Müalicəyə davamlı EGFR-mutant ağciyər xərçəngində HER3-hədəfli patritumab deruxtecan

Ağciyər xərçənglərinin 85%-ini təşkil edən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənglərinin təxminən 15%-ində EGFR mutasiyaları görülür. Lakin bu göstərici etnik mənşə, coğrafi mövqe və siqaret çəkmə vərdişləri kimi amillərə görə dəyişə bilər. Məsələn, Asiya əhalisində EGFR mutasiyalarının payı daha yüksək ola və 30-50% arasında dəyişə bilər.

EGFR mutasiyası Epidermal Böyümə Amili Reseptoru (EGFR) genində baş verən dəyişiklikdir və xüsusilə ağciyər xərçəngi kimi bəzi xərçəng növlərində tez-tez görülür. Bu mutasiya xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz böyüməsini və yayılmasını təşviq edir. Buna görə EGFR-ni hədəfləyən, anti-EGFR preparatları adlandırdığımız müalicələr adətən təsirli ola bilər. Lakin zamanla xəstələr EGFR-ni hədəfləyən ağıllı dərmanlara davamlı ola bilərlər.

EGFR mutasiyası olan irəliləmiş ağciyər xərçəngi xəstələrində müalicəyə davamlılıq yarandıqdan sonra dərman seçimləri məhduddur. Bu kontekstdə 2023 Dünya Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim olunan HERTHENA-Lung01 faza II klinik tədqiqatı patritumab deruxtecan (HER3-DXd) adlı yeni anti-HER3 anticisim-dərman konjuqatının effektivliyini araşdırıb. Konqreslə eyni vaxtda, 10 sentyabr 2023-cü ildə Journal of Clinical Oncology jurnalında təqdim olunan bu tədqiqat belə xəstələr üçün ümidverici nəticələr verir.

Yaponiya biotexnologiya şirkəti Daiichi Sankyo patritumab deruxtecan (HER3-DXd) dərmanını hazırlayır. Eyni şirkət əvvəllər HER2-müsbət süd vəzi, mədə və ağciyər xərçəngləri üçün FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi almış trastuzumab deruxtecan (Enhertu) ağıllı dərmanının da yaradıcısıdır.

EGFR-mutant ağciyər xərçəngində niyə HER3 hədəflənir?

EGFR (Epidermal Böyümə Amili Reseptoru) və HER3 (İnsanın Epidermal Böyümə Amili Reseptoru 3) əslində eyni reseptor ailəsinə aiddir və bir çox bioloji prosesdə birlikdə işləyirlər. EGFR mutasiyası olan ağciyər xərçəngi xəstələrində EGFR-yə yönəlmiş müalicələr zamanla təsirini itirə və ya xəstələr bu müalicələrə davamlı ola bilərlər. Bu zaman xərçəng hüceyrələri adətən başqa yollardan və ya reseptorlardan istifadə edərək böyüməyə və yayılmağa davam edir.

HER3 bu alternativ yollardan biri ola bilər. HER3 EGFR ilə qarşılıqlı təsirə girə və EGFR basqılanmasına davamlı olmuş hüceyrələrdə aktiv yol yarada bilər. Buna görə HER3-ü hədəfləmək EGFR-yə yönəlmiş müalicələrə davamlı xəstələr üçün yeni seçim yarada bilər.

Belə müalicə strategiyası xərçəng biologiyasının mürəkkəbliyini və müalicəyə davamlılıq yaranmış xəstələrdə alternativ yolların necə hədəflənə biləcəyini gözəl nümayiş etdirir.

Aşağıda patritumab deruxtecanın (HER3-DXd) təsir mexanizmi görünür:

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqat 2021-ci ilin fevralından 2022-ci ilin fevralınadək Şimali Amerika, Avropa, Şərqi Asiya, Cənub-Şərqi Asiya və Avstraliyada 225 xəstəni əhatə edib. Bütün xəstələr əvvəllər EGFR tirozin kinaza inhibitoru və platin əsaslı kimyaterapiya alıblar. Birincili sonlanma nöqtəsi müstəqil mərkəzi baxışla təsdiqlənmiş obyektiv cavab göstəricisidir.

Cavab göstəriciləri

• Median 18,9 aylıq izləmədən sonra 225 xəstənin 67-sində (29,8%) obyektiv cavab müşahidə edilib.
• Həmçinin 99 xəstədə (44%) xəstəlik stabil qalıb.
• Median cavab müddəti 6,4 aydır və
• cavabı 6 ay və ya daha çox davam edən xəstələrin payı 43%-dir.

Beyin metastazı olan və olmayan xəstələrdə cavab

• Beyin metastazı keçmişi olan 115 xəstədə obyektiv cavab 28,7%, median cavab müddəti 5,5 aydır.
• Beyin metastazı keçmişi olmayan 110 xəstədə isə obyektiv cavab 30,9%, median cavab müddəti 6,9 aydır.

Əlavə təsirlər

Ən çox görülən əlavə təsirlərə trombositopeniya (21%), neytropeniya (19%) və anemiya (14%) daxildir. Müalicə ilə əlaqəli ölüm göstəricisi 2%-dir.

Nəticə

HERTHENA-Lung01 tədqiqatı EGFR-mutant və EGFR-hədəfli ağıllı dərmanlara davamlılıq yaranmış, irəliləmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xəstələrini əhatə edir. Bu qrup üçün yeni müalicə namizədi HER3-DXd (patritumab deruxtecan) araşdırılıb; dərmanın xəstəliyin gedişinə müsbət təsir etdiyi və müalicəyə davamlı xəstələrdə belə cavab göstərdiyi müəyyən edilib. Bu, xüsusilə əvvəlki müalicələrə davamlı olmuş EGFR-mutant ağciyər xərçəngi xəstələri üçün yeni, ümidverici seçim ola biləcəyini göstərir.