Вимселтиниб получил одобрение FDA для лечения теносиновиальной гигантоклеточной опухоли

14 февраля 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для лечения взрослых пациентов с симптомной теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (TGCT: tenosynovial giant cell tumor) вимселтиниб (Romvimza, Deciphera Pharmaceuticals, LLC), ингибитор киназы. Этот препарат разработан для ситуаций, когда хирургическое удаление опухоли может усугубить функциональные ограничения или привести к серьезным дополнительным проблемам.

Вимселтиниб: второе одобрение FDA для лечения TGCT

Вимселтиниб, ингибитор рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), стал вторым после пексидартиниба (Turalio, Daiichi), одобренного в 2019 году, препаратом, получившим одобрение по этому показанию на рынке США. Кроме того, третий ингибитор CSF1R, разрабатываемый Merck, находится на стадии клинической разработки.

TGCT: что это такое и почему это важно?

Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль (TGCT) — незлокачественная (доброкачественная) опухоль, развивающаяся в синовиальной оболочке, окружающей суставы, сумки и сухожилия. Ее ежегодную частоту в США оценивают в 1–2 случая на миллион человек. При лечении TGCT хирургическое вмешательство обычно является первым выбором.

Это заболевание возникает вследствие нарушения работы гена CSF1 , приводящего к избыточной продукции CSF1. Это вызывает накопление CSF1-положительных макрофагов в синовиальной оболочке. И вимселтиниб, и пексидартиниб направлены на подавление этого процесса путем блокирования сигнального пути CSF1.

Одобрение FDA на основании исследования MOTION

Эффективность вимселтиниба оценивали в двойном слепом многоцентровом рандомизированном (в соотношении 2:1) плацебо-контролируемом клиническом исследовании MOTION (NCT05059262).

В исследование включали пациентов с TGCT, у которых хирургическая резекция могла усугубить функциональные ограничения или вызвать серьезные осложнения.

Опухоли участников должны были быть измеримыми по критериям RECIST v1.1, при этом требовался хотя бы один очаг размером 2 cm или более.

Пациентов рандомизировали для приема вимселтиниба 30 mg два раза в неделю либо плацебо в течение 24 недель.

Исследование состояло из двух этапов:

1. Двойной слепой период и
2. Открытый период

В открытом периоде, помимо пациентов, продолжавших прием вимселтиниба, на лечение вимселтинибом могли перейти и пациенты, получавшие плацебо.

Рандомизацию проводили с учетом расположения опухоли (нижняя конечность или другие области) и географического положения (США и другие страны).

Всего в исследование включили 123 пациента : 83 распределили в группу вимселтиниба, 40 — в группу плацебо.

Результаты исследования

Основным показателем эффективности была частота общего ответа на 25-й неделе, оцененная при слепом независимом радиологическом анализе. Получены следующие результаты:

• Частота общего ответа в группе вимселтиниба 40% (95% ДИ: 29%, 51%)
• В группе плацебо 0% (95% ДИ: 0%, 9%) (p<0,0001)

В группе вимселтиниба медиана продолжительности ответа еще не была достигнута. За дополнительные 6 месяцев наблюдения у 28 ответивших пациентов (85%) ответ продолжался не менее 6 месяцев, а у 19 (58%) — более 9 месяцев.

Кроме того, на 25-й неделе у пациентов, получавших вимселтиниб, по сравнению с плацебо наблюдались статистически значимые улучшения активного объема движений, физического функционирования по оценке пациентов и показателей боли.

Побочные эффекты и указания по применению

Наиболее частые побочные эффекты (20% и выше):

• Лабораторные отклонения: повышение аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT) и холестерина, снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов
• Клинические симптомы: периорбитальный отек, утомляемость, сыпь, периферические отеки, отек лица, зуд

Рекомендованная доза вимселтиниба с интервалами 72 часа составляет 30 mg в таблетках внутрь два раза в неделю .

Заключение и клиническое значение

Вимселтиниб одобрен как важный вариант лечения теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (TGCT) у пациентов, которым операция не подходит или у которых она может вызвать серьезные осложнения. Данные клинических исследований показали повышение частоты объективного ответа и заметное улучшение качества жизни пациентов.

Вместе с тем дальнейшее наблюдение важно для получения дополнительных данных о длительной эффективности и профиле безопасности препарата. Среди ингибиторов CSF1R вимселтиниб предлагает новый вариант лечения как альтернативу хирургии.