افزودن دارولوتامید به پرتودرمانی در سرطان پروستات با خطر بسیار بالا، خطر متاستاز یا مرگ را 58% کاهش داد — DASL-HiCaP در ESMO 2026
در این مقاله
DASL-HiCaP: آیا افزودن دارولوتامید به پرتودرمانی و ADT در سرطان پروستات با خطر بسیار بالا از متاستاز می‌کاهد؟
محتوای پزشکی توسط پروفسور دکتر مصطفی اوزدوغان بازبینی شده است · آخرین به‌روزرسانی: اکتبر 2026
کارآزمایی فاز 3 DASL-HiCaP که در ESMO 2026 (نشست ریاست، LBA4) ارائه شد، افزودن دارولوتامید را با دارونما در مردان مبتلا به سرطان پروستات با خطر بسیار بالا مقایسه کرد؛ این بیماران پرتودرمانی و 96 هفته درمان محرومیت از آندروژن (ADT) دریافت می‌کردند. در تحلیل میانی برنامه‌ریزی‌شده، خطر متاستاز یا مرگ 58% کاهش یافت (HR 0.42)؛ بقای بدون متاستاز 4 ساله 95% در برابر 88% بود. تفاوت در بقای کلی هنوز نشان داده نشده و این کاربرد تأیید نشده است.
- نقطه پایانی اصلی (بقای بدون متاستاز با تصویربرداری متداول، MFS): HR 0.42 (فاصله اطمینان 95%: 0.27 تا 0.66؛ p=0.0001)؛ MFS چهارساله 95% در برابر 88% و تفاوت مطلق 7 واحد درصد (با محاسبه ساده، حدود 1 نفر از هر 14 بیمار در 4 سال از متاستاز یا مرگ در امان ماند). رویدادهای MFS: 27 (5%) در برابر 63 (11%).
- نقاط پایانی ثانویه: بقای بدون پیشرفت PSA با HR 0.47 (0.33 تا 0.67)، یعنی 91% در برابر 83% در 4 سال. بقای کلی HR 0.88 (0.49 تا 1.59؛ 21 در برابر 24 رویداد) و بقای ویژه سرطان پروستات HR 0.58 (0.17 تا 1.97؛ 4 در برابر 7 رویداد): هر دو نابالغ و غیرمعنادارند.
- ایمنی: سیگنال ایمنی جدیدی گزارش نشد. هر عارضه جانبی درجه 3 یا بالاتر 43% در برابر 36%؛ خستگی/آستنی درجه 2 یا بالاتر 14% در برابر 10%؛ فشار خون بالا 7% در برابر 9%. درمان با دوز کامل برای 94 هفته یا بیشتر: 79% در برابر 78%.
- محدودیت‌ها: تحلیل میانی در 67% از 130 رویداد MFS برنامه‌ریزی‌شده؛ نقطه پایانی اصلی با تصویربرداری متداول و نه PSMA PET اندازه‌گیری شد؛ داده کیفیت زندگی وجود ندارد. دارولوتامید هنوز در این کاربرد تأیید نشده است.
این موضوع چرا اهمیت دارد؟
در سرطان پروستات با خطر بسیار بالا (ویژگی‌هایی مانند درجه ISUP بالا، درگیری غدد لنفاوی یا PSA که پس از جراحی پایین نمی‌آید)، رویکرد استاندارد پرتودرمانی همراه با درمان طولانی محرومیت از آندروژن است. با این حال، در گروه دارونمای DASL-HiCaP (ADT + پرتودرمانی) بقای بدون متاستاز 4 ساله 88% بود: حدود 12% از بیماران در چهار سال دچار متاستاز شدند یا جان خود را از دست دادند. دارولوتامید مهارکننده گیرنده آندروژن (ARTA) است و پرسش این بود که افزودن آن به پرتودرمانی عود را کم می‌کند یا نه.
