نخستین داروی هوشمند با تأیید FDA در درمان لوسمی میلوئید حاد: میدوستاورین

در 28 آوریل 2017، FDA استفاده از میدوستاورین (نام تجاری Rydapt) را برای درمان بزرگسالان تازه‌تشخیص‌داده‌شده مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML) با جهش FLT3 مثبت (FLT3 +)، که این جهش در آن‌ها با آزمایش تأییدشده FDA شناسایی شده است، تأیید کرد.

تأیید بر مطالعه جامعی با شرکت 717 بیمار AML با FLT3 + که پیش‌تر هیچ درمانی نگرفته بودند استوار بود. بیماران در این پژوهش به 2 گروه تقسیم شدند تا در روزهای 8-21 شیمی‌درمانی القایی استاندارد با سیتارابین همراه داونوروبیسین و شیمی‌درمانی تحکیمی با سیتارابین، و سپس تا 12 دوره، هر روز به‌صورت خوراکی دو بار در روز دارونما یا 50 mg میدوستاورین دریافت کنند. در مطالعه، بقای کلی دریافت‌کنندگان میدوستاورین نسبت به گروه دارونما (مداخله بدون ماده فعال) طولانی‌تر بود (بقای کلی بیماران مصرف‌کننده میدوستاورین نسبت به درمان استاندارد %23 بیشتر بود).

سازوکار اثر میدوستاورین

میدوستاورین دارویی مهارکننده چندکینازی و نخستین عامل درمان هدفمند تأییدشده در درمان لوسمی میلوئید حاد است. کینازهاپروتئین‌هایی در سمت سیتوپلاسمی غشای سلول هستند که پیام‌های پشتیبان تکثیر سلول را واسطه‌گری می‌کنند.

عوارض جانبی احتمالی

عوارض شایع در دست‌کم % 20 بیماران شامل کاهش تب‌دار گلبول سفید (نوتروپنی)، تهوع، زخم دهان (موکوزیت)، استفراغ، سردرد، بثورات پوستی (پتشی)، درد عضلانی‌اسکلتی، خونریزی بینی، عفونت مرتبط با وسیله مورد استفاده، افزایش قند خون (هایپرگلیسمی) و عفونت راه تنفسی فوقانی است. شایع‌ترین عارضه جدی، کاهش تب‌دار گلبول سفید بود که در % 16 بیماران هر دو گروه دارونما و میدوستاورین دیده شد.

سازمان غذا و داروی آمریکا FDA همچنین میدوستاورین را برای درمان بزرگسالان دارای ماستوسیتوز سیستمیک تهاجمی (ASM)، ماستوسیتوز سیستمیک مرتبط با نئوپلاسم هماتولوژیک (SM-AHN) یا لوسمی ماست‌سل تأیید کرد.

شیوه مصرف و دوز

دوز توصیه‌شده میدوستاورین در AML، برابر 50 mg دو بار در روز همراه غذا، در روزهای 8-21 شیمی‌درمانی القایی و تحکیمی است و سپس روزانه تا 12 ماه به‌صورت تک‌دارو داده می‌شود. برای درمان بزرگسالان ماستوسیتوز سیستمیک تهاجمی، SM مرتبط با نئوپلاسم هماتولوژیک یا لوسمی ماست‌سل، دوز توصیه‌شده 100 mg دو بار در روز همراه غذاست.

FDA همچنین آزمایش جهش LeukoStrat CDx FLT3 را برای استفاده همراه میدوستاورین در بیماران AML از نظر جهش FLT3 تأیید کرد.