Изатуксимаб одобрен FDA в первой линии множественной миеломы при невозможности трансплантации

20 сентября 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило взрослым, которым не подходит аутологичная трансплантация стволовых клеток, с впервые выявленной множественной миеломой препарат isatuximab-irfc (Sarclisa, Sanofi-Aventis) вместе с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном.

Множественная миелома (ММ) — трудно поддающийся лечению рак, происходящий из плазматических клеток. Особенно ограничены варианты для пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация стволовых клеток. Изатуксимаб (Sarclisa) — антитело против CD38, ранее одобренное при поздних стадиях миеломы. Теперь FDA расширило показания, разрешив сочетание с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (схема VRd) при впервые выявленной миеломе у не подходящих для трансплантации пациентов. Это важная веха, расширяющая варианты лечения и потенциально улучшающая продолжительность жизни. Решение предлагает новую альтернативу подходам с даратумумабом (Darzalex), ранее применявшимся по сходному показанию.

Одобрение Sarclisa: исследование IMROZ и результаты

Новое одобрение основано на открытом клиническом исследовании фазы 3 IMROZ. В нём 446 пациентов с множественной миеломой, не подходящих для аутологичной трансплантации стволовых клеток, случайным образом разделили на две группы: 60% получали изатуксимаб с VRd, а 40% — плацебо с VRd.

При медиане наблюдения 59,7 месяца без прогрессирования оставались 63,2% пациентов группы с добавлением Sarclisa и 45,2% группы плацебо.

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в группе Sarclisa ещё не достигнута, а в группе плацебо составила 54,3 месяца. Анализ показал снижение риска прогрессирования на 40% (HR, 0,60; 98,5% ДИ, 0,41-0,88; P < 0,001).

Результаты показывают выраженную дополнительную пользу Sarclisa к существующим стандартам для пациентов, не подходящих для аутологичной трансплантации. В пресс-релизе Sanofi подчёркивается, что IMROZ — первое глобальное исследование фазы 3 комбинации моноклональных антител против CD38 со схемой VRd. Это важное новшество, расширяющее выбор терапии.

Как действует Sarclisa?

Sarclisa с действующим веществом изатуксимаб — моноклональное антитело, связывающееся с белком CD38 и воздействующее на клетки миеломы. CD38 в большом количестве присутствует на их поверхности и помогает иммунной системе распознавать эти клетки. Связывание активирует клеточный иммунный ответ и ускоряет гибель клеток.

Нежелательные явления и безопасность

В IMROZ наиболее частыми нежелательными явлениями в группе изатуксимаба были инфекции верхних дыхательных путей, диарея, утомляемость, периферическая сенсорная нейропатия, пневмония, мышечно-скелетная боль, катаракта, запор, периферические отёки, сыпь, инфузионные реакции и бессонница. Эти явления наблюдались более чем у 20% пациентов. Также отмечалась инфекция COVID-19.

Ещё один важный результат: в ходе лечения в группе Sarclisa умерли 11% пациентов. Это значимо выше показателя 5,5% в группе плацебо и в основном связано со смертями от инфекций. Результат указывает на необходимость более тщательного наблюдения за инфекционным риском при Sarclisa.

Дозирование и стоимость

Sarclisa вводят по 10 mg/kg еженедельно в течение первых 4 недель, затем каждые 2 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Стоимость 500 mg / 25 ml указана как 30298,01 лиры.

Заключение: новые горизонты лечения множественной миеломы

Одобрение Sarclisa с VRd в первой линии при множественной миеломе у не подходящих для аутологичной трансплантации пациентов рассматривается как важное достижение. Исследование показало значимое продление выживаемости без прогрессирования. Однако нежелательные явления и повышенный инфекционный риск требуют внимания врачей. Sarclisa предлагает важную альтернативу другим антителам против CD38, например даратумумабу, и способствует развитию персонализированного лечения. Этот новый вариант даёт надежду на преодоление трудностей терапии множественной миеломы.