Перейти к содержимому
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Врач-онколог

Рак в 1941 году: сила и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии, от Холстеда до Хаггинса | День 114

Рак в 1941 году: сила и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии, от Холстеда до Хаггинса | День 114
В этой статье

Рак на пороге 1941 года: три метода, три предела

Период: 1894-1941 — баланс трёх методов
Место: Балтимор, Париж, Цюрих, Чикаго и Нью-Йорк

В 113-й день мы увидели шкалу, которая ставит число на день пациента; она относится к концу 1940-х. Сегодня мы переводим часы назад, в 1941 год, год появления работ Хаггинса о предстательной железе (день 112). Вопрос у нас один: что было в руках у врача в тот год для больного раком? В 100-й день мы взвешивали два столпа, хирургию и лучевую терапию, и третий, только пробивавшийся. Четырнадцать текстов спустя у третьего столпа есть имя, а предел каждого виден яснее.

— ТРИ ИНСТРУМЕНТА НА СТОЛЕ —

Воображаемый кабинет

Этот абзац является воображаемой сценой, а не документированным событием. Допустим, в 1941 году в каком-нибудь большом городе перед врачом лежат раскрытые результаты обследования. У пациента опухоль. У врача три варианта: удалить опухоль и окружающую ткань операцией, применить рентгеновские лучи или радий либо, если опухоль зависит от гормона, устранить источник гормона. Четвёртого варианта, лекарства, которое вводится в кровь и достигает каждого уголка тела, на этом столе нет. Вся тема этого текста — отсутствие четвёртого варианта.

У каждого из трёх инструментов в этой серии есть своя история. Хирургия: радикальная гистерэктомия Вертгейма (день 93), мастэктомия Пейти по принципу «резать меньше» (день 104), операция Грэхема на лёгком (день 107), восстановление непрерывности пищевода в грудной клетке (день 111). Лучевая терапия: лучи Рентгена и радий (дни 92, 94 и 95). Гормональная терапия: линия от Битсона к Хаггинсу (дни 91, 105, 110 и 112). Сегодня мы не пересказываем их заново; мы ставим их рядом и смотрим на то, что у них общего.

— МЕРИЛО ХИРУРГИИ —

Баланс Холстеда 1894 года

В хирургии мерило задала в 1894 году серия радикальных мастэктомий Уильяма Холстеда в клинике Джонса Хопкинса. Серия, опубликованная в Annals of Surgery (том 20, страницы 497-555), охватывает 50 радикальных мастэктомий и 26 неполных операций, выполненных с июня 1889 по январь 1894 года. По сообщению Холстеда, ни одна пациентка не лишилась жизни из-за самой операции. Из 46 пациенток, чьё отдалённое течение можно было оценить, у 73 процентов не было ни местного, ни регионарного рецидива, у 93 процентов не было местного рецидива. У трёх был местный, у восьми регионарный рецидив. У некоторых остались проблемы с рукой.

Для местного контроля эти цифры впечатляли и десятилетиями служили мерилом. Но вопрос, на который отвечало число, звучал так: «вернулась ли опухоль на том же месте?» Вопрос «растёт ли что-то в другом месте тела пациента?» операция не задавала и не решала. Как мы видели в 104-й день, в следующие полвека хирургия повернула от «резать больше» к «резать меньше»; но ни одна операция не искала клетки, которых во время операции не было видно.

— РАСТЯНУТЬ ЛУЧ ВО ВРЕМЕНИ —

Кутар и дробление дозы

1920-Е И 1930-Е ГОДЫ — ПАРИЖ, ЦЮРИХ

Долгий курс вместо одной большой дозы

Основная проблема лучевой терапии состояла в том, чтобы дать опухоли достаточную дозу, не превысив того, что выдерживают кожа и слизистая. Согласно историческому обзору Виллерса и Бек-Борнхольдта 1996 года, Анри Кутар в Париже постепенно удлинял общую продолжительность лучевого лечения при опухолях головы и шеи. В том же обзоре отмечено, что эту работу можно считать основой принятой и поныне общей продолжительности в 6-7 недель. В Цюрихе Цуппингер и Хольтузен в 1920-е и 1930-е годы предпочитали более короткие схемы. Авторы сразу добавляют другую сторону картины: доказательства того времени слабы, а поскольку исходных данных Кутара нет, его результаты нельзя независимо проверить.

