ایساتوکسیماب برای درمان خط اول میلوم متعدد نامناسب برای پیوند، تأیید FDA گرفت

در 20 سپتامبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای بزرگسالانی که برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ مناسب نیستند و به‌تازگی تشخیص میلوم متعدد گرفته‌اند، isatuximab-irfc (Sarclisa، Sanofi-Aventis) را همراه با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون تأیید کرد.

میلوم متعدد (MM) سرطانی با منشأ سلول‌های پلاسما و درمان دشوار است. گزینه‌ها به‌ویژه برای بیماران نامناسب برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ محدودند. ایساتوکسیماب (Sarclisa) آنتی‌بادی ضد CD38 است که قبلاً برای مراحل پیشرفته میلوم متعدد تأیید شده بود. اما FDA با گسترش برچسب دارو، استفاده از آن همراه با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون (رژیم VRd) را در بیماران تازه‌تشخیص‌داده‌شده و نامناسب برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ تأیید کرد. این نقطه عطف مهمی در درمان میلوم متعدد است و با افزایش گزینه‌ها ممکن است طول عمر بیماران را بهبود دهد. این تأیید جایگزینی جدید در کنار گزینه‌های درمانی قبلی با داراتوموماب (Darzalex) در اندیکاسیون مشابه ارائه می‌دهد.

تأیید Sarclisa: مطالعه IMROZ و نتایج

تأیید جدید Sarclisa بر مطالعه IMROZ، کارآزمایی بالینی بدون کورسازی فاز 3، مبتنی است. در این مطالعه، 446 بیمار میلوم متعدد نامناسب برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ به‌طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: 60% با ایساتوکسیماب و رژیم VRd و 40% با دارونما و رژیم VRd درمان شدند.

پس از میانه پیگیری 59.7 ماه، 63.2% بیماران گروه همراه با Sarclisa بدون پیشرفت بیماری زنده بودند؛ این میزان در گروه دارونما 45.2% بود.

میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) در گروه Sarclisa هنوز به دست نیامده بود و در گروه دارونما 54.3 ماه محاسبه شد. تحلیل‌ها نشان دادند Sarclisa خطر پیشرفت بیماری را 40% کاهش می‌دهد (HR, 0.60; 98.5% CI, 0.41-0.88; P < 0.001).

این نتایج نشان می‌دهند Sarclisa فایده افزوده قابل‌توجهی بر استانداردهای موجود برای بیماران میلوم متعدد نامناسب برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ دارد. در بیانیه مطبوعاتی Sanofi تأکید شد که IMROZ نخستین مطالعه جهانی فاز 3 است که آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد CD38 را با رژیم VRd ترکیب کرده است. این نوآوری برای متنوع کردن گزینه‌های درمان حیاتی است.

سازوکار اثر Sarclisa چگونه است؟

Sarclisa با ماده مؤثره ایساتوکسیماب، آنتی‌بادی مونوکلونالی است که با اتصال به پروتئین CD38، سلول‌های میلوم متعدد را هدف می‌گیرد. CD38 به میزان زیادی در سطح سلول‌های میلوم وجود دارد و به شناسایی آنها توسط دستگاه ایمنی کمک می‌کند. این اتصال هم پاسخ ایمنی سلولی را فعال می‌کند و هم مرگ سلولی را سرعت می‌بخشد.

عوارض جانبی و نمایه ایمنی

در مطالعه IMROZ، شایع‌ترین عوارض بازوی ایساتوکسیماب شامل عفونت راه‌های هوایی فوقانی، اسهال، خستگی، نوروپاتی حسی محیطی، پنومونی، درد عضلانی‌اسکلتی، آب‌مروارید، یبوست، ورم محیطی، بثورات پوستی، واکنش انفوزیون و بی‌خوابی بودند. بیش از 20% این عوارض در بیماران مشاهده شدند. عفونت COVID-19 نیز از عوارض بود.

یافته قابل‌توجه دیگر، مرگ 11% بیماران گروه Sarclisa در طول درمان بود. این میزان به‌طور معناداری از 5.5% گروه دارونما بیشتر بود و بیشتر با مرگ‌های ناشی از عفونت ارتباط داشت. این موضوع نشان می‌دهد بیماران دریافت‌کننده Sarclisa از نظر خطر عفونت به پایش نزدیک‌تری نیاز دارند.

دوز و هزینه

Sarclisa در 4 هفته اول، هفتگی با دوز 10 mg/kg و سپس هر 2 هفته، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول تجویز می‌شود. هزینه دارو برای 500 mg / 25 ml برابر با 30298,01 لیر ذکر شده است.

نتیجه‌گیری: افق‌های جدید درمان میلوم متعدد

تأیید Sarclisa همراه با رژیم VRd به‌عنوان درمان خط اول میلوم متعدد در بیماران نامناسب برای پیوند سلول بنیادی اتولوگ، دستاورد مهمی برای این گروه تلقی می‌شود. نتایج کارآزمایی نشان می‌دهند بقای بدون پیشرفت به‌طور معناداری طولانی می‌شود. اما عوارض و افزایش خطر عفونت طی درمان، احتیاط پزشکان تجویزکننده را ضروری می‌کند. Sarclisa جایگزین مهمی در مقایسه با آنتی‌بادی‌های ضد CD38 دیگر مانند داراتوموماب فراهم می‌کند و به توسعه رویکردهای فردمحور کمک می‌کند. این گزینه نوآورانه، امیدی جدید در برابر دشواری‌های درمان میلوم متعدد ایجاد می‌کند.