Isatuximab Nakle Uygun Olmayan Multipl Miyelom Birinci Basamak Tedavisinde FDA Onayı Aldı

20 Eylül 2024'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), otolog kök hücre nakli için uygun olmayan yeni tanı almış multipl miyelomlu yetişkinler için bortezomib, lenalidomid ve deksametazon ile isatuximab-irfc'yi (Sarclisa, Sanofi-Aventis) onayladı.

Multipl miyelom (MM), plazma hücrelerinden kaynaklanan ve tedavisi zor bir kanser türüdür. Özellikle otojen kök hücre nakline uygun olmayan hastalar için tedavi seçenekleri sınırlı kalmaktadır. Isatuksimab (Sarclisa), daha önce multipl miyelomun ileri evrelerinde kullanılmak üzere onaylanmış bir anti-CD38 antikorudur. Ancak FDA, ilacın etiketini genişleterek, otojen kök hücre nakline uygun olmayan, yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastalarında bortezomib, lenalidomid ve deksametazon (VRd rejimi) ile kombinasyon halinde kullanılmasını onayladı. Bu, multipl miyelom tedavisinde önemli bir dönüm noktasıdır ve tedavi seçeneklerini artırarak hastaların yaşam sürelerini iyileştirebilir. Bu onay, daha önce daratumumab (Darzalex) ile benzer bir endikasyonda kullanılan tedavi seçeneklerine yeni bir alternatif sunmaktadır.

Sarclisa Onayı: IMROZ Çalışması ve Sonuçları

Sarclisa'nın yeni onayı, açık etiketli bir faz 3 klinik çalışma olan IMROZ çalışmasına dayanmaktadır. Bu çalışmada, otojen kök hücre nakline uygun olmayan 446 multipl miyelom hastası rastgele iki gruba ayrılmıştır: %60’ı isatuksimab ve VRd rejimi ile, %40’ı ise plasebo ve VRd rejimi ile tedavi edilmiştir.

Ortanca 59.7 aylık takip süresi sonunda, Sarclisa eklenen gruptaki hastaların %63.2'si hastalık ilerlemeden yaşamlarını sürdürürken, plasebo grubunda bu oran %45.2 olarak bulunmuştur.

Ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS), Sarclisa grubunda henüz ulaşılamamışken, plasebo grubunda 54.3 ay olarak hesaplanmıştır. İstatistiksel analizler, Sarclisa’nın hastalığın ilerleme riskini %40 oranında azalttığını göstermiştir (HR, 0.60; %98.5 CI, 0.41-0.88; P < 0.001).

Bu sonuçlar, Sarclisa'nın otojen kök hücre nakline uygun olmayan multipl miyelom hastaları için mevcut tedavi standartlarına güçlü bir ek fayda sağladığını ortaya koymaktadır. Sanofi'nin yayımladığı basın bülteninde, IMROZ çalışmasının, anti-CD38 monoklonal antikorların VRd rejimi ile kombine edildiği ilk global faz 3 çalışması olduğu vurgulanmıştır. Bu, tedavi seçeneklerini çeşitlendirmek açısından kritik bir yeniliktir.

Sarclisa Etki Mekanizması Nasıldır?

Isatuximab etken maddeli Sarclisa, CD38 proteinine bağlanarak multipl miyelom hücrelerini hedef alan monoklonal yapıda bir antikordur. CD38, miyelom hücrelerinin yüzeyinde yüksek oranda bulunur ve bağışıklık sisteminin bu hücreleri tanımasına yardımcı olur. Bu bağlanma, hem hücresel immün yanıtı harekete geçirir hem de hücre ölümünü hızlandırır.

Yan Etkiler ve Güvenlik Profili

IMROZ çalışmasında, isatuksimab kolunda en sık görülen yan etkiler arasında üst solunum yolu enfeksiyonları, ishal, yorgunluk, periferik duyusal nöropati, zatürre, kas-iskelet ağrısı, katarakt, kabızlık, periferik ödem, deri döküntüsü, infüzyon reaksiyonları ve uykusuzluk yer almaktadır. Bu yan etkilerin %20’den fazlası hastalarda gözlemlenmiştir. Ayrıca, COVID-19 enfeksiyonu da yan etkiler arasında yer almıştır.

Çalışmada dikkat çeken bir diğer bulgu, Sarclisa grubunda tedavi sırasında yaşamını kaybeden hastaların oranının %11 olmasıdır. Bu oran, plasebo grubundaki %5.5 oranından anlamlı derecede yüksektir ve çoğunlukla enfeksiyonlara bağlı yaşam kayıplarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu durum, Sarclisa tedavisi gören hastaların enfeksiyon riski açısından daha yakından takip edilmesi gerektiğini göstermektedir.

Dozaj ve Maliyet

Sarclisa, ilk 4 hafta boyunca haftada 10 mg/kg dozunda, ardından hastalık ilerleyene kadar veya kabul edilemez bir toksisite gelişene kadar her 2 haftada bir uygulanmaktadır. İlacın maliyeti 500 mg / 25 ml için 30.298,01 lira olarak belirtilmiştir.

Sonuç: Multipl Miyelom Tedavisinde Yeni Ufuklar

Sarclisa’nın VRd rejimi ile kombine edilerek otojen kök hücre nakline uygun olmayan multipl miyelom hastalarında ilk basamak tedavi olarak onaylanması, bu hasta grubu için önemli bir kazanım olarak değerlendirilmektedir. Klinik çalışma sonuçları, hastaların progresyonsuz sağkalım sürelerini anlamlı bir şekilde uzattığını göstermektedir. Ancak tedavi sırasında görülen yan etkiler ve enfeksiyon riskinin artışı, bu tedaviyi uygulayan doktorların dikkatli olmasını gerektirmektedir. Sarclisa, daratumumab gibi diğer anti-CD38 antikorlarına kıyasla önemli bir alternatif sunmakta ve multipl miyelom tedavisinde kişiselleştirilmiş yaklaşımların geliştirilmesine katkı sağlamaktadır. Bu yenilikçi tedavi seçeneği, multipl miyelom tedavisindeki zorluklara karşı yeni bir umut ışığı yakmaktadır.