Isatuximab transplantasiyaya uyğun olmayan multipl mielomanın birinci xətt müalicəsində FDA təsdiqi aldı

20 sentyabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA), autoloji kök hüceyrə transplantasiyası üçün uyğun olmayan, yeni diaqnoz qoyulmuş multipl mielomalı yetkinlər üçün bortezomib, lenalidomid və deksametazonla birlikdə isatuximab-irfc-ni (Sarclisa, Sanofi-Aventis) təsdiqlədi.

Multipl mieloma (MM) plazma hüceyrələrindən qaynaqlanan və müalicəsi çətin xərçəng növüdür. Xüsusilə autogen kök hüceyrə transplantasiyasına uyğun olmayan xəstələr üçün müalicə seçimləri məhdud qalır. Isatuksimab (Sarclisa) əvvəllər multipl mielomanın irəli mərhələlərində istifadə üçün təsdiqlənmiş anti-CD38 anticismidir. Lakin FDA dərmanın göstərişini genişləndirərək autogen kök hüceyrə transplantasiyasına uyğun olmayan, yeni diaqnoz qoyulmuş multipl mieloma xəstələrində bortezomib, lenalidomid və deksametazonla (VRd rejimi) kombinasiyada istifadəsini təsdiqlədi. Bu, multipl mieloma müalicəsində mühüm dönüş nöqtəsidir və müalicə seçimlərini artıraraq xəstələrin ömür uzunluğunu yaxşılaşdıra bilər. Bu təsdiq əvvəllər daratumumab (Darzalex) ilə oxşar göstərişdə istifadə edilmiş müalicə seçimlərinə yeni alternativ təqdim edir.

Sarclisa təsdiqi: IMROZ araşdırması və nəticələri

Sarclisanın yeni təsdiqi açıq etiketli 3-cü faza klinik sınağı olan IMROZ araşdırmasına əsaslanır. Bu araşdırmada autogen kök hüceyrə transplantasiyasına uyğun olmayan 446 multipl mieloma xəstəsi təsadüfi olaraq iki qrupa ayrılmışdır: 60%-i isatuksimab və VRd rejimi ilə, 40%-i isə plasebo və VRd rejimi ilə müalicə edilmişdir.

Median 59,7 aylıq izləmə müddətinin sonunda Sarclisa əlavə edilmiş qrupdakı xəstələrin 63,2%-i xəstəlik irəliləmədən yaşamağa davam etdiyi halda, plasebo qrupunda bu göstərici 45,2% olaraq tapılmışdır.

Median proqressiyasız sağqalım (PFS) Sarclisa qrupunda hələ əldə edilməmiş, plasebo qrupunda isə 54,3 ay olaraq hesablanmışdır. Statistik təhlillər Sarclisanın xəstəliyin irəliləmə riskini 40% azaltdığını göstərmişdir (HR, 0,60; 98,5% CI, 0,41-0,88; P < 0,001).

Bu nəticələr Sarclisanın autogen kök hüceyrə transplantasiyasına uyğun olmayan multipl mieloma xəstələri üçün mövcud müalicə standartlarına güclü əlavə fayda verdiyini ortaya qoyur. Sanofinin dərc etdiyi mətbuat açıqlamasında IMROZ araşdırmasının anti-CD38 monoklonal anticisimlərin VRd rejimi ilə birləşdirildiyi ilk qlobal 3-cü faza araşdırması olduğu vurğulanmışdır. Bu, müalicə seçimlərinin müxtəlifləşdirilməsi baxımından kritik yenilikdir.

Sarclisanın təsir mexanizmi necədir?

Isatuximab fəal maddəli Sarclisa CD38 zülalına bağlanaraq multipl mieloma hüceyrələrini hədəfləyən monoklonal quruluşlu anticisimdir. CD38 mieloma hüceyrələrinin səthində yüksək miqdarda olur və immun sisteminin bu hüceyrələri tanımasına kömək edir. Bu bağlanma həm hüceyrəvi immun cavabı hərəkətə gətirir, həm də hüceyrə ölümünü sürətləndirir.

Yan təsirlər və təhlükəsizlik profili

IMROZ araşdırmasında isatuksimab qolunda ən çox rast gəlinən yan təsirlər arasında yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları, ishal, yorğunluq, periferik hissi neyropatiya, pnevmoniya, əzələ-skelet ağrısı, katarakta, qəbizlik, periferik ödem, dəri səpgisi, infuziya reaksiyaları və yuxusuzluq yer alır. Bu yan təsirlər xəstələrin 20%-dən çoxunda müşahidə edilmişdir. Həmçinin COVID-19 infeksiyası da yan təsirlər arasında yer almışdır.

Araşdırmada diqqətçəkən başqa nəticə Sarclisa qrupunda müalicə zamanı vəfat edən xəstələrin göstəricisinin 11% olmasıdır. Bu göstərici plasebo qrupundakı 5,5%-dən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və əsasən infeksiyalarla bağlı həyat itkiləri ilə əlaqələndirilmişdir. Bu vəziyyət Sarclisa ilə müalicə olunan xəstələrin infeksiya riski baxımından daha yaxından izlənməli olduğunu göstərir.

Dozalanma və xərc

Sarclisa ilk 4 həftə ərzində həftəlik 10 mg/kg dozada, daha sonra xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər hər 2 həftədən bir tətbiq olunur. Dərmanın qiyməti 500 mg / 25 ml üçün 30298,01 lirə olaraq göstərilmişdir.

Nəticə: Multipl mielomanın müalicəsində yeni üfüqlər

Sarclisanın VRd rejimi ilə birləşdirilərək autogen kök hüceyrə transplantasiyasına uyğun olmayan multipl mieloma xəstələrində birinci xətt müalicəsi kimi təsdiqlənməsi bu xəstə qrupu üçün mühüm nailiyyət sayılır. Klinik sınağın nəticələri xəstələrin proqressiyasız sağqalım müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə uzandığını göstərir. Lakin müalicə zamanı müşahidə olunan yan təsirlər və infeksiya riskinin artması bu müalicəni tətbiq edən həkimlərin diqqətli olmasını tələb edir. Sarclisa daratumumab kimi digər anti-CD38 anticisimlərə mühüm alternativ təqdim edir və multipl mieloma müalicəsində fərdiləşdirilmiş yanaşmaların inkişafına töhfə verir. Bu yenilikçi müalicə seçimi multipl mieloma müalicəsindəki çətinliklər qarşısında yeni ümid işığı yaradır.