Progrese amețitoare în tehnologiile radioterapiei

Datele actuale și rezultatele studiilor clinice randomizate care permit aprobarea tratamentelor noi arată că, în ultimii ani, oncologia radioterapeutică a evoluat rapid și a contribuit semnificativ la viețile pacienților. Prezentăm o sinteză a tuturor studiilor randomizate cu radioterapie din 2018 până în 2021, pentru identificarea conceptelor noi și zonelor care cer cercetare.

NOTĂ: Randomizarea se face în toate studiile de fază 3 și 2. Înseamnă repartizarea aleatorie la tratamentul experimental sau control, prin program informatic ori tabel de numere aleatorii. Studiile randomizate (SCR) sunt experimente la om cu risc mic de părtinire și putere mare a dovezilor.

Sinteza publicată la 1 august 2022 în European Journal of Cancer a evidențiat pe scurt următoarele;

• Cum îmbunătățesc rezultatele pentru mulți pacienți tehnologii precum hipofracționarea și radioterapia stereotactică corporală
• Cum ajută la adaptarea tratamentului radioterapia personalizată, ghidată imagistic
• Importanța studiilor axate pe calitatea vieții și satisfacția pacientului

Pe scurt, radioterapia mai scurtă, dar mai intensă, bine țintită și atentă la calitatea vieții are rezultate mai bune.

Recent, hipofracționarea și stereotaxia sunt în prim-plan mai ales în cancerele oligometastatice (cu puține metastaze).

Hipofracționarea înseamnă radioterapie cu doze mari pe o perioadă redusă;

stereotaxia se referă la un sistem computerizat pentru localizarea exactă a tumorii înaintea chirurgiei sau radioterapiei. În oncologia radioterapeutică se numește radiochirurgie stereotactică pentru tumori ori metastaze cerebrale și radioterapie stereotactică pentru cele extracerebrale.

TrueBeam, Elekta Versa, RapidArc, CyberKnife și protonoterapia au un mare potențial de personalizare și îmbunătățire a rezultatelor.

Un domeniu în evoluție rapidă: oncologia radioterapeutică

Peisajul tratamentului se schimbă rapid. Având în vedere numeroasele cercetări, autorii au identificat progresele remarcabile, avertismentele și direcțiile noi. Sophie Espenel și colegii de la Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, Franța, au identificat 1347 SCR de radioterapie desfășurate între ianuarie 2018 și decembrie 2021, alegând apoi 110 studii mari de fază II sau III cu date care schimbă practica ori concepte emergente.

În general, studiile au arătat „un mare dinamism” în cercetarea radioterapiei și au acoperit multe utilizări, spun autorii.

Un domeniu central a fost radioimunoterapia, care urmărește sporirea imunității antitumorale. Un studiu a asociat preoperator o imunoterapie anti-PD-L1, durvalumab, cu radioterapie stereotactică simultană de 24 Gy în 8 fracții la pacienți cu cancer pulmonar precoce. Față de durvalumab singur, rata răspunsului patologic complet major a crescut de aproape opt ori (53,3% față de 6,7%).

Deși promițătoare, nu toate studiile strategiei simultane chimioradioterapie–imunoterapie au fost pozitive. Într-un SCR al cancerului scuamos de cap și gât local avansat, adăugarea anti-PD-L1 avelumab nu a prelungit supraviețuirea mediană fără progresie. Studiile metastatice au avut și ele rezultate contradictorii.

Alt subiect nou îl reprezintă agenții radiosensibilizanți. Un studiu în cancerul scuamos de cap și gât local avansat, cu risc mare, a evidențiat un agent proapoptotic care inhibă proteinele apoptozei, xevinapan numit (debio 1143) . Xevinapant a fost asociat prima dată chimioradioterapiei standard cu cisplatin în doză mare. Controlul locoregional la 18 luni a fost obținut la 54% cu xevinapant și la 33% cu îngrijire standard, cu profiluri de toxicitate similare.

Radioterapia de înaltă tehnologie se răspândește, oferind doze mai mici și perioade mai scurte, mai bine țintite. Într-un studiu după operația mamară, 26 Gy în 5 fracții hipofracționate au fost la fel de eficiente și sigure ca standardul de 40 Gy în 15 fracții pe 3 săptămâni. Nu au diferit recidivele locale, supraviețuirea fără boală sau cea generală.

Radioterapia cu intensitate modulată, radiochirurgia stereotactică și protonoterapia pot îmbunătăți toxicitatea raportată și rezultatele clinice, observate atât în practică, cât și în studii recente.

Radioterapia personalizată este un domeniu emergent care poate adapta mai bine tratamentul și rezultatele. Autorii evidențiază un studiu despre stadializarea corectă a cancerului de prostată, în care PMSA PET-CT a fost superior CT convențional, cu expunere mai mică la radiație. Pe baza lui, cercetătorii spun: „PMSA PET-CT a devenit de atunci standardul stadializării cancerului de prostată”.

Autorii observă că, odată cu supraviețuirea mai lungă, calitatea vieții și satisfacția devin tot mai frecvent obiective ale SCR. Accentul cade pe sechele și tehnologiile care protejează organele critice și reduc durata tratamentului.

Decizia comună devine posibilă tot mai des. Unele studii cu metode diferite au permis alegerea după preferințele pacienților. Rezultatele erau echivalente, dar toxicitatea diferită.

Autorii subliniază că, în ansamblu, datele arată „un mare dinamism al cercetării oncologiei radioterapeutice în majoritatea tipurilor tumorale principale”.