Vimseltinibul a primit aprobarea FDA pentru tratamentul tumorii tenosinoviale cu celule gigante

La 14 februarie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru tratamentul tumorii tenosinoviale cu celule gigante simptomatice (TGCT: tenosynovial giant cell tumor) la adulți, vimseltinibul (Romvimza, Deciphera Pharmaceuticals, LLC), un inhibitor de kinază. Medicamentul a fost dezvoltat pentru situațiile în care îndepărtarea chirurgicală a tumorii ar putea agrava limitarea funcțională sau provoca probleme suplimentare grave.

Vimseltinib: a doua aprobare FDA în tratamentul TGCT

Vimseltinibul, inhibitor al receptorului factorului 1 de stimulare a coloniilor (CSF1R), a devenit, după pexidartinib (Turalio, Daiichi), aprobat în 2019, al doilea medicament autorizat pentru această indicație pe piața din SUA. În plus, un al treilea inhibitor CSF1R, dezvoltat de Merck, se află în dezvoltare clinică.

TGCT: ce este și de ce este importantă?

Tumora tenosinovială cu celule gigante (TGCT) este o tumoră nemalignă (benignă) care se dezvoltă în membrana sinovială din jurul articulațiilor, burselor și tendoanelor. Incidența anuală estimată în SUA este de 1 până la 2 cazuri la un milion de persoane. Chirurgia este de obicei prima opțiune în tratamentul TGCT.

Boala apare prin funcționarea dereglată a genei CSF1 și producerea excesivă de CSF1. Aceasta determină acumularea macrofagelor CSF1 pozitive în sinovială. Atât vimseltinibul, cât și pexidartinibul urmăresc blocarea acestui proces prin inhibarea căii de semnalizare CSF1.

Aprobarea FDA bazată pe studiul MOTION

Eficacitatea vimseltinibului a fost evaluată în studiul MOTION (NCT05059262), un studiu clinic dublu-orb, multicentric, randomizat (în raport de 2:1) și controlat cu placebo.

Au fost incluși pacienți cu TGCT la care rezecția chirurgicală ar fi putut agrava limitarea funcțională sau provoca morbiditate gravă.

Tumorile trebuiau să fie măsurabile conform criteriilor RECIST v1.1, iar cel puțin o leziune trebuia să aibă 2 cm sau mai mult.

Pacienții au fost randomizați să primească vimseltinib 30 mg de două ori pe săptămână sau placebo, timp de 24 de săptămâni.

Studiul avea două etape:

1. Perioada dublu-orb și
2. Perioada deschisă

În perioada deschisă, pe lângă continuarea tratamentului de către cei care primeau vimseltinib, pacienții din grupul placebo au putut trece la vimseltinib.

Randomizarea s-a făcut în funcție de localizarea tumorii (membrul inferior sau alte regiuni) și de localizarea geografică (SUA sau alte țări).

În total au fost incluși 123 de pacienți : 83 au fost repartizați în brațul vimseltinib, iar 40 în brațul placebo.

Rezultatele studiului

Criteriul principal de eficacitate a fost rata de răspuns global în săptămâna 25, evaluată prin analiză radiologică independentă, în orb. Rezultatele au fost:

• Rata de răspuns global în brațul vimseltinib 40% (IC 95%: 29%, 51%)
• În brațul placebo 0% (IC 95%: 0%, 9%) (p<0.0001)

Durata mediană a răspunsului în brațul vimseltinib nu fusese încă atinsă. În urmărirea suplimentară de 6 luni, răspunsul a durat cel puțin 6 luni la 28 de respondenți (85%), iar la 19 (58%) a depășit 9 luni.

În plus, în săptămâna 25, pacienții tratați cu vimseltinib au prezentat îmbunătățiri semnificative statistic ale amplitudinii mișcărilor active, funcției fizice raportate de pacient și scorurilor durerii, comparativ cu placebo.

Reacții adverse și instrucțiuni de utilizare

Cele mai frecvente reacții adverse (20% și peste) au fost:

• Anomalii de laborator: creșterea aspartat aminotransferazei (AST), alanin aminotransferazei (ALT) și colesterolului, scăderea neutrofilelor și leucocitelor
• Simptome clinice: edem periorbitar, oboseală, erupție cutanată, edem periferic, edem facial și prurit

Pentru vimseltinib, doza recomandată a fost stabilită, la intervale de 72 de ore, la 30 mg oral, comprimat, de două ori pe săptămână .

Concluzie și importanță clinică

Vimseltinibul a fost aprobat ca opțiune terapeutică importantă pentru pacienții cu tumoră tenosinovială cu celule gigante (TGCT) care nu sunt eligibili pentru chirurgie sau la care operația poate provoca complicații grave. Datele clinice au arătat că medicamentul crește rata de răspuns obiectiv și produce îmbunătățiri importante ale calității vieții.

Totuși, studiile de urmărire suplimentare sunt importante pentru obținerea mai multor date despre eficacitatea și siguranța pe termen lung. Vimseltinibul oferă, printre inhibitorii CSF1R, o nouă opțiune terapeutică alternativă la chirurgie.