Это говорит о двух вещах. Во-первых, один из наиболее устоявшихся принципов лучевой терапии (разделение дозы по дням) родился не из сильного эксперимента, а из клинической интуиции и накопленных наблюдений. Во-вторых, эту интуицию позже поддержали и лабораторные данные; но эта история относится к более поздним дням серии.

Одна цюрихская работа приводит цифру, о которой сообщал Кутар: 52 процента пациентов, остававшихся без местного заболевания, к концу восьмого года лишились жизни из-за отдалённых метастазов. Выходные данные этой работы я проверить не смог; поэтому несу эту цифру не как установленный факт, а как намёк. Если она верна, смысл её таков: излучение может заставить опухоль замолчать там, где она находится, но не властно над клетками, которые уже отправились в путь в другом месте тела. Структура, схожая с тем, что Холстед увидел в хирургии.

— ПУТЬ ГОРМОНА —

Третий столп и его узкая дверь

Гормональная терапия была первым методом, обратившимся ко всему телу человека с раком: удаление яичника или яичка меняет уровень гормонов в крови и может действовать там, где находится опухоль. Битсон попробовал это при раке молочной железы в 1896 году; загадку «трети» мы рассказали в 91-й день. Хаггинс и Ходжес в 1941 году показали тот же принцип при раке предстательной железы с измеримым химическим маркёром (день 112). Но два предела метода были ясны с самого начала: он действовал только при гормонозависимых опухолях, а эффект чаще был временным. Кроме того, сам гормон не уничтожает опухолевую клетку напрямую; он лишь меняет её питание.

МЕСТНЫЙ КОНТРОЛЬ И СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: ДВА РАЗНЫХ ВОПРОСА

Местный контроль означает, что опухоль не вырастает вновь там, где была. Хирургия и лучевая терапия описывали свои успехи этим мерилом.

Системное заболевание означает, что при диагнозе или после лечения невидимые клетки по крови или лимфе ушли в другие места. В 1941 году, помимо нескольких гормонозависимых опухолей, метода, отвечающего на этот вопрос, не было. Корни идеи уходят к мечте Эрлиха о «волшебной пуле» (день 96); но у этой мечты ещё не было конкретного лекарства от рака.

— ЧТО ГОВОРЯТ ЦИФРЫ —

Попытка баланса

Для начала 1940-х я не нашёл надёжной общенациональной цифры выживаемости. Расходящееся на эту тему утверждение «один из пяти» имело неясное основание, поэтому я его не писал. Последовательные данные, которые у нас есть, принадлежат End Results Group при Национальном институте рака: сводка более чем из 100 больниц, охватывающая около 400 000 белых пациентов. По ней пятилетняя выживаемость при раке ободочной кишки выросла с 31 процента в 1940-49 годах до 46 процентов в 1955-59, при раке прямой кишки с 28 до 40 процентов. В абсолютном выражении рост составляет 15 пунктов для ободочной и 12 для прямой кишки; в относительном — около 48 процентов для ободочной и около 43 процентов для прямой.

Неверно читать этот рост как успех одного лечения. Серия состоит из отобранных больниц и только белых пациентов; пятилетняя выживаемость не означает излечения; а более ранний диагноз может делать выживаемость длиннее независимо от лечения. И всё же цифры показывают одно: даже инструменты 1941 года давали разницу, когда применялись лучше и достигали пациента раньше. Второй источник прогресса, информирование общества, — тема сцены ниже.

ЦЕНА: СОБСТВЕННЫЙ СЧЁТ КАЖДОГО МЕТОДА

Цена хирургии была не только операционным риском: даже в серии Холстеда у некоторых пациенток остались проблемы с рукой; в 104-й день мы разбирали это бремя под принципом «резать меньше». Цену лучевой терапии показало здоровье её первопроходцев (Груббе, день 92; Кюри, день 95). Цена гормональной терапии — необратимая операция или сосудистый риск (дни 110 и 112).

В источниках этого текста есть и пробел: нет данных о том, какие пациенты могли получить доступ к этим инструментам, а какие нет. Вопрос неравенства остаётся открытым.

