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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Überraschende Entdeckung: Treibermutationen sind in allen Metastasen eines Patienten gleich

Überraschende Entdeckung: Treibermutationen sind in allen Metastasen eines Patienten gleich
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Die meisten krebsbedingten Todesfälle entstehen durch Metastasen. Die Entwicklung zielgerichteter Behandlungen dagegen hängt von der Entdeckung bestimmter Mutationenin metastasierenden Zellen ab. Eine im September 2018 in Scienceveröffentlichte Studie entdeckte, dass Treibermutationen in sämtlichen Metastasen eines Patienten gleich sind. Dadurch könnten sich Tumormutationen der Metastasen mit einer einzigen Biopsie verstehen lassen.

Bisher konzentrierte sich die Krebsgenetik zu genetischer Vielfalt und Heterogenität auf Primärtumoren. Der Nachweis von Treibermutationen in Metastasen ist für zielgerichtete Therapien wichtig. Diese wichtigen krebsverursachenden Mutationen treten meist in Genen zur Kontrolle der Zellvermehrung auf. Mehr als 100 wurden entdeckt. Ob eine Mutation tatsächlich treibend oder nur mitlaufend ist, lässt sich jedoch schwer bestimmen.

Um zu prüfen, ob sämtliche Metastasen eines Patienten dieselben Genmutationen tragen, untersuchten die Forschenden bei 20 Patienten in 76 unbehandelten Metastasen DNA- Proben. Von jedem Patienten sollten 2 unterschiedliche Metastasenproben vorliegen. Vertreten waren Brust-, kolorektaler (Dickdarm-), Endometrium- (Gebärmutter-), Magen-, Haut-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs.

Mehr als 25.000 Krebssequenzdatensätze wurden mit den DNA-Proben verglichen. Bestimmte für die Krankheitsentwicklung wichtige Treibermutationen waren in allen Metastasen eines Patienten gleich.

Was bedeutet diese Studie für uns?

  • Unterschiedliche Metastasen eines Krebspatienten gingen auf dieselbe Treibermutation zurück. Eine einzige Biopsie könnte deren Nachweis und die Entwicklung entsprechend zielgerichteter Behandlungen ermöglichen.
  • Dies muss in größeren Patientenstudien bestätigt werden. Krebszellen können sehr rasch mutieren. Der Nachweis solcher Mutationen könnte den Weg zu wirksamen Behandlungen öffnen.

Quellen

Johannes G. Reiter, Alvin P. Makohon-Moore, Jeffrey M. Gerold ve ark.
Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases.
Science, 2018.
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