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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Krebs 1941: Stärke und Grenzen von Chirurgie, Strahlen- und Hormontherapie, Halsted bis Huggins | Tag 114

Krebs 1941: Stärke und Grenzen von Chirurgie, Strahlen- und Hormontherapie, Halsted bis Huggins | Tag 114
In diesem Artikel

Krebs an der Schwelle von 1941: Drei Methoden, drei Grenzen

Zeitraum: 1894-1941 — die Bilanz dreier Methoden
Ort: Baltimore, Paris, Zürich, Chicago und New York

An Tag 113 haben wir die Skala gesehen, die dem Tag eines Patienten eine Zahl gibt; sie gehört in die späten 1940er Jahre. Heute drehen wir die Uhr zurück ins Jahr 1941, in dem Hugginss Prostata-Arbeiten erschienen (Tag 112). Unsere Frage ist nur eine: Was hatte ein Arzt in diesem Jahr für einen Patienten mit Krebs in der Hand? An Tag 100 hatten wir die beiden Säulen Chirurgie und Strahlentherapie und die dritte, noch keimende gewogen. Vierzehn Beiträge später hat die dritte Säule einen Namen, und die Grenze jeder Säule ist deutlicher zu sehen.

— DREI WERKZEUGE AUF DEM TISCH —

Ein vorgestelltes Sprechzimmer

Dieser Absatz ist eine Vorstellung und kein dokumentiertes Ereignis. Nehmen wir an, im Jahr 1941 liegen in irgendeiner Großstadt vor einem Arzt aufgeschlagene Befunde. Der Patient hat einen Tumor. Der Arzt hat drei Möglichkeiten: den Tumor samt umgebendem Gewebe operativ zu entfernen, Röntgenstrahlen oder Radium anzuwenden oder, falls der Tumor hormonabhängig ist, die Hormonquelle auszuschalten. Eine vierte Möglichkeit, ein Mittel, das ins Blut gegeben wird und jeden Winkel des Körpers erreicht, liegt nicht auf diesem Tisch. Das ganze Thema dieses Beitrags ist das Fehlen dieser vierten Möglichkeit.

Jedes der drei Werkzeuge hat in dieser Serie eine Geschichte. Chirurgie: Wertheims radikale Hysterektomie (Tag 93), Pateys Mastektomie des „Weniger Schneidens“ (Tag 104), Grahams Lungenoperation (Tag 107), die Wiederverbindung der Speiseröhre im Brustraum (Tag 111). Strahlentherapie: Röntgenstrahlen und Radium (Tage 92, 94 und 95). Hormontherapie: die Linie von Beatson zu Huggins (Tage 91, 105, 110 und 112). Heute erzählen wir sie nicht noch einmal; wir stellen sie nebeneinander und betrachten etwas, das sie gemeinsam haben.

— DER MASSSTAB DER CHIRURGIE —

Halsteds Bilanz von 1894

In der Chirurgie wurde der Maßstab 1894 durch William Halsteds Serie radikaler Mastektomien am Johns Hopkins gesetzt. Die in den Annals of Surgery (Band 20, Seiten 497-555) veröffentlichte Serie umfasst 50 radikale Mastektomien und 26 unvollständige Operationen zwischen Juni 1889 und Januar 1894. Nach Halsteds Angaben ging keine Patientin durch die Operation selbst verloren. Von den 46 Patientinnen, deren Langzeitverlauf beurteilbar war, hatten 73 Prozent weder ein lokales noch ein regionales Rezidiv, 93 Prozent kein lokales Rezidiv. Drei Patientinnen hatten ein lokales, acht ein regionales Rezidiv. Bei einigen blieben Probleme am Arm zurück.

Für die lokale Kontrolle waren diese Zahlen beeindruckend und dienten jahrzehntelang als Maßstab. Doch die Frage, die die Zahl beantwortete, lautete: „Ist der Tumor an derselben Stelle zurückgekehrt?“ Die Frage „Wächst an anderer Stelle im Körper des Patienten etwas?“ stellte die Operation weder, noch beantwortete sie sie. Wie wir an Tag 104 sahen, wandte sich die Chirurgie im folgenden halben Jahrhundert vom „Mehr schneiden“ zum „Weniger schneiden“; doch keine Operation suchte nach Zellen, die während des Eingriffs nicht zu sehen waren.

