Рак в 1941 году: сила и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии, от Холстеда до Хаггинса | День 114

В этой статье
Рак на пороге 1941 года: три метода, три предела
В 113-й день мы увидели шкалу, которая ставит число на день пациента; она относится к концу 1940-х. Сегодня мы переводим часы назад, в 1941 год, год появления работ Хаггинса о предстательной железе (день 112). Вопрос у нас один: что было в руках у врача в тот год для больного раком? В 100-й день мы взвешивали два столпа, хирургию и лучевую терапию, и третий, только пробивавшийся. Четырнадцать текстов спустя у третьего столпа есть имя, а предел каждого виден яснее.
Воображаемый кабинет
Этот абзац является воображаемой сценой, а не документированным событием. Допустим, в 1941 году в каком-нибудь большом городе перед врачом лежат раскрытые результаты обследования. У пациента опухоль. У врача три варианта: удалить опухоль и окружающую ткань операцией, применить рентгеновские лучи или радий либо, если опухоль зависит от гормона, устранить источник гормона. Четвёртого варианта, лекарства, которое вводится в кровь и достигает каждого уголка тела, на этом столе нет. Вся тема этого текста — отсутствие четвёртого варианта.
У каждого из трёх инструментов в этой серии есть своя история. Хирургия: радикальная гистерэктомия Вертгейма (день 93), мастэктомия Пейти по принципу «резать меньше» (день 104), операция Грэхема на лёгком (день 107), восстановление непрерывности пищевода в грудной клетке (день 111). Лучевая терапия: лучи Рентгена и радий (дни 92, 94 и 95). Гормональная терапия: линия от Битсона к Хаггинсу (дни 91, 105, 110 и 112). Сегодня мы не пересказываем их заново; мы ставим их рядом и смотрим на то, что у них общего.
Баланс Холстеда 1894 года
В хирургии мерило задала в 1894 году серия радикальных мастэктомий Уильяма Холстеда в клинике Джонса Хопкинса. Серия, опубликованная в Annals of Surgery (том 20, страницы 497-555), охватывает 50 радикальных мастэктомий и 26 неполных операций, выполненных с июня 1889 по январь 1894 года. По сообщению Холстеда, ни одна пациентка не лишилась жизни из-за самой операции. Из 46 пациенток, чьё отдалённое течение можно было оценить, у 73 процентов не было ни местного, ни регионарного рецидива, у 93 процентов не было местного рецидива. У трёх был местный, у восьми регионарный рецидив. У некоторых остались проблемы с рукой.
Для местного контроля эти цифры впечатляли и десятилетиями служили мерилом. Но вопрос, на который отвечало число, звучал так: «вернулась ли опухоль на том же месте?» Вопрос «растёт ли что-то в другом месте тела пациента?» операция не задавала и не решала. Как мы видели в 104-й день, в следующие полвека хирургия повернула от «резать больше» к «резать меньше»; но ни одна операция не искала клетки, которых во время операции не было видно.
Кутар и дробление дозы
Долгий курс вместо одной большой дозы
Основная проблема лучевой терапии состояла в том, чтобы дать опухоли достаточную дозу, не превысив того, что выдерживают кожа и слизистая. Согласно историческому обзору Виллерса и Бек-Борнхольдта 1996 года, Анри Кутар в Париже постепенно удлинял общую продолжительность лучевого лечения при опухолях головы и шеи. В том же обзоре отмечено, что эту работу можно считать основой принятой и поныне общей продолжительности в 6-7 недель. В Цюрихе Цуппингер и Хольтузен в 1920-е и 1930-е годы предпочитали более короткие схемы. Авторы сразу добавляют другую сторону картины: доказательства того времени слабы, а поскольку исходных данных Кутара нет, его результаты нельзя независимо проверить.
Это говорит о двух вещах. Во-первых, один из наиболее устоявшихся принципов лучевой терапии (разделение дозы по дням) родился не из сильного эксперимента, а из клинической интуиции и накопленных наблюдений. Во-вторых, эту интуицию позже поддержали и лабораторные данные; но эта история относится к более поздним дням серии.
Одна цюрихская работа приводит цифру, о которой сообщал Кутар: 52 процента пациентов, остававшихся без местного заболевания, к концу восьмого года лишились жизни из-за отдалённых метастазов. Выходные данные этой работы я проверить не смог; поэтому несу эту цифру не как установленный факт, а как намёк. Если она верна, смысл её таков: излучение может заставить опухоль замолчать там, где она находится, но не властно над клетками, которые уже отправились в путь в другом месте тела. Структура, схожая с тем, что Холстед увидел в хирургии.
