Стремительные достижения технологий лучевой терапии

Современные научные данные и результаты рандомизированных клинических исследований, обеспечивающих одобрение новых методов лечения, показывают, что в последние годы радиационная онкология быстро развивается и вносит значимый вклад в жизнь пациентов. Ниже представлен обзор всех рандомизированных клинических исследований (РКИ) лучевой терапии за 2018–2021 годы, призванный выявить новые концепции и направления, требующие дальнейшего изучения.

ПРИМЕЧАНИЕ: Рандомизация проводится во всех клинических исследованиях фаз 3 и 2. Она означает случайное распределение пациентов в группу экспериментального лечения либо контроля; группу случайным образом определяет компьютерная программа или таблица случайных чисел. Рандомизированные клинические исследования (РКИ) — испытания с участием людей с низким риском систематической ошибки и высокой доказательной силой.

1 августа 2022 года European Journal of Cancer опубликовал этот обзор, основные положения которого кратко представлены ниже;

• Как высокотехнологичная лучевая терапия, например гипофракционирование и стереотаксическая лучевая терапия тела, улучшает исходы у многих пациентов
• Как персонализированная лучевая терапия с навигацией по изображениям помогает адаптировать лечение
• На передний план выходят исследования качества жизни и удовлетворённости пациентов

Если предельно кратко, лучшие результаты дают более короткие, но интенсивные, точно направленные подходы к лучевой терапии, уделяющие внимание и качеству жизни.

В последние годы гипофракционирование и стереотаксические технологии особенно заметны при олигометастатическом раке, то есть при небольшом числе метастазов.

Гипофракционирование означает применение высокодозной лучевой терапии за сокращённый короткий срок, а

стереотаксия — компьютерная система для определения точного положения определённой опухоли внутри тела перед операцией или лучевой терапией. В радиационной онкологии говорят о стереотаксической радиохирургии для опухолей или метастазов мозга и стереотаксической лучевой терапии для внечерепных опухолей.

TrueBeam, Elekta Versa, RapidArc, CyberKnife и протонная терапия — новые технологии лучевого лечения с большим потенциалом персонализации лечения рака и улучшения исходов пациентов.

Быстро развивающаяся область: радиационная онкология

Картина лечения рака быстро меняется. Учитывая множество исследований, авторы решили показать наиболее значимые достижения последних работ, предостережения по некоторым подходам и новые направления. В этом обзоре Sophie Espenel и коллеги из отделения радиационной онкологии онкологического кампуса Gustave Roussy в Villejuif, Франция, выявили 1347 РКИ лучевой терапии, проведённых с января 2018 по декабрь 2021 года. Затем отобрали 110 крупных РКИ II или III фазы с данными, отражающими изменения практики или новые концепции.

В целом исследования показали «большой динамизм» в радиационной онкологии и, по словам доктора Espenel и коллег, охватывали очень широкий спектр применения лучевой терапии.

Центральным направлением исследований стала радиоиммунотерапия — подход, усиливающий противоопухолевый иммунный ответ. Например, в одном исследовании предоперационная иммунотерапия класса анти-PD-L1 препаратом дурвалумаб вместе с одновременной стереотаксической лучевой терапией тела в дозе 24 Gy за 8 фракций у пациентов с ранним раком лёгкого повышала частоту выраженного полного патоморфологического ответа почти в восемь раз по сравнению с одним дурвалумабом (53,3% против 6,7%).

Хотя результаты обнадёживают, не все исследования одновременной химиолучевой и иммунотерапии дали положительный результат. Например, одно РКИ при местнораспространённом плоскоклеточном раке головы и шеи не выявило увеличения медианы выживаемости без прогрессирования при добавлении анти-PD-L1 авелумаба к химиолучевой терапии. Авторы также отметили противоречивые результаты исследований при метастатическом заболевании.

Другое интересное направление — гораздо более новые радиосенсибилизирующие препараты. В исследовании местнораспространённого плоскоклеточного рака головы и шеи высокого риска подчеркнули эффективность проапоптотического средства, подавляющего белки апоптоза, — xevinapan под обозначением (debio 1143) . Xevinapant впервые применили вместе со стандартной химиолучевой терапией с высокодозным цисплатином. В этой работе региональный контроль через 18 месяцев достигался у 54% получавших xevinapant и у 33% пациентов на стандартном лечении. Профили побочных эффектов были сходными.

Высокотехнологичная лучевая терапия применяется всё шире. Такие устройства позволяют более точно направлять лечение, использовать меньшие дозы и сокращать сроки. Например, в одном исследовании после операции по поводу рака молочной железы гипофракционированная лучевая терапия 26 Gy за 5 фракций оказалась столь же эффективной и безопасной, как стандартные 40 Gy за 15 фракций в течение 3 недель. Исследователи не обнаружили различий в частоте регионального рецидива, выживаемости без заболевания и общей выживаемости.

Кроме того, современные методы, например лучевая терапия с модуляцией интенсивности, стереотаксическая радиохирургия и протонная терапия, потенциально могут улучшать сообщаемые пациентами побочные эффекты и клинические исходы. Это видно как в практике, так и в нескольких недавно опубликованных исследованиях.

Персонализированная лучевая терапия — новое направление, способное обеспечить более индивидуальное лечение с лучшими исходами. Исследователи подчёркивают работу, показавшую, что для точного определения стадии рака простаты PMSA ПЭТ-КТ лучше обычной КТ. Этот подход также уменьшал лучевую нагрузку. На основании работы исследователи заявляют: «PMSA ПЭТ-КТ с тех пор стала стандартом определения стадии рака простаты».

Доктор Espenel и коллеги отмечают также, что по мере увеличения продолжительности жизни пациентов её качество и удовлетворённость всё чаще становятся конечными точками РКИ. Специалисты больше внимания уделяют последствиям лечения и технологиям, способным защитить критические органы от облучения и сократить общую продолжительность лечения.

Совместное принятие решений также становится всё более возможным во многих ситуациях. Например, в некоторых испытаниях разных методов лечения разрешали выбирать подход в соответствии с предпочтениями пациентов. Результаты были равноценными, но профили побочных эффектов различались.

Исследователи подчёркивают, что в целом эти данные показывают «большой динамизм исследований радиационной онкологии при большинстве основных типов опухолей».