— DEN STRAHL ÜBER DIE ZEIT VERTEILEN —

Coutard und die fraktionierte Dosis

1920ER UND 1930ER JAHRE — PARIS, ZÜRICH

Eine lange Kur statt einer einzigen großen Dosis

Das Grundproblem der Strahlentherapie war, dem Tumor eine ausreichende Dosis zu geben, ohne zu überschreiten, was Haut und Schleimhaut ertragen. Nach einer historischen Zusammenfassung von Willers und Beck-Bornholdt aus dem Jahr 1996 verlängerte Henri Coutard in Paris die Gesamtdauer der Strahlenbehandlung bei Kopf-Hals-Tumoren schrittweise. Dieselbe Zusammenfassung vermerkt, dass diese Arbeit als Grundlage der bis heute üblichen Gesamtzeit von 6-7 Wochen gelten kann. In Zürich bevorzugten Zuppinger und Holthusen in den 1920er und 1930er Jahren kürzere Schemata. Die Autoren fügen sofort die andere Seite hinzu: Die Beweislage jener Zeit ist schwach, und weil Coutards Rohdaten nicht vorliegen, lassen sich seine Ergebnisse nicht unabhängig prüfen.

Das sagt zweierlei. Erstens entstand eines der am besten etablierten Prinzipien der Strahlentherapie (die Dosis auf Tage zu verteilen) nicht aus einem starken Experiment, sondern aus klinischer Intuition und angesammelter Beobachtung. Zweitens wurde diese Intuition später auch durch Laborbefunde gestützt; diese Geschichte gehört aber in spätere Tage dieser Serie.

Eine Zürcher Arbeit zitiert eine von Coutard berichtete Zahl: 52 Prozent der lokal krankheitsfrei gebliebenen Patienten hatten bis zum Ende des achten Jahres ihr Leben durch Fernmetastasen verloren. Die Quellenangabe dieser Arbeit konnte ich nicht verifizieren; deshalb führe ich die Zahl nicht als gesichertes Wissen, sondern als Hinweis. Wenn sie stimmt, bedeutet sie: Strahlung kann einen Tumor an seinem Ort zum Schweigen bringen, hat aber keinen Einfluss auf Zellen, die sich anderswo im Körper bereits auf den Weg gemacht haben. Eine ähnliche Struktur wie die, die Halsted in der Chirurgie sah.

— DER WEG DES HORMONS —

Die dritte Säule und ihre schmale Tür

Die Hormontherapie war die erste Methode, die zum ganzen Körper eines Krebskranken sprach: Das Entfernen von Eierstock oder Hoden verändert den Hormonspiegel im Blut und kann dort wirken, wo der Tumor sitzt. Beatson versuchte das 1896 beim Brustkrebs; das Rätsel des „Drittels“ haben wir an Tag 91 erzählt. Huggins und Hodges zeigten 1941 dasselbe Prinzip beim Prostatakrebs mit einem messbaren chemischen Marker (Tag 112). Aber zwei Grenzen der Methode waren von Anfang an klar: Sie wirkte nur bei hormonabhängigen Tumoren, und ihre Wirkung war meist vorübergehend. Außerdem zerstört das Hormon selbst die Tumorzelle nicht direkt; es verändert nur, wie die Zelle ernährt wird.

LOKALE KONTROLLE UND SYSTEMISCHE ERKRANKUNG: ZWEI VERSCHIEDENE FRAGEN

Lokale Kontrolle heißt, dass der Tumor an seinem Ort nicht wieder wächst. Chirurgie und Strahlentherapie beschrieben ihre Erfolge mit diesem Maßstab.