Третий столп и его узкая дверь
Гормональная терапия была первым методом, обратившимся ко всему телу человека с раком: удаление яичника или яичка меняет уровень гормонов в крови и может действовать там, где находится опухоль. Битсон попробовал это при раке молочной железы в 1896 году; загадку «трети» мы рассказали в 91-й день. Хаггинс и Ходжес в 1941 году показали тот же принцип при раке предстательной железы с измеримым химическим маркёром (день 112). Но два предела метода были ясны с самого начала: он действовал только при гормонозависимых опухолях, а эффект чаще был временным. Кроме того, сам гормон не уничтожает опухолевую клетку напрямую; он лишь меняет её питание.
МЕСТНЫЙ КОНТРОЛЬ И СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: ДВА РАЗНЫХ ВОПРОСА
Местный контроль означает, что опухоль не вырастает вновь там, где была. Хирургия и лучевая терапия описывали свои успехи этим мерилом.
Системное заболевание означает, что при диагнозе или после лечения невидимые клетки по крови или лимфе ушли в другие места. В 1941 году, помимо нескольких гормонозависимых опухолей, метода, отвечающего на этот вопрос, не было. Корни идеи уходят к мечте Эрлиха о «волшебной пуле» (день 96); но у этой мечты ещё не было конкретного лекарства от рака.
Попытка баланса
Для начала 1940-х я не нашёл надёжной общенациональной цифры выживаемости. Расходящееся на эту тему утверждение «один из пяти» имело неясное основание, поэтому я его не писал. Последовательные данные, которые у нас есть, принадлежат End Results Group при Национальном институте рака: сводка более чем из 100 больниц, охватывающая около 400 000 белых пациентов. По ней пятилетняя выживаемость при раке ободочной кишки выросла с 31 процента в 1940-49 годах до 46 процентов в 1955-59, при раке прямой кишки с 28 до 40 процентов. В абсолютном выражении рост составляет 15 пунктов для ободочной и 12 для прямой кишки; в относительном — около 48 процентов для ободочной и около 43 процентов для прямой.
Неверно читать этот рост как успех одного лечения. Серия состоит из отобранных больниц и только белых пациентов; пятилетняя выживаемость не означает излечения; а более ранний диагноз может делать выживаемость длиннее независимо от лечения. И всё же цифры показывают одно: даже инструменты 1941 года давали разницу, когда применялись лучше и достигали пациента раньше. Второй источник прогресса, информирование общества, — тема сцены ниже.
ЦЕНА: СОБСТВЕННЫЙ СЧЁТ КАЖДОГО МЕТОДА
Цена хирургии была не только операционным риском: даже в серии Холстеда у некоторых пациенток остались проблемы с рукой; в 104-й день мы разбирали это бремя под принципом «резать меньше». Цену лучевой терапии показало здоровье её первопроходцев (Груббе, день 92; Кюри, день 95). Цена гормональной терапии — необратимая операция или сосудистый риск (дни 110 и 112).
В источниках этого текста есть и пробел: нет данных о том, какие пациенты могли получить доступ к этим инструментам, а какие нет. Вопрос неравенства остаётся открытым.
Просветительская кампания добровольцев
Американское онкологическое общество, первоначально называвшееся Американским обществом по контролю над раком (American Society for the Control of Cancer), было основано в 1913 году в Нью-Йорке 10 врачами и пятью неспециалистами. В 1936 году по предложению Марджори Дж. Иллиг началась добровольческая «Женская полевая армия» (Women's Field Army): участницы носили форму цвета хаки со знаками различия, собирали деньги и просвещали население. По собственным записям общества, в 1935 году в стране около 15 000 человек занимались контролем рака; к концу 1938 года это число выросло примерно в десять раз. Нынешнее название общество получило в 1945 году. В 1946 году Мэри Ласкер и её соратники собрали более 4 миллионов долларов, из которых 1 миллион пошёл на исследовательскую программу. Послание было тогда тем же, что и сегодня: заметь рано, своевременно получи лечение. Военный язык принадлежит эпохе; эта серия не использует его в собственном повествовании.
Что остаётся
- Хирургия, лучевая и гормональная терапия и сегодня в ядре лечения
- Растягивание дозы облучения во времени: идея дробления
- Ценность раннего диагноза и просвещения общества
Что отпало или преодолено
- Ожидание излечения одними местными методами
- Сроки без исходных данных, застывшие как уверенность
- Радикальная операция как единственное мерило
Три инструмента 1941 года и недостающий четвёртый. Зелёные блоки показывают, что было под рукой, красные — предел каждого. Внизу то, чего в тот год ещё не существовало: лекарство, которое входит в кровь и достигает всех мест.
