Poate combinația cu nab-paclitaxel deveni noul standard în cancerul mamar HER2-pozitiv?

De ce este important tratamentul neoadjuvant?

În cancerul mamar, tratamentul neoadjuvant este administrat înaintea operației pentru a reduce dimensiunea tumorii și a îmbunătăți rezultatele chirurgicale. În cancerul HER2-pozitiv în stadiu precoce, asocierea terapiilor țintite cu chimioterapia a crescut rata răspunsului patologic complet (pTY), având un impact important asupra supraviețuirii pe termen lung. Combinația optimă de medicamente rămâne însă discutată.

În ianuarie 2025, THE LANCET Oncology a publicat studiul de fază III HELEN-006, care a comparat nab-paclitaxelul asociat cu trastuzumab și pertuzumab cu regimul standard pe bază de docetaxel / carboplatin, pentru a stabili dacă este mai eficace.

Designul studiului și pacienții

HELEN-006 este un studiu clinic multicentric, deschis, de fază III, desfășurat în China între septembrie 2020 și martie 2023, cu 669 de femei participante.

• Vârsta: Vârsta mediană raportată a fost de 50 de ani.

• Brațele de tratament:

  • Primul grup: nab-paclitaxel 125 mg/m² o dată pe săptămână, în zilele 1, 8 și 15, în total 6 cicluri.

  • Al doilea grup: docetaxel 75 mg/m² și carboplatin AUC=6, în ziua 1 a fiecărui ciclu, în total 6 cicluri.

Ambele grupuri au primit trastuzumab și pertuzumab: trastuzumab cu doză de încărcare de 8 mg/kg și întreținere de 6 mg/kg, iar pertuzumab cu încărcare de 840 mg și întreținere de 420 mg.

Principalele rezultate

• Durata mediană a urmăririi: 26 de luni.

• Rata răspunsului patologic complet (pTY):

  • Grupul nab-paclitaxel: 66,3% (interval de încredere [GA] 61,2% – 71,4%)

  • Grupul docetaxel / carboplatin: 57,6% (GA 52,3% – 62,9%)

  • Nab-paclitaxelul a crescut probabilitatea răspunsului patologic complet cu 54% față de docetaxel / carboplatin. Raportul șanselor: 1,54 (GA 1,10 – 2,14; P = 0,011)

Rezultatele au arătat un avantaj evident al combinației cu nab-paclitaxel față de regimul docetaxel / carboplatin.

Profilul efectelor adverse

• Efecte adverse de grad 3-4:

  • 30% în grupul nab-paclitaxel.

  • 38% în grupul docetaxel/carboplatin.

• Efecte adverse frecvente:

  • Nab-paclitaxel: neuropatie (13%), diaree (8%), greață (7%).

  • Docetaxel/carboplatin: greață (23%), diaree (16%), vărsături (8%).

• Efecte adverse grave legate de medicament: 3 pacienți (1%) cu nab-paclitaxel și 5 pacienți (2%) cu docetaxel/carboplatin.

• Decese legate de tratament: Nu au fost observate.

Concluzii și evaluare

Cercetătorii sugerează că asocierea nab-paclitaxel, trastuzumab și pertuzumab oferă un avantaj important față de tratamentul neoadjuvant standard în cancerul mamar HER2-pozitiv precoce și ar putea fi considerată un nou standard.

Regimul cu nab-paclitaxel este promițător datorită ratei mai mari de pTY și profilului mai favorabil al efectelor adverse. Sunt însă necesare date de supraviețuire pe termen lung și confirmarea unor rezultate similare în alte grupuri de pacienți.

Cercetări viitoare și aplicații clinice

Rezultatele încurajează evaluarea combinației în populații mai largi. Continuarea cercetărilor asupra strategiilor individualizate poate îmbunătăți răspunsul pacienților și alegerea tratamentului optim în cancerul mamar HER2-pozitiv.