Systemische Erkrankung heißt, dass bei der Diagnose oder nach der Behandlung unsichtbare Zellen über Blut oder Lymphe anderswohin gewandert sind. Auf diese Frage gab es 1941, abgesehen von wenigen hormonabhängigen Tumoren, keine Methode. Die Idee reicht zurück zu Ehrlichs Traum der „Zauberkugel“ (Tag 96); aber dieser Traum hatte für Krebs noch kein konkretes Medikament.

— WAS DIE ZAHLEN SAGEN —

Der Versuch einer Bilanz

Für die frühen 1940er Jahre habe ich keine belastbare landesweite Überlebenszahl gefunden. Die dazu kursierende Aussage „eines von fünf“ hatte eine unklare Grundlage, deshalb habe ich sie nicht geschrieben. Die konsistenten Daten, die wir haben, stammen von der End Results Group innerhalb des National Cancer Institute: eine Zusammenstellung aus mehr als 100 Krankenhäusern mit etwa 400.000 weißen Patienten. Danach stieg das Fünfjahresüberleben beim Kolonkarzinom von 31 Prozent in 1940-49 auf 46 Prozent in 1955-59, beim Rektumkarzinom von 28 auf 40 Prozent. Absolut beträgt der Anstieg beim Kolon 15, beim Rektum 12 Punkte; relativ etwa 48 Prozent beim Kolon und etwa 43 Prozent beim Rektum.

Es wäre falsch, diesen Anstieg als Erfolg einer einzelnen Behandlung zu lesen. Die Serie besteht aus ausgewählten Krankenhäusern und nur weißen Patienten; Fünfjahresüberleben bedeutet nicht Heilung; und frühere Diagnose kann das Überleben unabhängig von der Behandlung länger erscheinen lassen. Dennoch zeigen die Zahlen eines: Schon die Werkzeuge von 1941 machten einen Unterschied, wenn sie besser angewandt wurden und die Patienten früher erreichten. Die zweite Quelle des Fortschritts, die Information der Öffentlichkeit, ist das Thema der folgenden Szene.

DER PREIS: DIE EIGENE RECHNUNG JEDER METHODE

Der Preis der Chirurgie war nicht nur das Operationsrisiko: Schon in Halsteds Serie blieben bei einigen Patientinnen Probleme am Arm zurück; an Tag 104 hatten wir diese Last unter dem Prinzip „weniger schneiden“ behandelt. Den Preis der Strahlentherapie zeigte die Gesundheit ihrer Pioniere (Grubbé, Tag 92; Curie, Tag 95). Der Preis der Hormontherapie war eine nicht umkehrbare Operation oder ein Gefäßrisiko (Tage 110 und 112).

In den Quellen dieses Beitrags fehlt außerdem etwas: Es gibt keine Daten dazu, welche Patienten diese Werkzeuge erreichen konnten und welche nicht. Die Frage der Ungleichheit bleibt offen.

1936 — NEW YORK

Die Aufklärungskampagne der Freiwilligen

Die American Cancer Society, zuerst American Society for the Control of Cancer genannt, wurde 1913 in New York von 10 Ärzten und fünf Laien gegründet. 1936 begann auf Vorschlag von Marjorie G. Illig eine freiwillige „Women's Field Army“: Die Mitglieder trugen khakifarbene Uniformen mit Rangabzeichen, sammelten Geld und informierten die Öffentlichkeit. Nach den eigenen Aufzeichnungen der Gesellschaft waren 1935 im Land etwa 15.000 Menschen in der Krebskontrolle tätig; bis Ende 1938 hatte sich diese Zahl etwa verzehnfacht. Den heutigen Namen erhielt die Gesellschaft 1945. 1946 sammelten Mary Lasker und ihre Mitstreiter mehr als 4 Millionen Dollar, von denen 1 Million in ein Forschungsprogramm ging. Die Botschaft war damals dieselbe wie heute: früh bemerken, rechtzeitig zur Behandlung gelangen. Die militärische Sprache gehört zur Epoche; diese Serie verwendet sie in ihrer eigenen Erzählung nicht.