Какова была ситуация в Турции в 1941 году?
О лечении рака в Турции в 1941 году мне не удалось найти проверенных сведений, поэтому местной связи я не выстраиваю. Общий вывод таков: три метода этого текста были известны в мире в тот же период, но насколько пациент той или иной страны мог их получить — это отдельная тема исследования. В части серии, посвящённой Турции, этот вопрос будет рассмотрен с источниками.
ОТ 1894 К 1946 ГОДУ
ЧТО ПОДТВЕРЖДЕНО, ЧТО ОСТАЛОСЬ ОТКРЫТЫМ
- Холстед 1894: Выходные данные и цифры (50 радикальных мастэктомий, 26 неполных операций, 46 оцениваемых пациенток, 73 и 93 процента, отсутствие потери жизни из-за операции) взяты со страницы-резюме эмбриологической энциклопедии. Оригинальная статья не прочитана.
- Кутар: «Постепенно удлинял время» и основание в 6-7 недель взяты из немецкоязычного резюме Willers HB и Beck-Bornholdt HP 1996 года (PubMed 8928059). Цифра «52 процента» — сведение, которое цюрихская работа с непроверенными выходными данными передаёт со слов Кутара; её нельзя принимать как достоверную.
- Цифры End Results: ободочная кишка 31 процент (1940-49) и 46 процентов (1955-59), прямая 28 и 40 процентов; числа больниц и пациентов взяты из вторичной перепечатки, текст первого периода был искажён. Относительные проценты — мой расчёт. Оригинальная публикация Национального института рака не прочитана.
- Онкологическое общество: основание (1913), Женская полевая армия (1936), числа добровольцев и переименование 1945 года — со страницы истории самого общества. Общество относит первую крупную кампанию к 1946 году, история одной компании — к 1945; в этом тексте написано только «1945-46».
- Утверждение «один из пяти»: Утверждение, что пятилетняя выживаемость в 1930-е годы составляла около одного из пяти, в одной дискуссионной статье приписывалось бывшему руководителю национального института без указания основания; оно не использовано.
- За рамками: Химиотерапия (тема завтрашнего дня) и диагностика (день 103) в этом тексте не рассказаны; ситуация в Турции в 1941 году не удалось проверить.
«JD» и тайный опыт Гудмана и Гилмана (1942)
Сегодня мы провели предел трёх инструментов и увидели, что за ним остались клетки, циркулирующие в крови. Завтра мы идём к опыту, впервые перешагнувшему этот предел: азотистый иприт, который двое фармакологов в Йеле в условиях Второй мировой войны, втайне, ввели пациенту с запущенной лимфомой. Личность пациента и даты, включая 27 августа 1942 года из плана, я заново проверю по источникам перед написанием.
Заметка автора: Этот текст — панорама: вместо рассказа о новом событии он ставит рядом три известные нам линии и показывает пробел в хронологии. Несколько цифр (52 процента Кутара, показатели End Results) я взял со вторичных страниц и не преувеличивал их достоверность; они отмечены в блоке проверки фактов. Общенациональную цифру выживаемости для эпохи я не смог написать уверенно и выбрал её не писать. Кроме того, текст о Карновском в 113-й день опережал хронологию на шаг; серия теперь возвращается к 1942-43 годам.
Источники и дополнительное чтение
- Halsted WS. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June, 1889, to January, 1894. Ann Surg 1894;20:497-555.
- Willers H, Beck-Bornholdt HP. Historical experiences in trying different overall treatment times in x-ray therapy of malignant head and neck tumors in the 1920s and 1930s. 1996 (PubMed 8928059; резюме на немецком).
- National Cancer Institute, End Results Group. Progress Against Cancer: long-term survival rates (доклад на Sixth National Cancer Conference; вторичная перепечатка).
- American Cancer Society. Our History (страница истории на cancer.org).
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. Cancer Res 1941;1:293-297.
- Mukherjee S. Царь всех болезней / The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010.
Этот текст — 114-й день серии «365 дней истории рака»; он рассматривает силу и пределы хирургии, лучевой и гормональной терапии на 1941 год как исторический баланс. Это историко-популярное изложение, а не рекомендация по диагностике или лечению. По вопросам собственного здоровья обратитесь к своему врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся только на вторичные источники, отмечены в заметках по проверке фактов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.




