Vimseltinib erhält FDA-Zulassung zur Behandlung tenosynovialer Riesenzelltumoren

Am 14. Februar 2025 erteilte die US-Arzneimittelbehörde FDA für erwachsene Patienten mit symptomatischem tenosynovialem Riesenzelltumor (TGCT: tenosynovial giant cell tumor) dem Kinasehemmer  Vimseltinib (Romvimza, Deciphera Pharmaceuticals, LLC) die Zulassung. Das Medikament wurde für Situationen entwickelt, in denen eine operative Tumorentfernung funktionelle Einschränkungen verstärken oder erhebliche zusätzliche Probleme verursachen könnte.

Vimseltinib: zweite FDA-Zulassung für TGCT

Vimseltinib hemmt den Rezeptor für den koloniestimulierenden Faktor 1 (CSF1R) und ist nach Pexidartinib (Turalio, Daiichi), das 2019 zugelassen wurde, das zweite in den USA für diese Indikation zugelassene Medikament. Ein dritter CSF1R-Hemmer von Merck befindet sich außerdem in der klinischen Entwicklung.

Was ist ein TGCT, und warum ist er bedeutsam?

Ein tenosynovialer Riesenzelltumor (TGCT) ist ein nicht maligner, also gutartiger Tumor der Synovialmembran im Bereich von Gelenken, Schleimbeuteln und Sehnen. Die jährliche Häufigkeit in den USA wird auf 1 bis 2 Fälle pro Million geschätzt. Eine Operation ist bei TGCT in der Regel die erste Behandlungsoption.

Die Erkrankung entsteht durch eine Fehlregulation des CSF1-Gens, die eine übermäßige CSF1-Produktion verursacht. Dadurch sammeln sich CSF1-positive Makrophagen im Synovium an. Vimseltinib und Pexidartinib sollen diesen Prozess durch Blockade des CSF1-Signalwegs hemmen.

FDA-Zulassung auf Grundlage der MOTION-Studie

Die Wirksamkeit von Vimseltinib wurde in MOTION (NCT05059262), einer doppelblinden, multizentrischen, randomisierten und placebokontrollierten klinischen Studie mit einer Zuteilung von 2:1, untersucht.

Eingeschlossen wurden TGCT-Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion funktionelle Einschränkungen verstärken oder erhebliche Morbidität verursachen könnte.

Die Tumoren mussten nach RECIST v1,1 messbar sein; mindestens eine Läsion musste 2 cm oder größer sein.

Die Patienten erhielten randomisiert über 24 Wochen zweimal wöchentlich 30 mg Vimseltinib oder Placebo.

Die Studie umfasste zwei Phasen:

1. eine doppelblinde Phase und
2. eine offene Phase

In der offenen Phase konnten Patienten Vimseltinib weiter einnehmen; auch Patienten aus der Placebogruppe konnten zu Vimseltinib wechseln.

Die Randomisierung berücksichtigte die Tumorlokalisation (untere Extremität oder andere Regionen) sowie die geografische Region (USA oder andere Länder).

Insgesamt nahmen 123 Patienten teil: 83 wurden Vimseltinib und 40 Placebo zugeteilt.

Studienergebnisse

Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Gesamtansprechrate in Woche 25, beurteilt durch eine verblindete unabhängige radiologische Überprüfung. Die Ergebnisse:

• Gesamtansprechrate unter Vimseltinib: 40% (95% CI: 29%, 51%)
• In der Placebogruppe: 0% (95% CI: 0%, 9%) (p<0,0001)

Die mediane Ansprechdauer unter Vimseltinib war noch nicht erreicht. Bei einer zusätzlichen Nachbeobachtung von 6 Monaten hielt das Ansprechen bei 28 Patienten (85%) mindestens 6 Monate und bei 19 Patienten (58%) länger als 9 Monate an.

Unter Vimseltinib verbesserten sich in Woche 25 außerdem der aktive Bewegungsumfang, die von Patienten berichtete körperliche Funktion und die Schmerzwerte gegenüber Placebo statistisch signifikant.

Nebenwirkungen und Anwendung

Die häufigsten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 20% oder mehr waren:

• Laborwertveränderungen: erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhtes Cholesterin, verminderte neutrophile Granulozyten und verminderte Leukozyten
• Klinische Symptome: periorbitale Ödeme, Müdigkeit, Ausschlag, periphere Ödeme, Gesichtsödeme und Juckreiz

Die empfohlene Vimseltinib- Dosis wurde im Abstand von 72 Stunden auf zweimal wöchentlich 30 mg als orale Tablette festgelegt.

Fazit und klinische Bedeutung

Vimseltinib wurde als wichtige Behandlungsoption für Patienten mit tenosynovialem Riesenzelltumor (TGCT) zugelassen, die nicht operiert werden können oder bei denen eine Operation schwere Komplikationen verursachen könnte. Klinische Studiendaten zeigten eine höhere objektive Ansprechrate und deutliche Verbesserungen der Lebensqualität.

Weitere Nachbeobachtungsstudien sind jedoch wichtig, um mehr Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit zu gewinnen. Vimseltinib stellt innerhalb der CSF1R-Hemmer eine neue Behandlungsalternative zur Operation dar.