Immuntherapie und darüber hinaus: Krebsimpfung

In diesem Beitrag betrachten wir neue, vielversprechende Krebsbehandlungen. Bei neuen Therapien denkt man in den letzten Jahren zuerst an Immuntherapie. In einem Satz ist sie der Einsatz unseres Immunsystems zur Krebsbehandlung. Die Krebsimmuntherapie lässt sich in 3 Bereiche einteilen: Immuncheckpointhemmer (checkpoint inhibitors), Krebsimpfstoffe und adoptive (erworbene) T-Zell-Therapien.

Die letzten 20 Jahre waren durch Entdeckung, Entwicklung und Einsatz zielgerichteter intelligenter Moleküle gegen Krebs geprägt. Diese Medikamente veränderten die onkologische Praxis erheblich und trugen zum Leben von Millionen Patienten bei und tun dies weiterhin. Dieses Gebiet hat seine Entwicklung jedoch abgeschlossen, und die Erfolgskurve hat ein Plateau erreicht. Genau an diesem Punkt begeisterten uns die neu entdeckten Immuntherapien. Zweifellos werden die auf das Abwehrsystem zielenden Behandlungen, die wir künftig vorstellen werden, sowohl in Kombination miteinander als auch mit zielgerichteten Therapien die Erfolge der Krebsbehandlung noch erheblich weiterführen.

Betrachten wir diese spannenden Entwicklungen gemeinsam.

Zunächst untersuchen wir Krebsimpfstoffe und die neuesten Entwicklungen dazu.

Impfbehandlung bei Krebs

Onkolytische Virusimpfstoffe

Die Hauptursache krebsbedingter Todesfälle ist die Invasion anderer Gewebe und Organe durch Krebszellen. Dies heißt Metastasierung. Neueren Untersuchungen zufolge sind Metastasen für 90 Prozent der Krebstodesfälle verantwortlich. Weil die Behandlungserfolge bei metastasiertem Krebs im vierten Stadium nicht das gewünschte Niveau erreichen und bestimmte Nebenwirkungen auftreten, entwickeln Forscher neue Krebstherapien.

In den letzten Jahren sind Krebsimpfstoffe sehr populär geworden, und viele Pharmaunternehmen haben ihre Forschung dazu intensiviert. In diesem Zusammenhang lassen sich zwei Gruppen unterscheiden:

1. Therapeutische Impfstoffe und
2. vorbeugende Krebsimpfstoffe.

Therapeutische Krebsimpfstoffe sollen Krebszellen entweder durch Aufbau einer starken Immunantwort oder mithilfe genetisch veränderter Viren abtöten. Vorbeugende Impfstoffe erzeugen dagegen Immunität gegen krebserregende Viren, die Onkoviren genannt werden.

Eines der grundlegenden Wirkprinzipien therapeutischer Krebsimpfstoffe ist die Beseitigung von Krebszellen mithilfe von Viren. Die für diese Impfstoffe verwendeten Viren werden onkolytische Viren genannt. Das Wort „onkolytisch“ bedeutet tumorzerstörend . Zu diesem Zweck greifen diese Viren nur Krebszellen an und vernichten sie. Dringt ein genetisch verändertes Virus in eine normale Zelle ein, verursacht es keinen Schaden.

In Krebszellen dagegen dringt es ein, vermehrt sich und lässt die Zelle platzen und sterben. In jüngster Zeit wurden viele onkolytische Virusimpfstoffe für die Krebsbehandlung entwickelt. Die meisten sind noch nicht aus der klinischen Forschung in unsere Routinepraxis übergegangen. Es gibt keinen einzelnen onkolytischen Virusimpfstoff für alle Krebsarten. Nachfolgend finden Sie onkolytische Virusimpfstoffe, deren klinische Studien noch laufen, deren Zulassung aber bald erwartet wird.

-Talimogene laherparepvec (T-VEC, OncoVEX): Phase-3-Studien zur Behandlung von Melanom-Hautkrebs laufen.

-Reolysin: Phase-3-Studien zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs laufen.

-dl1520 (ONYX-015): Phase-3-Studien zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs laufen.

Derzeit gibt es keinen von der FDA (amerikanische Arzneimittelbehörde) zugelassenen onkolytischen Virusimpfstoff im Krebsbereich. Die wichtigste Sorge ist, dass ihre langfristigen Wirkungen noch nicht untersucht wurden. Neuere Studien geben jedoch Hoffnung. Viele Untersuchungen zeigen, dass die gemeinsame Anwendung dieser Impfstoffe mit Chemotherapie oder Strahlentherapie die Wirksamkeit erhöht.

Eine 2015 auf dem Kongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellte Studie ergab ein vielversprechendes Ergebnis für Patienten mit wiederkehrendem Glioblastom (GBM, der aggressivsten Hirnkrebsart). Dabei wurde das Poliovirus verändert, um GBM-Zellen anzugreifen. Die Studie beobachtete ein Absterben von Tumorzellen bei Patienten mit wiederkehrendem Hirnkrebs. Bei 24 Prozent der Patienten betrug die mediane Lebenszeit 24 Monate, eine für diese Erkrankung sehr gute Zeitspanne. Im Einzelnen wurde festgestellt, dass besonders auf der Oberfläche von Hirntumorzellen ein Molekül namens Nec5 in sehr großer Menge vorhanden ist. Dieses Molekül dient dem Poliovirus, das die als Kinderlähmung bekannte Krankheit verursacht, als Rezeptor. Das Virus erkennt also Zellen mit dem Molekül Nec5. Wissenschaftler vermuteten, dass sich die stärkere Anreicherung von Nec5 speziell auf Tumorzellen für zielgerichtete Krebsbehandlungen nutzen ließe, und erprobten Polioviren in der Krebstherapie. Dieses Virus kann jedoch auch Zellen des zentralen Nervensystems (Nervenzellen im Gehirn) angreifen und schädigen. Um dies zu verhindern, lässt sich sein Einfluss auf das Nervensystem durch genetische Techniken unterbinden. Das genetisch veränderte Poliovirus wird dem Patienten verabreicht. Ein grundlegendes Problem solcher Untersuchungen ist auch die Immunreaktion des Patienten gegen das Virus. Neuere Studien zielen darauf, Viren unschädlicher zu machen und dadurch die Immunität des Patienten gegen diese therapeutischen Viren zu verringern.

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