دارولوتامید داروی تازه‌ای نیست: FDA آن را در 30 ژوئیه 2019 برای سرطان پروستات مقاوم به اخته‌سازی بدون متاستاز (ARAMIS: میانه MFS برابر 40.4 در برابر 18.4 ماه؛ HR 0.41)، در اوت 2022 همراه با دوستاکسل برای سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (ARASENS: HR بقای کلی 0.68) و در 3 ژوئن 2025 بدون دوستاکسل برای بیماری متاستاتیک حساس به هورمون (ARANOTE: HR بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک 0.54؛ تفاوت معنادار در بقای کلی وجود ندارد) تأیید کرد. هیچ‌یک از این تأییدها بیماری موضعی را در بر نمی‌گیرد. شرکت‌ها DASL-HiCaP را نخستین کارآزمایی فاز 3 دارولوتامید در سرطان پروستات زودرس توصیف می‌کنند؛ این دارو برای این کاربرد مجوز ندارد. کارآزمایی‌های مشابه با دیگر ARTAها نتایج متفاوتی داشته‌اند (جدول مقایسه را در ادامه ببینید).
دارولوتامید چگونه همراه با پرتودرمانی تجویز شد؟
در DASL-HiCaP مردان مبتلا به سرطان پروستات با خطر بسیار بالا پرتودرمانی (پروستات و غدد لنفاوی لگن) و 96 هفته ADT با آنالوگ LHRH دریافت کردند و به‌علاوه یا دارولوتامید 600 میلی‌گرم دو بار در روز یا دارونما برای 96 هفته گرفتند. در 4 سال خطر متاستاز یا مرگ 58% کاهش یافت؛ این کاربرد هنوز تأیید نشده است.
کارآزمایی DASL-HiCaP چگونه طراحی شد؟
DASL-HiCaP (ANZUP1801؛ NCT04136353) کارآزمایی فاز 3 بین‌المللی، تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونماست که به ابتکار پژوهشگران و توسط دانشگاه سیدنی و گروه ANZUP اجرا شد.
| ویژگی | جزئیات |
|---|---|
| طراحی | فاز 3، تصادفی‌سازی 1:1، کنترل‌شده با دارونما؛ استرالیا، نیوزیلند، کانادا، ایالات متحده، ایرلند و بریتانیا |
| بیماران | 1,106 بیمار (آوریل 2020 تا اوت 2023): 553 دارولوتامید، 553 دارونما؛ میانه سن 70 و 71* |
| جمعیت | سرطان پروستات موضعی با خطر بسیار بالا، یا PSA که ظرف یک سال پس از پروستاتکتومی رادیکال پایین نیامده یا بالا رفته است. پرتودرمانی نخستین: گروه درجه ISUP برابر 5؛ یا گروه 4 همراه با T2b تا T4 بالینی، T3a تا T4 رادیولوژیک یا PSA بیش از 20 نانوگرم/میلی‌لیتر؛ یا N1 بالینی*. پرتودرمانی نجات‌بخش: ماندگاری یا افزایش PSA به میزان 0.1 نانوگرم/میلی‌لیتر یا بیشتر به‌علاوه یک ویژگی نامطلوب دیگر* |
| گروه‌ها | پرتودرمانی نخستین 935 بیمار (84.5%)، پرتودرمانی نجات‌بخش پس از جراحی 171 بیمار (15.5%)؛ درگیری غدد لنفاوی لگن در هر گروه 29% |
| درمان | دارولوتامید 600 میلی‌گرم دو بار در روز یا دارونمای مشابه برای 96 هفته؛ هر دو گروه 96 هفته آنالوگ LHRH و پرتودرمانی پروستات/بستر پروستات و غدد لنفاوی لگن دریافت کردند |
| طبقه‌بندی | پروستاتکتومی رادیکال پیشین، استفاده برنامه‌ریزی‌شده از دوستاکسل، بیماری N1 لگنی بالینی یا پاتولوژیک* |
| نقطه پایانی اصلی | بقای بدون متاستاز با تصویربرداری متداول (CT و/یا اسکن استخوان؛ MFS-CI): متاستاز تأییدشده مرکزی یا مرگ به هر علت |
| نقاط پایانی ثانویه | بقای بدون پیشرفت PSA، بقای ویژه سرطان پروستات، بقای کلی، ایمنی |
| تحلیل | تحلیل میانی برنامه‌ریزی‌شده در هشتادوهفتمین رویداد MFS تأییدشده مرکزی (67% از 130 رویداد برنامه‌ریزی‌شده)؛ مرز افشا (p<0.012) عبور شد؛ کارآزمایی با توان 80% برای تشخیص HR برابر 0.60 طراحی شده بود؛ میانه پیگیری 3.8 سال. مجموع رویدادهای گزارش‌شده 90 است* |
شکل 1 · دو گروه چگونه ساخته شده‌اند
طرح کارآزمایی DASL-HiCaP (ساده‌شده)
بقای بدون متاستاز و دیگر نتایج چه بود؟
مقایسه‌های زیر میان گروه‌های یک کارآزمایی است و بنابراین مستقیم است. ستون‌های رنگی گروه دارولوتامید و ستون‌های خاکستری گروه دارونما هستند؛ همه مقادیر نرخ 4 ساله‌اند.