1936 — НЬЮ-ЙОРК

Просветительская кампания добровольцев

Американское онкологическое общество, первоначально называвшееся Американским обществом по контролю над раком (American Society for the Control of Cancer), было основано в 1913 году в Нью-Йорке 10 врачами и пятью неспециалистами. В 1936 году по предложению Марджори Дж. Иллиг началась добровольческая «Женская полевая армия» (Women's Field Army): участницы носили форму цвета хаки со знаками различия, собирали деньги и просвещали население. По собственным записям общества, в 1935 году в стране около 15 000 человек занимались контролем рака; к концу 1938 года это число выросло примерно в десять раз. Нынешнее название общество получило в 1945 году. В 1946 году Мэри Ласкер и её соратники собрали более 4 миллионов долларов, из которых 1 миллион пошёл на исследовательскую программу. Послание было тогда тем же, что и сегодня: заметь рано, своевременно получи лечение. Военный язык принадлежит эпохе; эта серия не использует его в собственном повествовании.

Что остаётся
  • Хирургия, лучевая и гормональная терапия и сегодня в ядре лечения
  • Растягивание дозы облучения во времени: идея дробления
  • Ценность раннего диагноза и просвещения общества
Что отпало или преодолено
  • Ожидание излечения одними местными методами
  • Сроки без исходных данных, застывшие как уверенность
  • Радикальная операция как единственное мерило
ХирургияиссечениеHalsted 1894 – Graham 1933Пределклетки, не замеченныепри операции, остаютсяЛучевая терапиялучи и радийдробление дозы Coutard, 1920-еПределтолько зона облучения;не достигает отдалённогоГормональная терапияотсечение источникаBeatson 1896 – Huggins 1941Пределтолько гормонозависимые;эффект чаще временныйНе хватало в 1941лекарство, достигающее всех мест через кровь

Три инструмента 1941 года и недостающий четвёртый. Зелёные блоки показывают, что было под рукой, красные — предел каждого. Внизу то, чего в тот год ещё не существовало: лекарство, которое входит в кровь и достигает всех мест.

— ПЕРСПЕКТИВА ТУРЦИИ —

Какова была ситуация в Турции в 1941 году?

О лечении рака в Турции в 1941 году мне не удалось найти проверенных сведений, поэтому местной связи я не выстраиваю. Общий вывод таков: три метода этого текста были известны в мире в тот же период, но насколько пациент той или иной страны мог их получить — это отдельная тема исследования. В части серии, посвящённой Турции, этот вопрос будет рассмотрен с источниками.

— ХРОНОЛОГИЯ —

ОТ 1894 К 1946 ГОДУ

1894
Холстед. Серия радикальных мастэктомий в клинике Джонса Хопкинса: 50 операций, мало местных рецидивов.
1895-96
Битсон и первые заявления о лучах. Начало гормональной терапии (день 91); спорное рождение лучевой терапии (день 92).
1920-е
Кутар. Растягивание лучевого лечения во времени при раке головы и шеи в Париже.
1933
Грэхем. Первая пневмонэктомия (день 107).
1936
Добровольцы. Женская полевая армия; просвещение и сбор средств.
1938
Адамс и Фемистер. Восстановление непрерывности пищевода в грудной клетке (день 111).
1941
Хаггинс и Ходжес. Гормональный регресс при раке предстательной железы (день 112).
1945-46
Онкологическое общество. Новое название; кампания Ласкер по сбору средств и бюджет исследований.
СЕГОДНЯ — 114-Й ДЕНЬ
Три метода, одного не хватает. Сильны локально, отсутствуют системно.
— ЗАМЕТКИ ПО ПРОВЕРКЕ ФАКТОВ —

