Primul medicament inteligent aprobat FDA pentru leucemia mieloidă acută: Midostaurin

La 28 aprilie 2017, FDA a aprobat midostaurin (denumire comercială Rydapt) pentru adulții nou diagnosticați cu leucemie mieloidă acută (AML), cu mutație FLT3 pozitivă (FLT3 +), identificată printr-un test aprobat FDA.

Aprobarea s-a bazat pe un studiu amplu cu 717 pacienți AML, FLT3 +, netratați anterior. Pacienții au fost repartizați în 2 brațe, pentru placebo sau midostaurin 50 mg oral de două ori pe zi, în zilele 8-21. ale ciclului standard de inducție cu citarabină plus daunorubicină și consolidare cu citarabină, apoi zilnic până la 12 cicluri. Supraviețuirea globală cu midostaurin a fost mai lungă decât în brațul placebo (fără substanță activă), cu %23 față de tratamentul standard.

Mecanismul de acțiune al Midostaurin

Midostaurin este un inhibitor multikinazic și primul agent de terapie țintită aprobat pentru leucemia mieloidă acută. Kinazelesunt proteine de pe partea citoplasmatică a membranei celulare și mediază semnale care susțin proliferarea.

Efecte adverse posibile

Efectele frecvente, prezente la cel puțin % 20 dintre pacienți, sunt neutropenia febrilă, greața, ulcerațiile bucale (mucozita), vărsăturile, cefaleea, erupțiile cutanate (peteșiile), durerile musculoscheletice, sângerările nazale, infecția asociată dispozitivului utilizat, hiperglicemia și infecția căilor respiratorii superioare. Cel mai frecvent efect grav este neutropenia febrilă, la % 16 dintre pacienții cu placebo și cu midostaurin.

Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente FDA a aprobat midostaurin și la adulții cu mastocitoză sistemică agresivă (ASM), mastocitoză sistemică asociată unui neoplasm hematologic (SM-AHN) sau leucemie mastocitară.

Administrare și doză

În AML, doza recomandată este 50 mg midostaurin de două ori pe zi, cu alimente, în zilele 8-21. ale chimioterapiei de inducție și consolidare, apoi zilnic ca agent unic până la 12 luni. Pentru adulții cu mastocitoză sistemică agresivă, SM asociată unui neoplasm hematologic sau leucemie mastocitară, doza este 100 mg de două ori pe zi, cu alimente.

FDA a aprobat și testul LeukoStrat CDx FLT3 pentru mutația FLT3, pentru utilizare împreună cu midostaurin la pacienții AML.