نرخ‌های 4 ساله
DASL-HiCaP · تحلیل میانی، میانه پیگیری 3.8 سال
بقای بدون متاستاز (MFS-CI) · سال 4
بقای بدون پیشرفت PSA · سال 4
بقای کلی · سال 4 (تفاوت معنادار نیست)
بقای ویژه سرطان پروستات · سال 4 (تفاوت معنادار نیست)
همه مقادیر گروه‌های یک کارآزمایی را مقایسه می‌کنند. بقای کلی و بقای ویژه سرطان پروستات نابالغ‌اند و میان گروه‌ها تفاوت آماری معناداری نشان ندادند. نرخ‌های MFS سه‌ساله و پنج‌ساله و میانه MFS گزارش نشده‌اند.
| نقطه پایانی | دارولوتامید + ADT + پرتو | دارونما + ADT + پرتو | نسبت مخاطره / تفاوت |
|---|---|---|---|
| MFS-CI، 4 سال (اصلی) | 95% | 88% | HR 0.42 (0.27 تا 0.66)؛ p=0.0001 |
| رویدادهای MFS | 27 (5%) | 63 (11%) | تفاوت 7 واحد درصد (4 سال) |
| رویدادهای متاستاز* | 9 | 46 | — |
| مرگ بدون متاستاز* | 18 | 17 | — |
| بقای بدون پیشرفت PSA، 4 سال | 91% | 83% | HR 0.47 (0.33 تا 0.67) |
| بدون مقاومت به اخته‌سازی، 4 سال | 99% | 95% | HR 0.22 (0.09 تا 0.52) |
| زمان تا درمان هورمونی بعدی | گزارش نشده | گزارش نشده | HR 0.36 (0.21 تا 0.60) |
| بقای ویژه سرطان پروستات، 4 سال | 99% (4 رویداد) | 99% (7 رویداد) | HR 0.58 (0.17 تا 1.97) |
| بقای کلی، 4 سال | 97% (21 رویداد) | 95% (24 رویداد) | HR 0.88 (0.49 تا 1.59) |
این یک تحلیل میانی برنامه‌ریزی‌شده است: کارآزمایی در 67% از 130 رویداد MFS برنامه‌ریزی‌شده (رویداد هشتادوهفتم) ارزیابی شد و از مرز معناداری از پیش تعیین‌شده (p=0.012) گذشت. نقطه پایانی اصلی با تصویربرداری متداول و نه PSMA PET اندازه‌گیری شد. پیگیری برای بقای کلی و بقای ویژه سرطان پروستات ادامه دارد و تاکنون تفاوتی در این نقاط پایانی نشان داده نشده است. فاصله اطمینان = CI.