Was bleibt
  • Chirurgie, Strahlentherapie und Hormontherapie stehen heute noch im Kern der Behandlung
  • Die Strahlendosis über die Zeit verteilen: der Gedanke der Fraktionierung
  • Der Wert früher Diagnose und öffentlicher Aufklärung
Was fällt oder überwunden wurde
  • Die Heilungserwartung allein durch lokale Methoden
  • Zeitschemata ohne Rohdaten, die sich als Gewissheit festsetzen
  • Die radikale Operation als einziger Maßstab
ChirurgieHerausschneidenHalsted 1894 – Graham 1933Grenzebei der Operation ungeseheneZellen bleibenStrahlentherapieRöntgenstrahlen und RadiumCoutard, fraktionierte Dosis, 1920erGrenzenur das Bestrahlungsfeld;keine ferne StreuungHormontherapiedie Quelle abschneidenBeatson 1896 – Huggins 1941Grenzenur hormonabhängige Tumoren;Wirkung meist vorübergehend1941 fehlteein Medikament, das über das Blut überall hinkommt

Die drei Werkzeuge von 1941 und das fehlende vierte. Grüne Kästen zeigen, was zur Hand war, rote die Grenze jedes Werkzeugs. Unten das, was es in jenem Jahr noch nicht gab: ein Medikament, das ins Blut geht und überall hinkommt.

— PERSPEKTIVE TÜRKEI —

Wie war die Lage 1941 in der Türkei?

Zur Krebsbehandlung in der Türkei im Jahr 1941 konnte ich keine verifizierten Informationen finden; deshalb stelle ich keinen lokalen Bezug her. Der allgemeine Schluss lautet: Die drei Methoden dieses Beitrags waren zur selben Zeit international bekannt, doch wie weit ein Patient eines Landes sie erreichen konnte, ist ein eigenes Forschungsthema. In dem der Türkei gewidmeten Teil der Serie wird diese Frage mit ihren Quellen aufgegriffen.

— ZEITLEISTE —

VON 1894 BIS 1946

1894
Halsted. Serie radikaler Mastektomien am Johns Hopkins: 50 Operationen, wenige lokale Rezidive.
1895-96
Beatson und die ersten Strahlenansprüche. Beginn der Hormontherapie (Tag 91); die umstrittene Geburt der Strahlentherapie (Tag 92).
1920er
Coutard. Verteilung der Strahlenbehandlung über die Zeit bei Kopf-Hals-Krebs in Paris.
1933
Graham. Die erste Pneumonektomie (Tag 107).
1936
Freiwillige. Women's Field Army; Aufklärung und Spendensammlung.
1938
Adams und Phemister. Wiederverbindung der Speiseröhre im Brustraum (Tag 111).
1941
Huggins und Hodges. Hormonelle Rückbildung beim Prostatakrebs (Tag 112).
1945-46
Krebsgesellschaft. Neuer Name; Laskers Spendenkampagne und Forschungsbudget.
HEUTE — TAG 114
Drei Methoden, eine fehlt. Lokal stark, systemisch nicht vorhanden.
— FACT-CHECK-NOTIZEN —

