Könnte eine Kombination mit Nab-Paclitaxel bei HER2-positivem Brustkrebs zum neuen Standard werden?

Warum ist die neoadjuvante Therapie wichtig?

Bei Brustkrebs ist die neoadjuvante Therapie ein Behandlungsansatz vor der Operation. Sie soll den Tumor verkleinern und dadurch das Operationsergebnis verbessern. Bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium haben Kombinationen aus zielgerichteter Therapie und Chemotherapie die Raten einer pathologischen Komplettremission (pCR) erhöht und einen sehr wichtigen Einfluss auf das langfristige Überleben gehabt. Die optimale Medikamentenkombination ist jedoch weiterhin Gegenstand der Diskussion.

Im Januar 2025 wurde in THE LANCET Oncology die Phase-III-Studie HELEN-006 veröffentlicht, in der untersucht wurde, ob Nab-Paclitaxel zusammen mit Trastuzumab und Pertuzumab wirksamer ist als das Standardregime aus Docetaxel / Carboplatin.

Studiendesign und Patientengruppe

HELEN-006 ist eine multizentrische, offene klinische Phase-III-Studie aus China. Sie wurde zwischen September 2020 und März 2023 mit 669 Patientinnen durchgeführt.

• Altersspanne: Das mediane Alter wurde mit 50 Jahren angegeben.

• Behandlungsarme:

  • Erste Gruppe: Nab-Paclitaxel (125 mg/m²) einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 über insgesamt 6 Zyklen.

  • Zweite Gruppe: Docetaxel (75 mg/m²) und Carboplatin (AUC=6) jeweils an Tag 1 jedes Zyklus über insgesamt 6 Zyklen.

Beide Gruppen erhielten eine Kombination aus Trastuzumab und Pertuzumab. Die Aufsättigungsdosis von Trastuzumab betrug 8 mg/kg und die Erhaltungsdosis 6 mg/kg. Für Pertuzumab betrugen diese Dosen 840 mg beziehungsweise 420 mg.

Wichtigste Ergebnisse

• Mediane Nachbeobachtungszeit: 26 Monate.

• Rate der pathologischen Komplettremission (pCR):

  • Nab-Paclitaxel-Gruppe: 66,3% (Konfidenzintervall [KI] 61,2% – 71,4%)

  • Docetaxel-/Carboplatin-Gruppe: 57,6% (KI 52,3% – 62,9%)

  • Die Anwendung von Nab-Paclitaxel erhöhte die Wahrscheinlichkeit einer pathologischen Komplettremission gegenüber Docetaxel / Carboplatin um 54%. Odds Ratio: 1,54 (KI 1,10 – 2,14; P = 0,011)

Diese Ergebnisse zeigten einen deutlichen Vorteil der Nab-Paclitaxel-Kombination gegenüber dem Docetaxel-/Carboplatin-Regime.

Nebenwirkungsprofil

• Nebenwirkungen des Grades 3-4:

  • 30% in der Nab-Paclitaxel-Gruppe.

  • 38% in der Docetaxel-/Carboplatin-Gruppe.

• Häufige Nebenwirkungen:

  • Nab-Paclitaxel-Gruppe: Neuropathie (13%), Durchfall (8%), Übelkeit (7%).

  • Docetaxel-/Carboplatin-Gruppe: Übelkeit (23%), Durchfall (16%), Erbrechen (8%).

• Schwerwiegende arzneimittelbedingte Nebenwirkungen: 3 Patientinnen (1%) in der Nab-Paclitaxel-Gruppe und 5 Patientinnen (2%) in der Docetaxel-/Carboplatin-Gruppe.

• Behandlungsbedingte Todesfälle: Es wurden keine beobachtet.

Fazit und Bewertung

Die Forschenden schlugen vor, dass die Kombination aus Nab-Paclitaxel, Trastuzumab und Pertuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium gegenüber der neoadjuvanten Standardtherapie einen wichtigen Vorteil bietet und als neuer Behandlungsstandard erwogen werden könnte.

Die Studie zeigt, dass das Nab-Paclitaxel-basierte Regime mit einem günstigeren Nebenwirkungsprofil und einer höheren pCR-Rate vielversprechend ist. Allerdings sind Daten zum langfristigen Überleben erforderlich, und ähnlich gute Ergebnisse müssen auch in anderen Patientengruppen bestätigt werden.

Künftige Forschung und klinische Anwendung

Diese Ergebnisse regen dazu an, die Nab-Paclitaxel-Kombination in größeren Patientenpopulationen zu untersuchen. Weitere Arbeiten an individualisierten Behandlungsstrategien für die optimale Therapiewahl bei HER2-positivem Brustkrebs könnten dazu beitragen, das Ansprechen der Patienten zu verbessern.