ЧТО ПОДТВЕРЖДЕНО, ЧТО ОСТАЛОСЬ ОТКРЫТЫМ

  • Холстед 1894: Выходные данные и цифры (50 радикальных мастэктомий, 26 неполных операций, 46 оцениваемых пациенток, 73 и 93 процента, отсутствие потери жизни из-за операции) взяты со страницы-резюме эмбриологической энциклопедии. Оригинальная статья не прочитана.
  • Кутар: «Постепенно удлинял время» и основание в 6-7 недель взяты из немецкоязычного резюме Willers HB и Beck-Bornholdt HP 1996 года (PubMed 8928059). Цифра «52 процента» — сведение, которое цюрихская работа с непроверенными выходными данными передаёт со слов Кутара; её нельзя принимать как достоверную.
  • Цифры End Results: ободочная кишка 31 процент (1940-49) и 46 процентов (1955-59), прямая 28 и 40 процентов; числа больниц и пациентов взяты из вторичной перепечатки, текст первого периода был искажён. Относительные проценты — мой расчёт. Оригинальная публикация Национального института рака не прочитана.
  • Онкологическое общество: основание (1913), Женская полевая армия (1936), числа добровольцев и переименование 1945 года — со страницы истории самого общества. Общество относит первую крупную кампанию к 1946 году, история одной компании — к 1945; в этом тексте написано только «1945-46».
  • Утверждение «один из пяти»: Утверждение, что пятилетняя выживаемость в 1930-е годы составляла около одного из пяти, в одной дискуссионной статье приписывалось бывшему руководителю национального института без указания основания; оно не использовано.
  • За рамками: Химиотерапия (тема завтрашнего дня) и диагностика (день 103) в этом тексте не рассказаны; ситуация в Турции в 1941 году не удалось проверить.
ЗАВТРА — 115-Й ДЕНЬ

«JD» и тайный опыт Гудмана и Гилмана (1942)

Сегодня мы провели предел трёх инструментов и увидели, что за ним остались клетки, циркулирующие в крови. Завтра мы идём к опыту, впервые перешагнувшему этот предел: азотистый иприт, который двое фармакологов в Йеле в условиях Второй мировой войны, втайне, ввели пациенту с запущенной лимфомой. Личность пациента и даты, включая 27 августа 1942 года из плана, я заново проверю по источникам перед написанием.

Заметка автора: Этот текст — панорама: вместо рассказа о новом событии он ставит рядом три известные нам линии и показывает пробел в хронологии. Несколько цифр (52 процента Кутара, показатели End Results) я взял со вторичных страниц и не преувеличивал их достоверность; они отмечены в блоке проверки фактов. Общенациональную цифру выживаемости для эпохи я не смог написать уверенно и выбрал её не писать. Кроме того, текст о Карновском в 113-й день опережал хронологию на шаг; серия теперь возвращается к 1942-43 годам.

Источники и дополнительное чтение

  1. Halsted WS. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June, 1889, to January, 1894. Ann Surg 1894;20:497-555.
  2. Willers H, Beck-Bornholdt HP. Historical experiences in trying different overall treatment times in x-ray therapy of malignant head and neck tumors in the 1920s and 1930s. 1996 (PubMed 8928059; резюме на немецком).
  3. National Cancer Institute, End Results Group. Progress Against Cancer: long-term survival rates (доклад на Sixth National Cancer Conference; вторичная перепечатка).
  4. American Cancer Society. Our History (страница истории на cancer.org).
  5. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. Cancer Res 1941;1:293-297.
  6. Mukherjee S. Царь всех болезней / The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010.

Этот текст — 114-й день серии «365 дней истории рака»; он рассматривает силу и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии на 1941 год как исторический баланс. Это историко-популярное изложение, а не рекомендация по диагностике или лечению. По вопросам собственного здоровья обратитесь к своему врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся только на вторичные источники, отмечены в заметках по проверке фактов.

ИИ DROZDOGAN

Разберём эту статью вместе

Задавайте вопросы о статье и читайте ответы вместе с опубликованными материалами нашего сайта.

ИИ DROZDOGAN

Ассистент Drozdogan

Рак в 1941 году: сила и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии, от Холстеда до Хаггинса | День 114

Задавайте вопросы о статье и читайте ответы вместе с опубликованными материалами нашего сайта.

Информация о чате и конфиденциальности

На вопросы отвечает ассистент Drozdogan. Уполномоченные администраторы сайта могут проверять беседу для контроля качества. Не сообщайте личные данные.

Для подготовки ответов используется инфраструктура OpenAI. Вопросы и ответы обрабатываются этим сервисом; записи бесед хранятся на нашем сайте. Не сообщайте идентификационные, контактные данные или личные сведения о здоровье.

0 / 1000

Только общая информация, без личного диагноза или назначения лечения.

Статьи по теме

Другие статьи, посвящённые этой теме.

Будьте в курсе

Получайте новые статьи и научные новости по электронной почте.

Google Analytics работает на общедоступных страницах независимо от этого окна и может использовать аналитические cookie. Ваш выбор здесь управляет только внешними сервисами.

Политика файлов cookie