WAS BESTÄTIGT WURDE, WAS OFFEN BLIEB

  • Halsted 1894: Quellenangabe und Zahlen (50 radikale Mastektomien, 26 unvollständige Operationen, 46 beurteilbare Patientinnen, 73 und 93 Prozent, kein Verlust des Lebens durch die Operation) stammen von der Zusammenfassungsseite eines embryologischen Lexikons. Der Originalartikel wurde nicht gelesen.
  • Coutard: „Verlängerte die Zeit schrittweise“ und die Grundlage von 6-7 Wochen stammen aus der deutschsprachigen Zusammenfassung von Willers HB und Beck-Bornholdt HP, 1996 (PubMed 8928059). Die Zahl „52 Prozent“ ist eine Information, die eine Zürcher Arbeit, deren Quellenangabe nicht verifiziert werden konnte, von Coutard übernimmt; sie sollte nicht als gesichert gelten.
  • End-Results-Zahlen: Kolon 31 Prozent (1940-49) und 46 Prozent (1955-59), Rektum 28 und 40 Prozent; Krankenhaus- und Patientenzahlen stammen aus einem sekundären Nachdruck, der Text des ersten Zeitraums war verstümmelt. Die relativen Prozente sind meine Rechnung. Die Originalveröffentlichung des National Cancer Institute wurde nicht gelesen.
  • Krebsgesellschaft: Gründung (1913), Women's Field Army (1936), Freiwilligenzahlen und die Umbenennung 1945 stammen von der eigenen Geschichtsseite der Gesellschaft. Die Gesellschaft setzt die erste große Kampagne auf 1946, eine Firmengeschichte auf 1945; in diesem Beitrag steht nur „1945-46“.
  • Die „eines von fünf“-Behauptung: Die Aussage, das Fünfjahresüberleben der 1930er Jahre habe etwa eins von fünf betragen, wurde in einem Diskussionsartikel einem früheren Verantwortlichen des nationalen Instituts zugeschrieben, ohne Beleg; sie wurde nicht verwendet.
  • Außerhalb des Rahmens: Chemotherapie (das Thema von morgen) und Diagnostik (Tag 103) werden in diesem Beitrag nicht erzählt; die Lage der Türkei 1941 konnte nicht verifiziert werden.
MORGEN — TAG 115

„JD“ und der geheime Versuch von Goodman und Gilman (1942)

Heute haben wir die Grenze dreier Werkzeuge gezogen und gesehen, dass jenseits davon die im Blut kreisenden Zellen lagen. Morgen gehen wir zu dem Versuch, der diese Grenze zum ersten Mal überschritt: Stickstofflost, unter den Bedingungen des Zweiten Weltkriegs unter Geheimhaltung von zwei Pharmakologen in Yale einem Patienten mit fortgeschrittenem Lymphom gegeben. Die Identität des Patienten und die Daten, auch das 27. August 1942 aus dem Plan, werde ich vor dem Schreiben an den Quellen neu prüfen.

Anmerkung des Autors: Dieser Beitrag ist ein Panorama: Statt ein neues Ereignis zu erzählen, stellt er drei bekannte Linien nebeneinander und zeigt die Lücke in der Chronologie. Einige Zahlen (Coutards 52 Prozent, die End-Results-Raten) habe ich von sekundären Seiten übernommen und ihre Sicherheit nicht überzeichnet; sie sind im Fact-Check-Kasten markiert. Eine landesweite Überlebenszahl für die Zeit konnte ich nicht sicher schreiben und habe mich entschieden, keine zu schreiben. Außerdem war der Karnofsky-Beitrag von Tag 113 der Chronologie einen Schritt voraus; die Serie kehrt nun zu 1942-43 zurück.

Quellen und weiterführende Literatur

  1. Halsted WS. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June, 1889, to January, 1894. Ann Surg 1894;20:497-555.
  2. Willers H, Beck-Bornholdt HP. Historical experiences in trying different overall treatment times in x-ray therapy of malignant head and neck tumors in the 1920s and 1930s. 1996 (PubMed 8928059; deutschsprachige Zusammenfassung).
  3. National Cancer Institute, End Results Group. Progress Against Cancer: long-term survival rates (Vortrag auf der Sixth National Cancer Conference; sekundärer Nachdruck).
  4. American Cancer Society. Our History (Geschichtsseite von cancer.org).
  5. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. Cancer Res 1941;1:293-297.
  6. Mukherjee S. Der König aller Krankheiten / The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010.

Dieser Beitrag ist Tag 114 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte“ und behandelt Stärke und Grenzen von Chirurgie, Strahlentherapie und Hormontherapie, Stand 1941, als historische Bilanz. Er ist eine historisch-populäre Darstellung und keine Empfehlung zu Diagnose oder Behandlung. Wenden Sie sich für Ihre eigene Gesundheit an Ihren Arzt. Die Quellen wurden geprüft; Einzelheiten, die nur auf sekundären Quellen beruhen, sind in den Fact-Check-Notizen vermerkt.

DROZDOGAN KI

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Drozdogan-Assistent

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