FDA-Zulassung für Isatuximab in der Erstlinientherapie des multiplen Myeloms ohne Transplantationseignung

Am 20. September 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde FDA für die Behandlung von Erwachsenen, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind und an neu diagnostiziertem multiplem Myelom leiden, die Zulassung für Isatuximab-irfc (Sarclisa, Sanofi-Aventis) zusammen mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason.

Das multiple Myelom (MM) ist eine von Plasmazellen ausgehende, schwer zu behandelnde Krebsart. Insbesondere für Menschen, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind, bleiben die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Isatuximab (Sarclisa) ist ein Anti-CD38-Antikörper, der bereits für fortgeschrittene Stadien des multiplen Myeloms zugelassen war. Die FDA erweiterte nun die Zulassung auf die Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason, dem VRd-Regime, bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom ohne Eignung für eine autologe Stammzelltransplantation. Dies ist ein wichtiger Meilenstein, der die Behandlungsoptionen erweitert und die Lebensdauer verbessern könnte. Die Zulassung bietet eine neue Alternative zu bereits in einer ähnlichen Indikation eingesetzten Behandlungen mit Daratumumab (Darzalex).

Sarclisa-Zulassung: die IMROZ-Studie und ihre Ergebnisse

Die neue Sarclisa-Zulassung beruht auf der offenen klinischen Phase-3-Studie IMROZ. Darin wurden 446 Menschen mit multiplem Myelom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet waren, randomisiert auf zwei Gruppen verteilt: 60% wurden mit Isatuximab und VRd behandelt, 40% mit Placebo und VRd.

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 59,7 Monaten lebten in der Gruppe mit zusätzlichem Sarclisa 63,2% ohne Fortschreiten der Erkrankung, gegenüber 45,2% in der Placebogruppe.

Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war in der Sarclisa-Gruppe noch nicht erreicht und betrug in der Placebogruppe 54,3 Monate. Die statistischen Analysen zeigten eine Verringerung des Progressionsrisikos durch Sarclisa um 40% (HR, 0,60; 98,5% CI, 0,41-0,88; P < 0,001).

Diese Ergebnisse zeigen einen deutlichen zusätzlichen Nutzen gegenüber den bisherigen Behandlungsstandards bei multiplem Myelom ohne Eignung für eine autologe Stammzelltransplantation. In einer Pressemitteilung betonte Sanofi, dass IMROZ die erste weltweite Phase-3-Studie zur Kombination monoklonaler Anti-CD38-Antikörper mit dem VRd-Regime sei. Dies ist eine wichtige Neuerung für die Erweiterung der Behandlungsoptionen.

Wie wirkt Sarclisa?

Sarclisa mit dem Wirkstoff Isatuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der an das Protein CD38 bindet und dadurch Myelomzellen angreift. CD38 kommt auf der Oberfläche von Myelomzellen in großer Menge vor und hilft dem Immunsystem, diese Zellen zu erkennen. Die Bindung aktiviert die zelluläre Immunantwort und beschleunigt den Zelltod.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Zu den häufigsten Nebenwirkungen im Isatuximab-Arm der IMROZ-Studie gehörten Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall, Fatigue, periphere sensorische Neuropathie, Lungenentzündung, Muskel- und Skelettschmerzen, Katarakt, Verstopfung, periphere Ödeme, Hautausschlag, Infusionsreaktionen und Schlaflosigkeit. Mehr als 20% dieser Nebenwirkungen wurden bei den Patientinnen und Patienten beobachtet. Auch COVID-19-Infektionen zählten zu den Nebenwirkungen.

Ein weiterer auffälliger Befund war, dass während der Behandlung 11% der Menschen in der Sarclisa-Gruppe starben. Dieser Anteil war signifikant höher als die 5,5% in der Placebogruppe und hing überwiegend mit Todesfällen infolge von Infektionen zusammen. Dies zeigt, dass Menschen unter Sarclisa hinsichtlich des Infektionsrisikos besonders engmaschig überwacht werden müssen.

Dosierung und Kosten

Sarclisa wird in den ersten 4 Wochen wöchentlich mit 10 mg/kg verabreicht, anschließend alle 2 Wochen bis zur Progression oder zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität. Die Kosten werden mit 30.298,01 Lira für 500 mg / 25 ml angegeben.

Fazit: neue Perspektiven bei der Behandlung des multiplen Myeloms

Die Zulassung von Sarclisa zusammen mit VRd als Erstlinientherapie bei multiplem Myelom ohne Eignung für eine autologe Stammzelltransplantation ist ein wichtiger Fortschritt für diese Patientengruppe. Die klinischen Ergebnisse zeigen eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens. Nebenwirkungen und ein erhöhtes Infektionsrisiko erfordern jedoch besondere Aufmerksamkeit seitens der behandelnden Ärztinnen und Ärzte. Sarclisa bietet eine wichtige Alternative zu anderen Anti-CD38-Antikörpern wie Daratumumab und trägt zur Entwicklung personalisierter Ansätze beim multiplen Myelom bei. Diese innovative Option gibt neue Hoffnung angesichts der Herausforderungen dieser Erkrankung.