Wichtiges Arzneimittelziel für fortgeschrittenen Eierstockkrebs entdeckt

Fortgeschrittener seröser Eierstockkrebs ist die häufigste Form von Eierstockkrebs . Die meisten Patientinnen erhalten die Diagnose in einem fortgeschrittenen Stadium, weil Eierstockkrebs im Frühstadium keine Symptome verursacht. In diesem Stadium entwickelt der Krebs mit der Zeit eine Resistenz gegen die Chemotherapie und kehrt zurück (tritt trotz Behandlungen erneut auf). Im Juli 2019 wurde in der Zeitschrift Molecular Cancer Research eine Studie veröffentlicht, in der das Enzym entdeckt wurde, das für das Wachstum fortgeschrittener seröser Eierstockkrebszellen verantwortlich ist. Es heißt IDH1 (isocitrate dehydrogenase 1). Das Blockieren des Enzyms versetzt die Krebszellen in einen Schlafzustand .

Eine von 78 Frauen erkrankt an Eierstockkrebs. Wird Eierstockkrebs früh diagnostiziert, liegt das Überleben nach 5 Jahren bei über % 90. Die Symptome von Eierstockkrebs sind jedoch sehr unspezifisch, und für die Früherkennung gibt es keinen Krebsvorsorgetest . Nur % 20 der Patientinnen können in einem frühen Stadium diagnostiziert werden. Bei den meisten Patientinnen hat der Krebs zum Zeitpunkt der Diagnose Eierstockkrebs bereits Metastasen gebildet. Bei % 70 der Patientinnen mit fortgeschrittenem serösem Eierstockkrebs kehrt die Krankheit zurück, und es entwickelt sich eine Chemotherapieresistenz . Deshalb besteht Bedarf an Behandlungsansätzen einer neuen Generation.

In letzter Zeit nahmen Studien zu, nach denen der Ausgangspunkt von Eierstockkrebs der Eileiter ist. In dieser Studie wurde verglichen, wie gesunde Eileiterzellen und krebsartige Eileiterzellen Zucker nutzen. Die Nebenprodukte des Zellstoffwechsels wurden mittels Massenspektrometrie analysiert.

Nach den Ergebnissen der Spektrometrie:

• Es wurde beobachtet, dass gesunde Zellen Zucker durch aerobe Zellatmung in Laktat umwandeln. Bei Krebszellen wurde dagegen festgestellt, dass sie Zucker im Zitronensäurezyklus nutzen. Krebszellen verwenden die Glykolyse, um große Energiemengen zu erzeugen. Deshalb zielen viele Krebsbehandlungen auf die Glykolyse ab. Die gezielte Hemmung der Glykolyse schädigt jedoch auch gesunde Zellen. Aus diesem Grund konzentrierte man sich auf den Zitronensäurezyklus.
• Beim Blockieren des Enzyms IDH1 wurde beobachtet, dass sowohl das Wachstum der Zellen im Ursprungsgewebe des Tumors als auch das Wachstum der in andere Organe gewanderten Krebszellen zum Stillstand kam. Das Enzym IDH1 ist ein wichtiges Enzym im Zitronensäurezyklus.
• Mit den Ergebnissen dieser Studie und Daten anderer Studien zeigte sich, dass ein niedriger Spiegel dieses Enzyms das progressionsfreie Überleben (Überleben ohne Fortschreiten) verlängert,
• Es wurde entdeckt, dass das Gen IDH1 bei fortgeschrittenem serösem Eierstockkrebs in normaler Form (nicht mutiert) vorliegt.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Für fortgeschrittenen serösen Eierstockkrebs, bei dem die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind, wurde ein wichtiges Arzneimittelziel entdeckt. Das Enzym IDH1fördert das Wachstum von Eierstockkrebszellen.
• Das Blockieren des Enzyms IDH1 führt dazu, dass Krebszellen in einen „Schlafzustand“ übergehen.
• Es gibt ein von der FDA zugelassenes Medikament, das auf das Enzym IDH1 abzielt. Weitere Studien sind geplant, um zu untersuchen, ob ein neuer Wirkstoff, der IDH! blockiert, bei der Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt werden kann.