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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Impfbehandlung bei Krebs: Vorbeugende Krebsimpfungen

Impfbehandlung bei Krebs: Vorbeugende Krebsimpfungen

In früheren Beiträgen haben wir über Impfstoffe gesprochen, die zur Behandlung von Krebs entwickelt wurden. Nun betrachten wir vorbeugende Krebsimpfungen. Das allgemeine Wirkprinzip einer Impfung besteht darin, dem Körper ein abgeschwächtes Virus zu verabreichen und dadurch Immunität gegen dieses Virus zu erzeugen. Vorbeugende Krebsimpfstoffe werden zu diesem Zweck gegen krebserregende Viren entwickelt.

Dass Viren Krebs verursachen, ist seit Anfang der 1900er Jahre bekannt. Nach den neuesten Berichten der Weltgesundheitsorganisation gehen weltweit 15 Prozent der Krebserkrankungen auf Viren zurück. Die meisten virusbedingten Krebserkrankungen treten in wenig entwickelten und in Entwicklungsländern auf. Der Grund sind unregelmäßig durchgeführte Impfprogramme und unzureichende hygienische Bedingungen. Der allgemeine Begriff für diese Viren lautet Onkovirus als Bezeichnung dieser Viren.

Onkoviren infizieren Zellen, dringen also in sie ein und übernehmen ihre Kontrolle. Dies nutzen sie zu ihrer eigenen Vermehrung. Bekanntlich enthält jede unserer Zellen DNA, die die grundlegenden Vorgänge steuert. Viren fügen ihre eigene genetische Information in die DNA der infizierten Zellen ein. Zellen mit veränderter Genstruktur beginnen sich unkontrolliert zu teilen und zu vermehren, wodurch Krebs entsteht. Wie wir später ausführlich betrachten werden, hemmen manche Viren die Aktivität tumorunterdrückender Gene, während andere Onkogene, also wachstumsfördernde Gene, in die Zelle einbringen. Die bisher als krebserregend identifizierten Viren und die entsprechenden Krebsarten sind nachfolgend aufgeführt.

-Hepatitis-B- und -C-Viren: Leberkrebs

-Humanes Papillomavirus (HPV): Gebärmutterhals- und Gebärmutterkrebs

-Humanes T-lymphotropes Virus: T-Zell-Lymphom bei Erwachsenen

-Epstein-Barr-Virus: Burkitt-Lymphom, Hodgking-Lymphom, Kehlkopfkrebs

-Kaposi-Sarkom-Virus: Muskelkrebs

Es muss betont werden, dass diese Viren nur mit sehr geringer Wahrscheinlichkeit Krebs verursachen. Untersuchungen zeigen also auch, dass ein mit diesen Viren infizierter Mensch sein Leben lang nicht an Krebs erkranken kann.

Die in den letzten Jahren am intensivsten untersuchten Virustypen, gegen die Impfstoffe entwickelt wurden, sind Hepatitisviren und das humane Papillomavirus (HPV). Hepatitisviren verursachen durch chronische Hepatitisinfektionen Leberkrebs. Jährlich werden 750.000 Leberkrebsfälle gemeldet, die meisten davon in wenig entwickelten Ländern. Das Hepatitis-B-Virus hat 3 Prozent der Weltbevölkerung infiziert und ist in wenig entwickelten Ländern ohne durchführbare Impfprogramme für 90 Prozent der Leberkrebsfälle verantwortlich.

Das humane Papillomavirus (HPV) verursacht nachweislich Gebärmutterhalskrebs (Zervixkarzinom). Neuere Studien zeigten sogar, dass HPV für %99 der Zervixkarzinome verantwortlich ist. Das Virus betrifft vor allem den Genitalbereich und wird meist sexuell übertragen. Diese Viren verursachen Genitalwarzen oder abnormes Zellwachstum. Genitalwarzen gehören zu den wichtigsten sexuell übertragbaren Infektionen. Sie können operativ und medikamentös behandelt werden, treten jedoch bei den meisten Betroffenen erneut auf. Wie verursacht HPV darüber hinaus Krebs? Die Antwort liegt darin, dass unsere Gene außer Kontrolle geraten. Betrachten wir diesen Mechanismus gemeinsam:

Die Zellteilung verläuft vom ersten Lebensmoment an sehr schnell und bleibt dies bis zum Erwachsenenalter. Beim Erwachsenen teilen und vermehren sich Zellen nur zur Reparatur verletzter Gewebe. Dieser Vorgang findet nicht bei jedem Zelltyp statt. Unsere Nerven- und Muskelzellen können sich beispielsweise nicht erneuern. Das wichtigste Gen zur Kontrolle des Zellteilungsmechanismus ist p53. Wissenschaftler nennen dieses Gen den „Wächter der Gene“. p53 ist ein Tumorsuppressorgen. Bei Schäden am Erbgut stoppt es die Zellteilung, verhindert die Weitergabe geschädigter Gene an neue Zellen und aktiviert Mechanismen zur Reparatur der betroffenen Stelle. Gelingt dies nicht, leitet es den programmierten Zelltod ein und beseitigt die geschädigte Zelle. Deshalb ist das p53-Gen für Zellen sehr wichtig. Wenn p53 mutiert, beginnt die Zelle unkontrolliert zu wachsen. Bei % 50 der menschlichen Krebserkrankungen wurde das p53-Gen mutiert und damit inaktiv gefunden. Welcher Zusammenhang besteht nun zwischen HPV und dem p53-Gen? HPV infiziert die Zelle und integriert seine Gene in sie. Die dadurch gebildeten Virusproteine E6/E7 machen das p53-Gen funktionslos. Der Verlust des zellulären Kontrollsystems führt zu unkontrollierter Teilung.

Gegen HPV kann durch die Impfstoffe Gardasil und Cervarix Immunität erzeugt werden, die 2006 mit Zulassung der amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) auf den Markt kamen. Gardasil wird vor der Pubertät und für Personen empfohlen, die bereits sexuell aktiv sind. Man darf nicht vergessen, dass diese Impfstoffe bei einer bereits infizierten Person keine Schutzwirkung haben. Gardasil ist in mehr als 120 Ländern zugelassen. Impfstoffe gegen Gebärmutterhalskrebs sind auch in unserem Land erhältlich. Für ausführliche Informationen zur HPV-Impfung können Sie hier klicken. Neuere Untersuchungen berichten, dass die Häufigkeit von Gebärmutterhalskrebs in Ländern mit Impfprogrammen zurückgegangen ist.

Es darf nicht vergessen werden, dass diese Impfstoffe für eine bereits infizierte Person keine Schutzwirkung haben. Mit zunehmendem Alter und Beginn des aktiven Sexuallebens steigt das Infektionsrisiko. Vorbeugende Krebsimpfungen der neuen Generation ersetzen keine Routinekontrollen. Geimpfte Menschen sollten ihre regelmäßigen Kontrollen fortsetzen.

Um unseren Beitrag über therapeutisch eingesetzte Krebsimpfstoffe aufzurufen, können Sie hier klicken.

Quellen

1. Kwak, Yemelyanova and Roden
Prevention of cancer by prophylactic human papillomavirus vaccines,
Current Opinion in Immunology (2011), 23:244–251

2. H.AA. Aly
Cancer therapy and vaccination
Journal of Immunological Methods 382 (2012) 1–23.

3. Scheffner M, Werness BA, Huibregtse JM
The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53
Cell 63 (1990): 1129–36.

4. M.A. Suckow
Cancer vaccines: Harnessing the potential of anti-tumor immunity, The Veterinary Journal 198 (2013) 28–33.
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