تحلیل‌های تکمیلی و پایبندی به درمان چه نشان دادند؟
داده‌های زیر شامل تحلیل‌های post hoc (از پیش تعیین‌نشده) و پایبندی به درمان است و باید با اطمینان کمتری نسبت به یافته اصلی تفسیر شود.
| معیار | دارولوتامید + ADT + پرتو | دارونما + ADT + پرتو | نسبت مخاطره |
|---|---|---|---|
| بقای بدون متاستاز دوردست، 4 سال (post hoc، مرگ‌های با علت دیگر سانسور شد)* | 98% | 92% | HR 0.23 (0.12 تا 0.45) |
| بقای بدون پیشرفت PSA، 4 سال (post hoc، مرگ‌های با علت دیگر سانسور شد)* | 94% | 86% | HR 0.37 (0.25 تا 0.57) |
| درمان با دوز کامل برای 94 هفته یا بیشتر* | 79% | 78% | — |
| درمان ضدسرطان بعدی* | 4% | 10% | — |
آیا نتیجه در زیرگروه‌ها هماهنگ بود؟
فایده MFS در زیرگروه‌های از پیش تعیین‌شده در یک جهت بود. تحلیل زیرگروه‌ها کوچک و اکتشافی است و به‌تنهایی برای تصمیم‌گیری کافی نیست.
| زیرگروه | بیماران | HR برای MFS (فاصله اطمینان 95%) |
|---|---|---|
| درگیری غدد لنفاوی لگن* | 316 | 0.39 (0.19 تا 0.81) |
| بدون درگیری غدد لنفاوی لگن* | 790 | 0.44 (0.25 تا 0.78) |
| پروستاتکتومی رادیکال پیشین (پرتودرمانی نجات‌بخش)* | 171 | 0.1 (0.01 تا 0.79) |
| PET پایه انجام شد* | 613 | 0.45 (0.24 تا 0.85) |
| PET پایه انجام نشد* | 493 | 0.39 (0.21 تا 0.75) |
مقادیر p تعامل تعدیل‌نشده از 0.08 تا 0.80 بود. HR جداگانه برای گروه‌های پرتودرمانی نخستین و نجات‌بخش ارائه نشد و تنها اندازه گروه‌ها گزارش شد. مدت ADT ثابت بود (96 هفته)، بنابراین زیرگروهی بر اساس مدت ADT وجود ندارد. فاصله اطمینان گروه پس از جراحی بسیار پهن است (0.01 تا 0.79).
شایع‌ترین عوارض جانبی در طول درمان کدامند؟
طبق منابع، سیگنال ایمنی جدیدی دیده نشد و نمایه ایمنی با کارآزمایی‌های پیشین دارولوتامید هم‌خوان بود. با این حال عوارض درجه 3 یا بالاتر در گروه دارولوتامید اندکی شایع‌تر بود.
عوارض جانبی
DASL-HiCaP · تحلیل میانی
هر عارضه جانبی درجه 3 یا بالاتر
اتساع عروق / گرگرفتگی (هر درجه)
خستگی / آستنی (هر درجه)
خستگی / آستنی (درجه 2 یا بالاتر)
ستون‌های قرمز گروه دارولوتامید و ستون‌های خاکستری گروه دارونما هستند. نرخ هر درجه و درجه 2 یا بالاتر تعریف‌های متفاوتی‌اند و نباید با هم اشتباه شوند. مقایسه‌ها درون یک کارآزمایی هستند.
| معیار | دارولوتامید + ADT + پرتو | دارونما + ADT + پرتو |
|---|---|---|
| هر عارضه جانبی درجه 3 یا بالاتر | 43% | 36% |
| اتساع عروق / گرگرفتگی، هر درجه | 66% | 64% |
| خستگی / آستنی، هر درجه | 64% | 57% |
| خستگی / آستنی، درجه 2 یا بالاتر | 14% | 10% |
| فشار خون بالا، درجه 2 یا بالاتر | 7% | 9% |
| شکستگی‌ها، درجه 2 یا بالاتر | 2% | 3% |
| رویدادهای قلبی، درجه 2 یا بالاتر | 3% | 3% |
| فشار خون بالا، هر درجه* | 8% | 10% |
| اختلال شناختی، هر درجه* | 8% | 7% |
| بثورات پوستی، هر درجه* | 8% | 6% |
| دیابت / افزایش قند خون، هر درجه* | 7% | 8% |
| اختلالات پستان / ژنیکوماستی، هر درجه* | 6% | 4% |
| سقوط، هر درجه* | 5% | 6% |
| اختلالات قلبی، هر درجه* | 4% | 3% |
| شکستگی استخوان، هر درجه* | 3% | 3% |
*گزارش‌شده توسط یک منبع ثانویه (OncLive). نرخ قطع درمان، جزئیات عوارض درجه 3 یا بالاتر و داده عوارض جدی در منابع گزارش نشده است. نرخ‌های درجه 2 یا بالاتر برای خستگی، فشار خون بالا، شکستگی و رویدادهای قلبی از اطلاعیه شرکت (Orion/Bayer) و OncoDaily گرفته شده است.
