Может ли комбинация с наб-паклитакселом стать новым стандартом при HER2-положительном раке молочной железы?

Почему важно неоадъювантное лечение?

При раке молочной железы неоадъювантное лечение проводится до операции и направлено на уменьшение опухоли и улучшение хирургических результатов. При HER2-положительном раке молочной железы ранних стадий сочетания таргетных препаратов и химиотерапии повысили частоту полного патоморфологического ответа и оказали значительное влияние на долгосрочную выживаемость. Однако оптимальная комбинация препаратов остаётся предметом обсуждения.

В январе 2025 года в журнале THE LANCET Oncology было опубликовано исследование III фазы HELEN-006, в котором наб-паклитаксел сочетали с трастузумабом и пертузумабом. Исследователи оценивали, эффективнее ли этот режим стандартной комбинации доцетаксела и карбоплатина.

Дизайн исследования и участницы

HELEN-006 — многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы, проведённое в Китае. С сентября 2020 года по март 2023 года в нём участвовали 669 женщин с соответствующим диагнозом.

• Возраст: Медиана возраста составила 50 лет.

• Группы лечения:

  • Первая группа: наб-паклитаксел (125 mg/m²) один раз в неделю в дни 1, 8 и 15; всего 6 циклов.

  • Вторая группа: доцетаксел (75 mg/m²) и карбоплатин (AUC=6) в день 1 каждого цикла; всего 6 циклов.

В обеих группах также применяли трастузумаб и пертузумаб: нагрузочная доза трастузумаба составляла 8 mg/kg, поддерживающая — 6 mg/kg; нагрузочная доза пертузумаба — 840 mg, поддерживающая — 420 mg.

Основные результаты

• Медиана наблюдения: 26 месяцев.

• Частота полного патоморфологического ответа:

  • Группа наб-паклитаксела: 66,3% (доверительный интервал [ДИ] 61,2% – 71,4%)

  • Группа доцетаксела/карбоплатина: 57,6% (ДИ 52,3% – 62,9%)

  • Применение наб-паклитаксела увеличило вероятность полного патоморфологического ответа на 54% по сравнению с доцетакселом/карбоплатином. Отношение шансов: 1,54 (ДИ 1,10 – 2,14; P = 0,011)

Эти результаты показали заметное преимущество комбинации с наб-паклитакселом по сравнению с режимом доцетаксел/карбоплатин.

Профиль побочных эффектов

• Побочные эффекты степени 3-4:

  • В группе наб-паклитаксела — 30%.

  • В группе доцетаксела/карбоплатина — 38%.

• Частые побочные эффекты:

  • Группа наб-паклитаксела: нейропатия (13%), диарея (8%), тошнота (7%).

  • Группа доцетаксела/карбоплатина: тошнота (23%), диарея (16%), рвота (8%).

• Серьёзные побочные эффекты, связанные с препаратами: 3 пациентки (1%) в группе наб-паклитаксела и 5 пациенток (2%) в группе доцетаксела/карбоплатина.

• Смерть, связанная с лечением: Не наблюдалась.

Выводы и оценка

Исследователи предположили, что комбинация наб-паклитаксела, трастузумаба и пертузумаба даёт значительное преимущество перед стандартной неоадъювантной терапией при HER2-положительном раке молочной железы ранних стадий и может рассматриваться как новый стандарт лечения.

Исследование показывает перспективность режима на основе наб-паклитаксела благодаря более высокой частоте полного патоморфологического ответа и менее выраженным побочным эффектам. Однако необходимы данные о долгосрочной выживаемости и подтверждение сопоставимых результатов в других группах пациентов.

Будущие исследования и клиническая практика

Эти результаты побуждают оценивать комбинацию с наб-паклитакселом в более широких популяциях пациентов. Продолжение исследований индивидуализированных стратегий выбора оптимальной терапии HER2-положительного рака молочной железы может расширить возможности улучшения ответа на лечение.