Isatuximab a primit aprobarea FDA în prima linie a mielomului multiplu la pacienții neeligibili pentru transplant

La 20 septembrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), la adulții pentru care transplantul autolog de celule stem nu este potrivit și care au fost nou diagnosticați cu mielom multiplu , a aprobat isatuximab-irfc (Sarclisa, Sanofi-Aventis) în asociere cu bortezomib, lenalidomidă și dexametazonă.

Mielomul multiplu (MM) este un cancer provenit din plasmocite, dificil de tratat. Opțiunile rămân limitate mai ales la pacienții neeligibili pentru transplant autolog de celule stem. Isatuximab (Sarclisa) este un anticorp anti-CD38 aprobat anterior pentru stadiile avansate. FDA a extins însă indicația, aprobând asocierea cu bortezomib, lenalidomidă și dexametazonă (schema VRd) la pacienții nou diagnosticați și neeligibili pentru transplant autolog. Este un reper important în tratamentul mielomului, care poate îmbunătăți supraviețuirea prin extinderea opțiunilor. Aprobarea oferă o alternativă nouă la opțiunile folosite anterior cu daratumumab (Darzalex) într-o indicație similară.

Aprobarea Sarclisa: studiul IMROZ și rezultatele sale

Noua aprobare se bazează pe IMROZ, un studiu clinic deschis de fază 3. În acesta, 446 de pacienți cu mielom multiplu neeligibili pentru transplant autolog au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: 60% au fost tratați cu isatuximab și VRd, iar 40% cu placebo și VRd.

După o urmărire mediană de 59,7 luni, 63,2% dintre pacienții din grupul cu Sarclisa erau în viață fără progresie, față de 45,2% în grupul placebo.

Mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) nu fusese încă atinsă cu Sarclisa, fiind de 54,3 luni în grupul placebo. Analizele au arătat o reducere de 40% a riscului de progresie (HR, 0,60; IÎ 98,5%, 0,41-0,88; P < 0,001).

Rezultatele arată un beneficiu suplimentar important față de standardele actuale pentru pacienții cu mielom multiplu neeligibili pentru transplant autolog. Comunicatul Sanofi a subliniat că IMROZ este primul studiu global de fază 3 care combină anticorpi monoclonali anti-CD38 cu schema VRd. Este o noutate esențială pentru diversificarea opțiunilor.

Cum acționează Sarclisa?

Sarclisa, cu substanța activă isatuximab, este un anticorp monoclonal care vizează celulele mielomului multiplu prin legarea de proteina CD38. CD38 este abundentă pe suprafața acestor celule și ajută sistemul imunitar să le recunoască. Legarea activează răspunsul imun celular și accelerează moartea celulară.

Efecte secundare și profil de siguranță

În brațul isatuximab al IMROZ, cele mai frecvente reacții au inclus infecții ale căilor respiratorii superioare, diaree, oboseală, neuropatie senzitivă periferică, pneumonie, durere musculoscheletică, cataractă, constipație, edem periferic, erupții cutanate, reacții la perfuzie și insomnie. Aceste efecte au fost observate la peste 20% dintre pacienți. Infecția COVID-19 a fost, de asemenea, inclusă între efectele secundare.

O altă constatare importantă a fost decesul în timpul tratamentului la 11% dintre pacienții cu Sarclisa, proporție semnificativ mai mare decât 5,5% din grupul placebo. Decesele au fost asociate în principal infecțiilor. Rezultatul arată necesitatea monitorizării mai atente a riscului de infecție la pacienții care primesc Sarclisa.

Dozare și cost

Sarclisa se administrează în doză de 10 mg/kg săptămânal în primele 4 săptămâni, apoi o dată la 2 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Costul pentru 500 mg / 25 ml este indicat la 30298,01 lire turcești.

Concluzie: noi orizonturi în tratarea mielomului multiplu

Aprobarea Sarclisa în asociere cu VRd ca primă linie la pacienții cu mielom multiplu neeligibili pentru transplant autolog este considerată un progres important. Studiul arată prelungirea semnificativă a supraviețuirii fără progresie. Totuși, reacțiile adverse și riscul crescut de infecție impun prudență medicilor. Sarclisa oferă o alternativă importantă la alți anticorpi anti-CD38, precum daratumumab, și contribuie la dezvoltarea unor abordări personalizate. Opțiunea inovatoare aduce o nouă speranță în fața dificultăților tratamentului mielomului multiplu.