چرا نقطه پایانی اصلی با تصویربرداری متداول اندازه‌گیری شد و PSMA PET چه چیزی را تغییر می‌داد؟
نقطه پایانی اصلی بر متاستازهای شناسایی‌شده با CT و/یا اسکن استخوان استوار بود. دکتر تمیم نیازی، ارائه‌دهنده، یادآور شد که PSMA PET متاستازها را زودتر آشکار می‌کرد. کارآزمایی PET پایه را اجباری نکرده بود؛ حدود 613 بیمار بنا به صلاحدید PET پایه انجام دادند و فایده MFS در کسانی که PET داشتند (HR 0.45) و نداشتند (HR 0.39) مشابه بود*. بنابراین نتایج ممکن است مستقیماً به بیمارانی که امروز با PSMA PET مرحله‌بندی می‌شوند تعمیم نیابد.
این نتایج با دیگر کارآزمایی‌های ARTA چه نسبتی دارد؟
جدول سه کارآزمایی اخیر در سرطان پروستات موضعی پرخطر را که با پرتودرمانی یا جراحی درمان شده‌اند کنار هم می‌گذارد، اما گروه‌های بیماران، گروه‌های کنترل و پیگیری متفاوت است و مقایسه مستقیم ممکن نیست.
| کارآزمایی | زمینه و مقایسه | HR برای MFS (فاصله اطمینان 95%) | پیگیری | وضعیت مقرراتی |
|---|---|---|---|---|
| DASL-HiCaP (n=1,106) | خطر بسیار بالا؛ پرتودرمانی + 96 هفته ADT: دارولوتامید / دارونما | 0.42 (0.27 تا 0.66) | میانه 3.8 سال (تحلیل میانی) | در این کاربرد تأیید نشده است |
| ENZARAD (n=802) | موضعی پرخطر؛ ADT + پرتودرمانی: انزالوتامید 24 ماه / ضدآندروژن غیراستروییدی متداول 6 ماه | 0.88 (0.67 تا 1.15)؛ غیرمعنادار | MFS هشت‌ساله 74% و 72% | در منابع ذکر نشده است |
| PROTEUS (n=2109) | تازه تشخیص‌داده‌شده، موضعی پرخطر/موضعاً پیشرفته؛ آپالوتامید + ADT پیش و پس از جراحی / دارونما + ADT | 0.80 (p=0.0169؛ فاصله اطمینان در منبع نیامده) | میانه 61.7 ماه | در منابع ذکر نشده است |
مقایسه غیرمستقیم است. ENZARAD منفی بود؛ دلیل تفاوت روشن نیست و گروه کنترل (ضدآندروژن کوتاه‌مدت)، پیگیری و ویژگی‌های بیماران متفاوت است. در PROTEUS، MFS به شاخص ترکیبی شامل PSMA PET تغییر یافت و با تصویربرداری متداول به‌تنهایی HR برابر 0.84 (p=0.15) بود. کارآزمایی‌ای این داروها را با یکدیگر یا با DASL-HiCaP مستقیماً مقایسه نکرده است، پس نمی‌توان نتیجه گرفت کدام دارو بهتر است.
