მკურნალობისადმი რეზისტენტული EGFR-მუტანტური ფილტვის კიბოსთვის HER3-ზე მიმართული პატრიტუმაბი დერუქსტეკანი
ამ სტატიაში
ფილტვის კიბოს შემთხვევების 85%-ის შემადგენელი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დაახლოებით 15%-ში EGFR მუტაციები გვხვდება. თუმცა ეს მაჩვენებელი შეიძლება იცვლებოდეს ისეთი ფაქტორების მიხედვით, როგორიცაა ეთნიკური წარმომავლობა, გეოგრაფიული მდებარეობა და მოწევის ჩვევები. მაგალითად, აზიურ პოპულაციებში EGFR მუტაციების მაჩვენებელი შეიძლება უფრო მაღალი იყოს და 30-50%-ის ფარგლებში მერყეობდეს.
EGFR მუტაცია ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) გენში მომხდარი ცვლილებაა, რომელიც ხშირად გვხვდება კიბოს ზოგიერთ სახეობაში, განსაკუთრებით ფილტვის კიბოში. ეს მუტაცია კიბოს უჯრედების უკონტროლო ზრდასა და გავრცელებას უწყობს ხელს, ამიტომ EGFR-ზე მიმართული მკურნალობები, რომლებსაც ანტი-EGFR აგენტებს ვუწოდებთ, ხშირად შეიძლება ეფექტიანი იყოს. თუმცა დროთა განმავლობაში პაციენტები შეიძლება EGFR-ზე მიმართული მიზნობრივი მედიკამენტებისადმი რეზისტენტულები გახდნენ.
EGFR მუტაციის მქონე გავრცელებული ფილტვის კიბოს პაციენტებში მკურნალობისადმი რეზისტენტობის განვითარების შემდეგ მედიკამენტების არჩევანი შეზღუდულია. ამ კონტექსტში, 2023 წლის ფილტვის კიბოს მსოფლიო კონფერენციაზე წარმოდგენილმა HERTHENA-Lung01 ფაზა II კლინიკურმა კვლევამ პატრიტუმაბი დერუქსტეკანის (HER3-DXd) სახელით ცნობილი ახალი ანტი-HER3 ანტისხეულისა და მედიკამენტის კონიუგატის ეფექტიანობა შეისწავლა. კონგრესის პარალელურად, 2023 წლის 10 სექტემბერს Journal of Clinical Oncology ჟურნალში წარმოდგენილი ეს კვლევა ამგვარი პაციენტებისთვის იმედისმომცემ შედეგებს გვთავაზობს.
იაპონური ბიოტექნოლოგიური კომპანია Daiichi Sankyo პატრიტუმაბი დერუქსტეკანის (HER3-DXd) მედიკამენტს ავითარებს. ამავე კომპანიამ შექმნა მანამდე HER2-დადებითი ძუძუს, კუჭისა და ფილტვის კიბოსთვის FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) მიერ დამტკიცებული ტრასტუზუმაბი დერუქსტეკანი (Enhertu) მიზნობრივი მედიკამენტიც.
რატომ არის HER3 სამიზნე EGFR-მუტანტური ფილტვის კიბოს დროს?
EGFR (ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი) და HER3 (ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 3) სინამდვილეში რეცეპტორების ერთსა და იმავე ოჯახს მიეკუთვნებიან და მრავალ ბიოლოგიურ პროცესში ერთად მუშაობენ. EGFR მუტაციის მქონე ფილტვის კიბოს პაციენტებში EGFR-ზე მიმართული მკურნალობები დროთა განმავლობაში შეიძლება ნაკლებად ეფექტიანი გახდეს ან პაციენტებს მათ მიმართ რეზისტენტობა განუვითარდეთ. ასეთ შემთხვევაში კიბოს უჯრედები ხშირად სხვა გზებისა ან რეცეპტორების გამოყენებით განაგრძობენ ზრდასა და გავრცელებას.
HER3 შეიძლება ერთ-ერთი ასეთი ალტერნატიული გზა იყოს. HER3-ს EGFR-თან ურთიერთქმედება და EGFR-ის დათრგუნვისადმი რეზისტენტულ უჯრედებში აქტიური გზის შექმნა შეუძლია. ამიტომ HER3-ზე დამიზნებამ EGFR-ზე მიმართულ მკურნალობათა მიმართ რეზისტენტული პაციენტებისთვის მკურნალობის ახალი ვარიანტი შეიძლება შექმნას.
მკურნალობის ასეთი სტრატეგია კარგად ასახავს კიბოს ბიოლოგიის სირთულესა და იმას, თუ როგორ შეიძლება მკურნალობისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში ალტერნატიულ გზებზე დამიზნება.
ქვემოთ ნაჩვენებია პატრიტუმაბი დერუქსტეკანის (HER3-DXd) მოქმედების მექანიზმი:
კვლევის დეტალები
კვლევა 2021 წლის თებერვლიდან 2022 წლის თებერვლამდე ჩრდილოეთ ამერიკაში, ევროპაში, აღმოსავლეთ აზიაში, სამხრეთ-აღმოსავლეთ აზიასა და ავსტრალიაში 225 პაციენტს მოიცავდა. ყველა პაციენტს მანამდე EGFR თიროზინკინაზის ინჰიბიტორითა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიით ემკურნალა. კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი იყო.
პასუხის მაჩვენებლები
- დაკვირვების მედიანური 18,9 თვის ბოლოს 225 პაციენტიდან 67-ში (29,8%) ობიექტური პასუხი დაფიქსირდა.
- ამასთან, 99 პაციენტში (44%) დაავადება სტაბილური დარჩა.
- პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა 6,4 თვე იყო და
- პაციენტების წილი, რომელთა პასუხიც 6 თვე ან მეტხანს გრძელდებოდა, 43% იყო.
პასუხი თავის ტვინის მეტასტაზების მქონე და არმქონე პაციენტებში
- თავის ტვინის მეტასტაზების ისტორიის მქონე 115 პაციენტში ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი 28,7% იყო, პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა კი 5,5 თვე.
- თავის ტვინის მეტასტაზების ისტორიის არმქონე 110 პაციენტში ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი 30,9% იყო, პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა კი 6,9 თვე.
გვერდითი ეფექტები
ყველაზე ხშირ გვერდით ეფექტებს შორის იყო თრომბოციტოპენია (21%), ნეიტროპენია (19%) და ანემია (14%). მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის მაჩვენებელი 2% იყო.
შედეგი
HERTHENA-Lung01 კვლევა ეხება გავრცელებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებს, რომლებსაც EGFR მუტაცია და EGFR-ზე მიმართული მიზნობრივი მედიკამენტებისადმი რეზისტენტობა აქვთ. კვლევაში ამ ჯგუფისთვის მკურნალობის ახალი კანდიდატი HER3-DXd (პატრიტუმაბი დერუქსტეკანი) შეისწავლეს და დაადგინეს, რომ მედიკამენტი დაავადების მიმდინარეობაზე დადებითად მოქმედებდა და პასუხს მკურნალობისადმი რეზისტენტულ პაციენტებშიც იწვევდა. ეს მიანიშნებს, რომ იგი შეიძლება მკურნალობის ახალი და იმედისმომცემი ვარიანტი იყოს EGFR-მუტანტური ფილტვის კიბოს პაციენტებისთვის, განსაკუთრებით მათთვის, ვისაც წინა მკურნალობებისადმი რეზისტენტობა განუვითარდა.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.