Prostatakrebs: Die Kombination aus zielgerichtetem Medikament und Radionuklidtherapie macht einen Unterschied

Prostatakrebs ist in der Türkei mit etwa 19 Tausend Neuerkrankungen pro Jahr nach Lungenkrebs die häufigste Krebsart bei Männern. Wegen der Schwierigkeiten bei Diagnose und Behandlung erfordert die Erkrankung ein sorgfältiges Vorgehen. Etwa 20% der Prostatakarzinome befinden sich bei der Diagnose bereits in einem fortgeschrittenen Stadium. Schätzungsweise 6–10% der zunächst früh diagnostizierten Fälle entwickeln sich zu metastasiertem Prostatakrebs, also Stadium 4 . Die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs bleibt daher von großer Bedeutung.

Ein neu diagnostizierter Prostatakrebs ist kastrationssensitiv, spricht also positiv auf eine Behandlung an, die ihm männliche Hormone, sogenannte Androgene, entzieht. Androgene und insbesondere Testosteron fördern das Wachstum und die Vermehrung von Prostatakrebszellen. Kastrationssensitivität bedeutet, dass die Krebszellen bei niedrigen Spiegeln dieser Hormone ihre Fähigkeit zum Wachstum und zur Ausbreitung verlieren.

Mit der Zeit können manche Prostatakrebsarten gegen die Hormonbehandlung resistent werden. Man spricht dann von „kastrationsresistentem Prostatakrebs“ (KDPK). Dies bedeutet, dass der Krebs auch bei niedrigen Testosteronspiegeln wachsen kann, und weist meist darauf hin, dass aggressivere Behandlungsansätze erwogen werden müssen.

Die ENZA-P-Studie

Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mKDPK) wird mit Medikamenten behandelt, die wesentlich zur Lebensverlängerung beigetragen haben. Die Erforschung neuer Behandlungskombinationen gilt daher als eine Entwicklung, die Patienten neue Hoffnung gibt. In diesem Zusammenhang hat sich die als „ENZA-P“ bezeichnete randomisierte Phase-II-Studie als einer der innovativen Ansätze auf diesem Gebiet hervorgetan.

Kombination aus zielgerichtetem Medikament (Enzalutamid) und Radionuklidtherapie (Lutetium)

Diese beiden Behandlungsansätze, die jeweils bereits einzeln bei fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen sind, wurden erstmals gemeinsam in einer umfassenden randomisierten klinischen Studie untersucht.

Der von Louise Emmett und Kollegen in The Lancet Oncology am 12. April 2024 veröffentlichte Artikel untersuchte die Wirkung von Lutetium-PSMA-617 zusätzlich zu Enzalutamid bei Patienten mit mKDPK. Die Untersuchung zeigte positive Behandlungseffekte von Enzalutamid und Lutetium, insbesondere bei Patienten mit mKDPK, die Risikofaktoren für ein frühes Fortschreiten aufwiesen.

An dieser offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-II-Studie an 15 australischen Krankenhäusern nahmen Männer teil, die zuvor wegen mKDPK weder Docetaxel noch Inhibitoren des Androgenrezeptor-Signalwegs erhalten hatten und deren Erkrankung in der PSMA-PET-CT positiv war. Der primäre Schwerpunkt der Studie war das Überleben ohne Progression des prostataspezifischen Antigens (PSA). Es war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Nachweis einer PSA-Progression, dem Beginn einer Krebsbehandlung außerhalb des Protokolls oder dem Tod.

Studienergebnisse

Es zeigte sich, dass die Kombination von Lutetium und Enzalutamid das PSA-progressionsfreie Überleben deutlich verlängerte.

• Das mediane PSA-progressionsfreie Überleben betrug unter Enzalutamid allein 7,8 Monate und stieg in der Gruppe mit zusätzlichem Lutetium auf 13 Monate.

Häufige Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Übelkeit und Mundtrockenheit. Schwere Nebenwirkungen traten jedoch in beiden Gruppen ähnlich häufig auf.

Die folgende Infografik fasst die Kombinationstherapie und die Studie zusammen.

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Kombination aus Enzalutamid und Lutetium zur Behandlung von mKDPK in größerem Umfang untersucht werden sollte. Zudem wurde darauf hingewiesen, dass sie durch ein besseres Ansprechen die Lebensqualität erhöhen und wirksame Eingriffe in frühen Phasen des Fortschreitens ermöglichen könnte.

Durch die wirksame Kombination aus Enzalutamid und Lutetium hat die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs eine neue Dimension erreicht. Die Ergebnisse dieser Studie sollten als neue Hoffnung im Kampf gegen diese schwierige Krebsart betrachtet werden. Die ENZA-P-Studie hat den Krankheitsverlauf und das Therapieansprechen tiefgreifend beeinflusst und ein neues Kapitel in der Onkologie eröffnet.