کدام نتایج تثبیت شده و کدام نامطمئن است؟
شکل 2 · نقشه شواهد
DASL-HiCaP، ESMO 2026 LBA4
- تأیید: طبق اطلاعیه شرکت، دارولوتامید برای این کاربرد تأیید نشده و برنامه‌ای برای ثبت درخواست گزارش نشده است. در ایالات متحده برای سرطان پروستات مقاوم به اخته‌سازی بدون متاستاز و سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (با دوستاکسل یا بدون آن) تأیید شده است.
- بازپرداخت و دسترسی: دسترسی و بازپرداخت در هر کشور متفاوت است و باید محلی بررسی شود. منابع به راه دسترسی برای این کاربرد بیرون از کارآزمایی‌های بالینی اشاره نکرده‌اند.
- بیماران چه باید بکنند؟ برنامه پرتودرمانی و ADT در سرطان پروستات با خطر بسیار بالا با تیم انکولوژی و انکولوژی پرتو تنظیم می‌شود؛ استفاده از دارولوتامید برای این هدف تنها در چارچوب کارآزمایی بالینی قابل بررسی است.
پرسش‌های پرتکرار
- آیا اکنون می‌توان دارولوتامید را همراه با پرتودرمانی به‌کار برد؟
- نه به‌عنوان درمان تأییدشده. طبق اطلاعیه شرکت، دارولوتامید در این کاربرد تأیید نشده و برنامه‌ای برای ثبت درخواست گزارش نشده است. تنها در چارچوب کارآزمایی بالینی قابل بررسی است.
- آیا عمر را طولانی کرد؟
- هنوز نشان داده نشده است. HR بقای کلی 0.88 (0.49 تا 1.59) بود؛ در 4 سال 97% در برابر 95% زنده بودند، اما شمار رویدادها بسیار کم است (21 و 24) و پیگیری ادامه دارد. فایده در بقای بدون متاستاز نشان داده شد.
- عوارض جانبی اصلی کدامند؟
- گرگرفتگی (66% در برابر 64%) و خستگی (64% در برابر 57%) شایع‌ترین بودند. هر عارضه جانبی درجه 3 یا بالاتر 43% در برابر 36% بود. سیگنال ایمنی جدیدی گزارش نشد.
- آیا نتایج برای بیماران مرحله‌بندی‌شده با PSMA PET هم صادق است؟
- نامعلوم است. نقطه پایانی اصلی با تصویربرداری متداول اندازه‌گیری شد؛ فایده با PET پایه و بدون آن مشابه به نظر می‌رسد، اما این زیرگروه‌ها کوچک‌اند.
واژه‌نامه
- بقای بدون متاستاز (MFS)
- مدتی که بیمار بدون متاستاز و بدون مرگ زنده می‌ماند؛ در اینجا متاستاز یا مرگ به هر علت یک رویداد به شمار می‌آمد.
- ADT (درمان محرومیت از آندروژن)
- درمان هورمونی که تستوسترون را پایین می‌آورد و معمولاً با تزریق آنالوگ‌های LHRH انجام می‌شود.
- ARTA
- داروهای نسل جدید که گیرنده آندروژن را مسدود می‌کنند (دارولوتامید، آپالوتامید، انزالوتامید).
- بقای بدون پیشرفت PSA
- مدت تا بالا رفتن PSA به سطح از پیش تعیین‌شده.
- پرتودرمانی نجات‌بخش
- پرتودرمانی پس از جراحی، زمانی که PSA پایین نمی‌آید یا دوباره بالا می‌رود.
- PSMA PET
- روش تصویربرداری پیشرفته که پروتئین PSMA روی سلول‌های پروستات را نشان‌دار می‌کند و متاستازهای کوچک را هم نشان می‌دهد.
- نسبت مخاطره (HR)
- مقدار کمتر از 1 یعنی خطر رویداد در گروه آزمایشی کمتر است؛ 0.42 تقریباً با 58% خطر کمتر برابر است.
نظر آکادمی DROZDOGAN
DASL-HiCaP نشان می‌دهد افزودن دارولوتامید به پرتودرمانی و ADT در سرطان پروستات با خطر بسیار بالا خطر متاستاز را به‌طور معناداری کم می‌کند، اما تحلیل میانی است و فایده بقای کلی هنوز معلوم نیست.
