Rasante Fortschritte in der Strahlentherapie-Technologie

Aktuelle wissenschaftliche Daten und Ergebnisse aus randomisierten klinischen Studien, die zur Zulassung neuer Therapien führen, zeigen, dass sich das Gebiet der Radioonkologie in den letzten Jahren rasch entwickelt hat und das Leben von Patienten wesentlich verbessert. Im Folgenden stellen wir eine Übersicht über sämtliche randomisierten klinischen Studien (RCT) mit Strahlentherapie von 2018 bis 2021 vor. Sie soll neue Konzepte und Bereiche mit weiterem Forschungsbedarf aufzeigen.

HINWEIS: Eine Randomisierung erfolgt in allen klinischen Phase-3- und Phase-2-Studien. Dabei werden Patienten zufällig der experimentellen Behandlung oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Welche Gruppe ein Patient erhält, bestimmen ein Computerprogramm oder eine Zufallszahlentabelle. Randomisierte klinische Studien (RCT) sind Untersuchungen am Menschen mit geringem Verzerrungsrisiko und hoher Beweiskraft.

Die am 1. August 2022 im European Journal of Cancer veröffentlichte Übersicht hob kurz zusammengefasst Folgendes hervor;

• Wie moderne Strahlentherapie, etwa Hypofraktionierung und stereotaktische Körperbestrahlung, die Ergebnisse vieler Patienten verbessert
• Wie individualisierte, bildgeführte Strahlentherapie hilft, Behandlungen anzupassen
• Dass Studien zur Lebensqualität und Patientenzufriedenheit stärker in den Vordergrund treten

Auf den Punkt gebracht: Kürzere, aber intensivere und präzise ausgerichtete Bestrahlungsansätze, die auch die Lebensqualität berücksichtigen, liefern bessere Ergebnisse.

In den letzten Jahren stehen Hypofraktionierung und stereotaktische Techniken besonders bei oligometastasierten Krebserkrankungen mit wenigen Metastasen im Vordergrund.

Hypofraktionierung bezeichnet eine verkürzte Strahlentherapie mit höheren Einzeldosen;

Stereotaxie bezeichnet dagegen ein computergestütztes System, mit dem vor einer Operation oder Bestrahlung die genaue Lage eines Tumors im Körper bestimmt wird. In der Radioonkologie spricht man von stereotaktischer Radiochirurgie bei Hirntumoren oder Hirnmetastasen und von stereotaktischer Strahlentherapie außerhalb des Gehirns.

TrueBeam, Elekta Versa, RapidArc, CyberKnife und die Protonentherapie gehören zu den modernen Bestrahlungstechnologien mit großem Potenzial, Krebsbehandlungen zu individualisieren und Ergebnisse zu verbessern.

Ein schnell wachsendes Fachgebiet: Radioonkologie

Die Krebsbehandlung verändert sich rasant. Angesichts der Vielzahl an Studien wollten die Autoren die wichtigsten jüngsten Fortschritte, aber auch Warnhinweise zu bestimmten Ansätzen und neue Forschungsrichtungen darstellen. Sophie Espenel und Kollegen aus der Abteilung für Radioonkologie des Gustave Roussy Cancer Campus in Villejuif, Frankreich, identifizierten dafür 1347 Strahlentherapie-RCT von Januar 2018 bis Dezember 2021. Daraus wählten sie 110 große Phase-II- oder Phase-III-RCT aus, deren Daten Veränderungen der Praxis oder neu entstehende Konzepte aufzeigten.

Insgesamt belegten die Studien „eine große Dynamik“ in der radioonkologischen Forschung und deckten Dr. Espenel und Kollegen zufolge ein breites Spektrum an Bestrahlungsverfahren ab.

