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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Mechanismus der Metastasierung von Eierstockkrebs entschlüsselt — als Nächstes soll sie verhindert werden

Mechanismus der Metastasierung von Eierstockkrebs entschlüsselt — als Nächstes soll sie verhindert werden

Es wurde herausgefunden, warum Eierstockkrebs über das Peritoneum (Bauchfell) Metastasen bildet. Einige möglicherweise zur Verhinderung geeignete Medikamente existieren bereits. Neue Therapien zur Verhinderung der Ausbreitung von Eierstockkrebs könnten möglich werden.

Allein in den USA betrifft Eierstockkrebs schätzungsweise jährlich etwa 20.000 Frauen. In unserem Land ist er bei Frauen die 7. häufigste Krebsart. Er ist die lebensbedrohlichste Krebsart des Fortpflanzungssystems; bei Früherkennung oder Verhinderung seiner Ausbreitung steigen jedoch die Behandlungschancen.

Nur %15 der Eierstockkrebserkrankungen werden früh entdeckt; bei %75 hat sich der Tumor bereits auf das Bauchfell ausgebreitet.

Wie lässt sich die Metastasierung stoppen? Um dies zu beantworten, untersuchten Forscher den Metastasierungsprozess bei hochgradig serösem Eierstockkrebs. Die Ergebnisse wurden in Cancer Research veröffentlicht.

Frühere Studien zeigten, dass bei Eierstockkrebs die als Makrophagen bezeichneten Immunzellen bei starker Anreicherung in der Tumormikroumgebungmit schlechteren Ergebnissen verbunden sind. Deshalb wurde untersucht, ob Makrophagen die Ausbreitung von Krebszellen und ihre Anheftung an das Bauchfell unterstützen.

Wie Eierstockkrebs auf das Bauchfell metastasiert, wurde aufgeklärt

Zellkulturversuche zeigten, dass komplexe Wechselwirkungen zwischen gesunden Zellen und Krebszellen die Ausbreitung des Krebses erleichtern.

Normalerweise ist das Peritoneum, das Bauchfell, mit Mesothel -Zellen bedeckt; Mesothelzellen kommen zahlreich in den Häuten vor, die Körperhöhlen und innere Organe umgeben.

Diese neue Studie zu Eierstockkrebs zeigte, dass Makrophagen diese Mesothelzellen in klebrige Zellen verwandeln, die die Anheftung von Krebszellen unterstützen. Normale Körperzellen können somit die Ausbreitung von Krebszellen fördern.

Anschließend wollten die Wissenschaftler herausfinden, welche Proteine an dieser Umwandlung beteiligt sind. Computergestützte Modellierung offenbarte eine Proteinkettenreaktion: Makrophagen setzen MIP-1β frei, wodurch Mesothelzellen das klebrige Protein P-Selektin bilden, das wiederum die Anheftung von Krebszellen ermöglicht.

Auch Mausversuche bestätigten die Ergebnisse. Zuletzt untersuchten die Forscher menschliche Proben und fanden bei Menschen mit Eierstockkrebs erhöhte Werte sowohl für MIP-1β als auch für P-Selektin.

Kann dieser Prozess mit bestehenden Medikamenten gestoppt werden?

Die Ansätze dieser neuen Studie könnten bald zu wirksamen neuen Behandlungen führen. Bereits vorhandene Medikamente können wichtige Schritte des entdeckten Metastasierungsprozesses hemmen. Beispielsweise blockiert das HIV-Medikament Maraviroc die MIP-1β- Rezeptoren, wie bekannt ist.

Werden die Befunde weiter bestätigt, wollen Wissenschaftler bald prüfen, ob bestehende Medikamente erhebliche Toxizität verursachen, und dazu in einer klinischen Phase-1-Studie Tests für ihre klinische Anwendung beginnen.

Quellen

Molly J Carroll, Kaitlin C Fogg, Harin A Patel ve ark.
Alternatively activated macrophages upregulate mesothelial expression of P-selectin to enhance adhesion of ovarian cancer cells.
Cancer Research, 8 May 2018.
DROZDOGAN KI

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