⚡ چرا مهم است
حتی با پرتودرمانی و ADT، تقریباً از هر هشت بیمار یک نفر در چهار سال دچار متاستاز می‌شود یا جان خود را از دست می‌دهد. کاهش این نرخ از 12% به 5% با افزودن دارولوتامید نخستین سیگنال مثبت فاز 3 برای این دارو در بیماری موضعی است، در حالی که انزالوتامید، داروی هم‌رده، در ENZARAD فایده MFS نشان نداد.
✅ نقاط قوت
طراحی فاز 3 تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما؛ 1,106 بیمار؛ عبور از مرز از پیش تعیین‌شده؛ فایده هم‌جهت در بقای بدون پیشرفت PSA و مقاومت به اخته‌سازی؛ فایده مشابه با و بدون درگیری غدد لنفاوی لگن؛ نبود سیگنال ایمنی جدید و پایبندی مشابه به درمان با دوز کامل در دو گروه.
⚠️ محدودیت‌ها
تحلیل میانی (67% رویدادهای برنامه‌ریزی‌شده) و میانه پیگیری 3.8 سال؛ بقای کلی و بقای ویژه سرطان پروستات نابالغ‌اند. نقطه پایانی اصلی بدون PSMA PET اندازه‌گیری شد. نتایج کیفیت زندگی و نرخ قطع درمان گزارش نشد. عوارض درجه 3 یا بالاتر در گروه دارولوتامید اندکی شایع‌تر بود. کارآزمایی‌های با پیگیری طولانی مانند ENZARAD یادآوری می‌کنند که نتایج ممکن است با گذر زمان تغییر کند. گروه پس از جراحی از نمونه‌ای کوچک می‌آید.
🩺 در عمل
دارولوتامید در این کاربرد تأیید نشده و امروز گزینه استاندارد نیست. مبتلایان به سرطان پروستات با خطر بسیار بالا باید درمان را با انکولوژیست و متخصص انکولوژی پرتو برنامه‌ریزی کنند و درباره کارآزمایی‌های بالینی مناسب بپرسند.
❓ پرسش‌های باز
آیا فایده بقای کلی خواهد بود؟ آیا فایده در بیماران مرحله‌بندی‌شده با PSMA PET یکسان است؟ آیا 96 هفته ADT و دارولوتامید مدت بهینه است؟ اثر جداگانه در بیماران پرتودرمانی نخستین و نجات‌بخش چیست؟ عوارض بلندمدت و کیفیت زندگی چگونه است؟
نتیجه: کاهش قوی و هماهنگ خطر متاستاز؛ اما تحلیل میانی، نبود داده بقای کلی و نبود تأیید، احتیاط را ایجاب می‌کند.
- این مقاله در اکتبر 2026 تهیه شده است.
- ارقام از اطلاعیه‌های 24 اکتبر 2026 شرکت‌های Orion/Bayer و Bayer و گزارش‌های OncLive، OncoDaily و Targeted Oncology گرفته شده است؛ به متن کامل و مقاله داوری‌شده دسترسی نبود (منابع به انتشاری اشاره نمی‌کنند). داده‌ها از تحلیل میانی ارائه‌شده به‌عنوان ESMO 2026 LBA4 است.
- شمار رویدادهای متاستاز، HR زیرگروه‌ها، تحلیل‌های post hoc، تعریف گروه‌ها، طبقه‌بندی، میانه سن، پایبندی به دوز کامل و نرخ‌های تفصیلی عوارض جانبی از یک منبع ثانویه است و با (*) مشخص شده است. نرخ درمان ضدسرطان بعدی فقط در Targeted Oncology آمده است.
- طبق پروتکل، تحلیل میانی در رویداد هشتادوهفتم فعال شد؛ مجموع رویدادهای گزارش‌شده در منابع 90 است و این اختلاف توضیح داده نشده است.
- کارآزمایی به ابتکار پژوهشگران است (دانشگاه سیدنی، ANZUP)؛ Bayer اعلام می‌کند از این پژوهش حمایت می‌کند، اما جزئیات تأمین مالی گزارش نشده است. دارولوتامید را Bayer و Orion مشترکاً توسعه داده‌اند. عبارت «نخستین فاز 3» از اطلاعیه شرکت است و «الگوی تازه» عبارت OncoDaily است.
