Patritumab Deruxtecan هدف‌گیرنده HER3 در سرطان ریه با جهش EGFR مقاوم به درمان
در این مقاله
در حدود 15% از سرطان‌های ریه غیرسلول‌کوچک، که 85% سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهند، جهش‌های EGFR دیده می‌شوند. با این حال، این میزان با عواملی مانند قومیت، موقعیت جغرافیایی و عادت سیگار کشیدن تغییر می‌کند. برای مثال، میزان جهش EGFR در جمعیت‌های آسیایی می‌تواند بالاتر و بین 30-50% باشد.
جهش EGFR تغییری در ژن گیرنده عامل رشد اپیدرمی (EGFR) است که به‌ویژه در برخی سرطان‌ها مانند سرطان ریه زیاد دیده می‌شود. این جهش رشد و گسترش کنترل‌نشده سلول‌های سرطانی را تحریک می‌کند؛ از این رو درمان‌های هدف‌گیرنده EGFR، که آن‌ها را عوامل ضد EGFR می‌نامیم، اغلب می‌توانند مؤثر باشند. اما با گذشت زمان، بیماران ممکن است به داروهای هوشمند هدف‌گیرنده EGFR مقاوم شوند.
در بیماران سرطان ریه پیشرفته دارای جهش EGFR، پس از ایجاد مقاومت به درمان گزینه‌های دارویی محدود است. در این زمینه، کنفرانس جهانی سرطان ریه 2023 میزبان ارائه مطالعه بالینی فاز II موسوم به HERTHENA-Lung01 بود که اثربخشی patritumab deruxtecan (HER3-DXd) ، یک کونژوگه پادتن-داروی جدید ضد HER3، را بررسی کرد. این مطالعه هم‌زمان با کنگره در 10 سپتامبر 2023 در Journal of Clinical Oncology منتشر شد و نتایجی نویدبخش برای این بیماران ارائه می‌کند.
شرکت زیست‌فناوری ژاپنی Daiichi Sankyo در حال توسعه patritumab deruxtecan (HER3-DXd) است. همین شرکت داروی هوشمندی را که پیش‌تر برای سرطان‌های پستان، معده و ریه HER2 مثبت تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) گرفته، یعنی trastuzumab deruxtecan (Enhertu) نیز به‌عنوان داروی هوشمند توسعه می‌دهد.
چرا HER3 در سرطان ریه با جهش EGFR هدف قرار می‌گیرد؟
EGFR (گیرنده عامل رشد اپیدرمی) و HER3 (گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 3) در واقع به یک خانواده گیرنده تعلق دارند و در بسیاری از فرایندهای زیستی با هم کار می‌کنند. در بیماران سرطان ریه دارای جهش EGFR، درمان‌های هدف‌گیرنده EGFR ممکن است با گذشت زمان اثرشان را از دست بدهند یا بیماران به آن‌ها مقاوم شوند. در این وضعیت، سلول‌های سرطانی معمولاً با استفاده از مسیرها یا گیرنده‌های دیگر به رشد و گسترش ادامه می‌دهند.
HER3 می‌تواند یکی از این مسیرهای جایگزین باشد. HER3 می‌تواند با EGFR تعامل کند و در سلول‌هایی که به مهار EGFR مقاوم شده‌اند، مسیری فعال ایجاد کند. از این رو، هدف گرفتن HER3 می‌تواند گزینه درمانی جدیدی برای بیماران مقاوم به درمان‌های هدف‌گیرنده EGFR فراهم کند.
این راهبرد درمانی نمونه خوبی از پیچیدگی زیست‌شناسی سرطان و چگونگی هدف گرفتن مسیرهای جایگزین در بیماران دارای مقاومت به درمان است.
در زیر سازوکار اثر patritumab deruxtecan (HER3-DXd) دیده می‌شود:
جزئیات مطالعه
این مطالعه از فوریه 2021 تا فوریه 2022، تعداد 225 بیمار را در آمریکای شمالی، اروپا، شرق آسیا، جنوب شرق آسیا و استرالیا در بر گرفت. همه بیماران پیش‌تر مهارکننده تیروزین کیناز EGFR و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده بودند. نقطه پایانی اصلی مطالعه، میزان پاسخ عینی تأییدشده با بازبینی مرکزی مستقل بود.
میزان پاسخ
- در پایان پیگیری با میانه مدت 18,9 ماه، در 67 نفر از 225 بیمار (29.8%) پاسخ عینی مشاهده شد.
- همچنین در 99 بیمار (44%) بیماری پایدار ماند.
- میانه مدت پاسخ 6,4 ماه بود و
- نسبت بیمارانی که پاسخشان 6 ماه یا بیشتر ادامه داشت، 43% بود.
پاسخ در بیماران با و بدون متاستاز مغزی
- در 115 بیمار با سابقه متاستاز مغزی، میزان پاسخ عینی 28.7% و میانه مدت پاسخ 5,5 ماه بود.
- در 110 بیمار بدون سابقه متاستاز مغزی، میزان پاسخ عینی 30.9% و میانه مدت پاسخ 6,9 ماه بود.
عوارض جانبی
شایع‌ترین عوارض شامل ترومبوسیتوپنی (21%)، نوتروپنی (19%) و کم‌خونی (14%) بودند. میزان مرگ مرتبط با درمان 2% بود.
نتیجه
مطالعه HERTHENA-Lung01 بیماران سرطان ریه غیرسلول‌کوچک پیشرفته با جهش EGFR و مقاومت به داروهای هوشمند هدف‌گیرنده EGFR را بررسی می‌کند. در این مطالعه، نامزد درمانی جدید HER3-DXd (patritumab deruxtecan) برای این گروه بررسی شد و مشخص شد دارو بر سیر بیماری اثر مثبت دارد و حتی در بیماران مقاوم به درمان پاسخ نشان می‌دهد. این امر نشان می‌دهد دارو می‌تواند گزینه درمانی تازه و نویدبخشی، به‌ویژه برای بیماران سرطان ریه با جهش EGFR مقاوم به درمان‌های قبلی، باشد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.