Midostaurin: das erste FDA-zugelassene zielgerichtete Medikament bei akuter myeloischer Leukämie

Am 28. April 2017 ließ die FDA Midostaurin, Handelsname Rydapt, für Erwachsene mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) und positiver FLT3-Mutation (FLT3 +) zu, sofern die Mutation durch einen FDA-zugelassenen Test nachgewiesen wurde.

Die Zulassung beruht auf einer umfangreichen Studie mit zuvor unbehandelter FLT3 + AML bei 717 Betroffenen. Während der Standardinduktion mit Cytarabin plus Daunorubicin und der Konsolidierungschemotherapie mit Cytarabin erhielten sie an den Tagen 8-21 und anschließend über bis zu 12 Zyklen täglich zweimal oral Placebo oder 50 mg Midostaurin, aufgeteilt auf 2 Studienarme. Das Gesamtüberleben unter Midostaurin war länger als im Placeboarm ohne Wirkstoff. Gegenüber der Standardbehandlung war das Gesamtüberleben unter Midostaurin um %23 länger.

Wirkmechanismus von Midostaurin

Midostaurin ist ein Multikinasehemmer und der erste zugelassene zielgerichtete Wirkstoff zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie. Kinasensind Proteine auf der zytoplasmatischen Seite der Zellmembran und vermitteln Signale, die die Zellvermehrung fördern.

Mögliche Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen bei mindestens % 20 der Betroffenen sind fieberhafter Mangel weißer Blutkörperchen, Neutropenie, Übelkeit, wunde Stellen im Mund beziehungsweise Mukositis, Erbrechen, Kopfschmerzen, Hautausschlag beziehungsweise Petechien, Schmerzen des Bewegungsapparats, Nasenbluten, gerätebedingte Infektionen, erhöhter Blutzucker beziehungsweise Hyperglykämie und Infektionen der oberen Atemwege. Die häufigste schwere Nebenwirkung ist fieberhafter Mangel weißer Blutkörperchen, der sowohl unter Placebo als auch unter Midostaurin bei % 16 auftrat.

Die amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA ließ Midostaurin außerdem für Erwachsene mit aggressiver systemischer Mastozytose (ASM), systemischer Mastozytose mit assoziierter hämatologischer Neoplasie (SM-AHN) oder Mastzellleukämie zu.

Anwendung und Dosierung

Bei AML beträgt die empfohlene Dosis zweimal täglich 50 mg Midostaurin zu den Mahlzeiten an den Tagen 8-21 des Induktions- und Konsolidierungschemotherapiezyklus und anschließend täglich bis zu 12 Monate als Einzelwirkstoff. Bei Erwachsenen mit aggressiver systemischer Mastozytose, SM mit assoziierter hämatologischer Neoplasie oder Mastzellleukämie werden zweimal täglich 100 mg zu den Mahlzeiten empfohlen.

Die FDA ließ außerdem für die Untersuchung der FLT3-Mutation bei AML den gemeinsam mit Midostaurin einzusetzenden LeukoStrat CDx FLT3-Mutationstest zu.