- داده‌های ENZARAD و PROTEUS از منابع ثانویه (ESMO Daily Reporter و ASCO Post) است و جدول مقایسه‌ای غیرمستقیم است. تاریخ تأییدهای پیشین FDA برای دارولوتامید بر OncoDaily و صفحه FDA استوار است؛ برای تأیید اوت 2022 منابع روزهای متفاوتی می‌دهند، بنابراین تنها ماه و سال ذکر شده است.
- نمودارها تنها مقایسه‌های مستقیم میان گروه‌های یک کارآزمایی را نشان می‌دهند.
- طرح‌ها از گزاره‌های تأییدشده متن استخراج شده و داده تازه‌ای ندارند. نظر آکادمی از آنِ ماست.
منابع
- Orion Corporation / Bayer. Darolutamide plus ADT and radiation therapy reduces risk of metastasis or death by 58% in prostate cancer patients at high risk of recurrence. Press release, 24 Oct 2026 (GlobeNewswire). https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/24/3387659/0/en/darolutamide-plus-adt-and-radiation-therapy-reduces-risk-of-metastasis-or-death-by-58-in-prostate-cancer-patients-at-high-risk-of-recurrence.html
- Bayer. ESMO 2026: NUBEQA (darolutamide) plus ADT and radiation therapy reduces risk of metastasis or death by 58% in prostate cancer patients at high risk of recurrence. Press release, 24 Oct 2026 (copy of the Business Wire release). https://www.financialcontent.com/article/bizwire-2026-10-24-esmo-2026-nubeqa-darolutamide-plus-adt-and-radiation-therapy-reduces-risk-of-metastasis-or-death-by-58-in-prostate-cancer-patients-at-high-risk-of-recurrence
- Niazi T, et al. DASL-HiCaP (ANZUP1801): darolutamide plus ADT and radiotherapy in very high-risk localized or persistent/recurrent prostate cancer. ESMO Congress 2026, Madrid, Presidential Symposium I, abstract LBA4, 24 Oct 2026 (interim analysis).
- OncLive. DASL-HiCaP: darolutamide plus ADT and radiation therapy improves MFS in very high-risk localized prostate cancer. Oct 2026. https://www.onclive.com/view/dasl-hicap-darolutamide-plus-adt-and-radiation-therapy-improves-mfs-in-very-high-risk-localized
- OncoDaily. DASL-HiCaP at ESMO 2026: darolutamide plus ADT and radiotherapy in very high-risk prostate cancer. 24 Oct 2026. https://oncodaily.com/genitourinary-oncology/dasl-hicap
- Targeted Oncology. Late-breaking phase 3 data headline ESMO 2026 Presidential Symposium I. Oct 2026. https://www.targetedonc.com/view/esmo-2026-presidential-symposium-i-late-breaking-recap
- ClinicalTrials.gov. DASL-HiCaP, darolutamide augments standard therapy for localised very high-risk cancer of the prostate (NCT04136353). https://clinicaltrials.gov/show/NCT04136353
- ESMO Daily Reporter. Mixed results with enzalutamide in non-metastatic prostate cancer (ENZARAD, EMBARK). ESMO Congress 2025. https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/genitourinary-cancers/mixed-results-with-enzalutamide-in-non-metastatic-prostate-cancer
- The ASCO Post. PROTEUS trial suggests perioperative apalutamide may improve outcomes in high-risk localized prostate cancer. 25 June 2026. https://ascopost.com/issues/june-25-2026/proteus-trial-suggests-perioperative-apalutamide-may-improve-outcomes-in-high-risk-localized-prostate-cancer/
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves darolutamide for metastatic castration-sensitive prostate cancer. 3 June 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-darolutamide-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer
- OncoDaily. Darolutamide (Nubeqa): uses, FDA approvals and key trials. https://oncodaily.com/drugs/darolutamide-nubeqa
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
