Isatuximab FDA-მ ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელი მრავლობითი მიელომის პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა

2024 წლის 20 სექტემბერს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელი, ახლად დიაგნოსტირებული მრავლობითი მიელომის მქონე ზრდასრულებში bortezomib-თან, lenalidomid-თან და deksametazon-თან ერთად isatuximab-irfc (Sarclisa, Sanofi-Aventis) დაამტკიცა.

მრავლობითი მიელომა (MM) პლაზმური უჯრედებიდან წარმოშობილი, რთულად სამკურნალო კიბოს სახეობაა. მკურნალობის ვარიანტები განსაკუთრებით შეზღუდულია იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია შესაფერისი არ არის. Isatuksimab (Sarclisa) anti-CD38 ანტისხეულია, რომელიც ადრე მრავლობითი მიელომის შორსწასულ სტადიებზე გამოსაყენებლად იყო დამტკიცებული. თუმცა FDA-მ პრეპარატის ჩვენება გააფართოვა და ახლად დიაგნოსტირებული მრავლობითი მიელომის მქონე, ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელ პაციენტებში bortezomib-თან, lenalidomid-თან და deksametazon-თან (VRd რეჟიმი) კომბინაციაში გამოყენება დაამტკიცა. ეს მნიშვნელოვანი ეტაპია მრავლობითი მიელომის მკურნალობაში და მკურნალობის ვარიანტების გაზრდით პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა შეიძლება გააუმჯობესოს. ეს დამტკიცება ახალი ალტერნატივაა მკურნალობის იმ ვარიანტებისთვის, რომლებიც ადრე მსგავს ჩვენებაში daratumumab-ით (Darzalex) გამოიყენებოდა.

Sarclisa-ს დამტკიცება: IMROZ კვლევა და შედეგები

Sarclisa-ს ახალი დამტკიცება ეფუძნება IMROZ კვლევას — ფაზა 3-ის ღია კლინიკურ კვლევას. მასში ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელი მრავლობითი მიელომის მქონე 446 პაციენტი შემთხვევითად ორ ჯგუფად განაწილდა: 60%-ს isatuksimab-ითა და VRd რეჟიმით, ხოლო 40%-ს პლაცებოთი და VRd რეჟიმით უმკურნალეს.

59,7-თვიანი მედიანური დაკვირვების ბოლოს Sarclisa-ს დამატების ჯგუფში პაციენტების 63,2% დაავადების პროგრესირების გარეშე აგრძელებდა ცხოვრებას, პლაცებოს ჯგუფში კი ეს მაჩვენებელი 45,2% იყო.

პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) მედიანა Sarclisa-ს ჯგუფში ჯერ მიღწეული არ იყო, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 54,3 თვედ განისაზღვრა. სტატისტიკურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ Sarclisa-მ დაავადების პროგრესირების რისკი 40%-ით შეამცირა (HR, 0,60; 98,5% CI, 0,41-0,88; P < 0,001).

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ Sarclisa ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუფერებელ, მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტებში მკურნალობის არსებულ სტანდარტებს მნიშვნელოვან დამატებით სარგებელს მატებს. Sanofi-ის პრესრელიზში ხაზგასმულია, რომ IMROZ პირველი გლობალური ფაზა 3 კვლევაა, რომელშიც anti-CD38 მონოკლონური ანტისხეულები VRd რეჟიმთან კომბინაციაში გამოიყენება. ეს მკურნალობის არჩევანის გასაფართოებლად მნიშვნელოვანი სიახლეა.

როგორია Sarclisa-ს მოქმედების მექანიზმი?

Isatuximab-ის შემცველი Sarclisa მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც CD38 ცილასთან შეკავშირებით მრავლობითი მიელომის უჯრედებს იღებს სამიზნედ. CD38 მიელომის უჯრედების ზედაპირზე დიდი რაოდენობით გვხვდება და იმუნურ სისტემას ამ უჯრედების ამოცნობაში ეხმარება. ეს შეკავშირება როგორც უჯრედულ იმუნურ პასუხს ააქტიურებს, ისე უჯრედის სიკვდილს აჩქარებს.

გვერდითი ეფექტები და უსაფრთხოების პროფილი

IMROZ კვლევაში isatuksimab-ის ჯგუფში ყველაზე ხშირ გვერდით ეფექტებს შორის იყო ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, დიარეა, დაღლილობა, პერიფერიული სენსორული ნეიროპათია, პნევმონია, კუნთებისა და ძვლების ტკივილი, კატარაქტა, შეკრულობა, პერიფერიული შეშუპება, კანის გამონაყარი, ინფუზიური რეაქციები და უძილობა. ამ გვერდითი ეფექტების 20%-ზე მეტი პაციენტებში დაფიქსირდა. ასევე გვერდით ეფექტებს შორის იყო COVID-19 ინფექციაც.

კვლევაში კიდევ ერთი საყურადღებო შედეგი იყო ის, რომ Sarclisa-ს ჯგუფში მკურნალობის დროს გარდაცვლილი პაციენტების წილი 11% შეადგენდა. ეს მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფის 5,5%-ს და ძირითადად ინფექციებით გამოწვეულ სიკვდილს უკავშირდებოდა. ეს მიუთითებს, რომ Sarclisa-თი მკურნალობისას პაციენტებს ინფექციის რისკის მხრივ უფრო ახლო დაკვირვება სჭირდებათ.

დოზირება და ღირებულება

Sarclisa პირველი 4 კვირის განმავლობაში კვირაში ერთხელ 10 mg/kg დოზით, შემდეგ კი ყოველ 2 კვირაში გამოიყენება დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე. პრეპარატის ღირებულებად 500 mg / 25 ml-ისთვის 30298,01 ლირაა მითითებული.

დასკვნა: ახალი ჰორიზონტები მრავლობითი მიელომის მკურნალობაში

Sarclisa-ს დამტკიცება VRd რეჟიმთან კომბინაციაში პირველი ხაზის მკურნალობად, მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც ავტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია შესაფერისი არ არის, ამ პაციენტთა ჯგუფისთვის მნიშვნელოვან მიღწევად ფასდება. კლინიკური კვლევის შედეგები აჩვენებს პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ხანგრძლივობის მნიშვნელოვან ზრდას. თუმცა მკურნალობისას გამოვლენილი გვერდითი ეფექტები და ინფექციის მომატებული რისკი ამ მკურნალობის ჩამტარებელი ექიმებისგან სიფრთხილეს მოითხოვს. Sarclisa მნიშვნელოვანი ალტერნატივაა სხვა anti-CD38 ანტისხეულებთან, მაგალითად daratumumab-თან შედარებით და მრავლობითი მიელომის მკურნალობაში პერსონალიზებული მიდგომების განვითარებას უწყობს ხელს. ეს ახალი სამკურნალო ვარიანტი მრავლობითი მიელომის მკურნალობის სირთულეების დაძლევის ახალ იმედს იძლევა.