Ein zentraler Forschungsbereich war die Radioimmuntherapie, die die antitumorale Immunantwort verstärken soll. Beispielsweise untersuchte eine Studie vor der Operation die Immuntherapie aus der Anti-PD-L1-Klasse Durvalumab zusammen mit gleichzeitiger stereotaktischer Körperbestrahlung mit 24 Gy in 8 Fraktionen. Bei Patienten mit frühem Lungenkrebs stieg dadurch die Rate eines wesentlichen vollständigen pathologischen Ansprechens gegenüber Durvalumab allein nahezu um das Achtfache (53,3% gegenüber 6,7%).

Trotz vielversprechender Ansätze zeigten leider nicht alle Studien zu einer gleichzeitigen Chemo-Strahlen-Immuntherapie positive Ergebnisse. In einer RCT bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals verbesserte die Zugabe des Anti-PD-L1-Wirkstoffs Avelumab zur Radiochemotherapie beispielsweise nicht das mediane progressionsfreie Überleben. Die Autoren weisen auch auf widersprüchliche Ergebnisse bei metastasierter Erkrankung hin.

Ein weiteres interessantes und deutlich jüngeres Gebiet sind radiosensibilisierende Wirkstoffe. Eine Studie bei lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals betonte die Wirksamkeit des proapoptotischen, Apoptoseproteine hemmenden Wirkstoffs Xevinapan, auch bezeichnet als (debio 1143) . Xevinapant wurde erstmals mit der Standard-Radiochemotherapie mit hoch dosiertem Cisplatin kombiniert. Nach 18 Monaten erreichten 54% unter Xevinapant und 33% unter Standardversorgung eine lokoregionäre Kontrolle. Die Nebenwirkungsprofile waren vergleichbar.

Moderne Strahlentherapie wird immer häufiger eingesetzt. Die Geräte ermöglichen gezieltere Behandlungen mit geringeren Dosen und in kürzerer Zeit. In einer Studie war eine hypofraktionierte Bestrahlung nach Brustkrebsoperation mit 26 Gy in 5 Fraktionen beispielsweise ebenso wirksam und sicher wie der Standardansatz mit 40 Gy in 15 Fraktionen über 3 Wochen. Zwischen den Regimen fanden die Forschenden keine Unterschiede bei lokoregionären Rückfällen, krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben.

Fortgeschrittene Verfahren wie intensitätsmodulierte Strahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie und Protonentherapie könnten zudem patientenberichtete Nebenwirkungen und klinische Ergebnisse verbessern. Das zeigt sich sowohl im klinischen Alltag als auch in mehreren jüngst veröffentlichten Studien.

Individualisierte Strahlentherapie ist ein neu entstehendes Gebiet, das gezieltere Behandlungen mit besseren Ergebnissen ermöglichen könnte. Die Forschenden heben eine Studie hervor, die eine Überlegenheit von PMSA-PET-CT gegenüber herkömmlicher CT bei der präzisen Stadieneinteilung von Prostatakrebs zeigte. Dieser Ansatz verursachte zugleich eine geringere Strahlenexposition. Gestützt auf diese Untersuchung erklären die Forschenden: „PMSA-PET-CT ist seither zum Standard für die Stadieneinteilung von Prostatakrebs geworden“.

Dr. Espenel und Kollegen merken zudem an, dass Lebensqualität und Patientenzufriedenheit mit zunehmender Überlebensdauer immer häufiger zu Endpunkten von RCT werden. Fachleute konzentrieren sich stärker auf Behandlungsfolgen und technische Fortschritte, die kritische Organe schonen und die gesamte Behandlungsdauer verkürzen können.

Auch gemeinsame Entscheidungsfindung wird in vielen Situationen zunehmend möglich. In einigen klinischen Studien mit unterschiedlichen Behandlungsverfahren durften Patienten beispielsweise eine ihren Präferenzen entsprechende Methode wählen. Die Ergebnisse waren gleichwertig, die Nebenwirkungsprofile unterschieden sich jedoch.

Die Forschenden betonen, dass diese Daten insgesamt „eine große Dynamik der radioonkologischen Forschung bei den meisten wichtigen Tumorarten“ erkennen lassen.