Нацеленный на HER3 патритумаб дерукстекан при устойчивом к лечению EGFR-мутантном раке легкого

Примерно в 15% случаев немелкоклеточного рака легкого, который составляет 85% всех случаев рака легкого, выявляются мутации EGFR . Однако эта частота может меняться в зависимости от этнического происхождения, географического положения и курения. Например, в азиатских популяциях частота мутаций EGFR может быть выше и составлять 30-50%.

Мутация EGFR — изменение гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), часто встречающееся при некоторых видах рака, в частности при раке легкого. Эта мутация способствует неконтролируемому росту и распространению раковых клеток, поэтому лечение, направленное на EGFR, — так называемые анти-EGFR-препараты — часто может быть эффективным. Однако со временем у пациентов может развиться устойчивость к таргетным препаратам , направленным на EGFR.

У пациентов с распространенным раком легкого с мутацией EGFR после развития устойчивости к лечению выбор препаратов ограничен. В этой связи на Всемирной конференции по раку легкого 2023 года было представлено исследование HERTHENA-Lung01 фазы II, в котором изучалась эффективность нового препарата патритумаба дерукстекана (HER3-DXd) — анти-HER3-конъюгата антитела с лекарственным препаратом. Исследование было представлено одновременно с конгрессом, 10 сентября 2023 года, в Journal of Clinical Oncology и продемонстрировало обнадеживающие результаты для таких пациентов.

Японская биотехнологическая компания Daiichi Sankyo разрабатывает патритумаб дерукстекан (HER3-DXd). Эта же компания создала таргетный препарат, ранее одобренный FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — для HER2-положительного рака молочной железы, желудка и легкого, — трастузумаб дерукстекан (Enhertu) .

Почему при EGFR-мутантном раке легкого мишенью становится HER3?

EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) и HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3) на самом деле принадлежат к одному семейству рецепторов и взаимодействуют во многих биологических процессах. У пациентов с раком легкого с мутацией EGFR направленные на EGFR методы лечения со временем могут утрачивать эффективность, или к ним может развиваться устойчивость. В таком случае раковые клетки нередко продолжают использовать другие сигнальные пути или рецепторы для роста и распространения.

HER3 может быть одним из таких альтернативных путей. HER3 способен взаимодействовать с EGFR и формировать активный путь в клетках, ставших устойчивыми к подавлению EGFR. Поэтому воздействие на HER3 может создать новую возможность лечения пациентов с устойчивостью к EGFR-направленной терапии.

Такая лечебная стратегия наглядно иллюстрирует сложность биологии рака и возможность воздействия на альтернативные пути у пациентов с устойчивостью к лечению.

Ниже показан механизм действия патритумаба дерукстекана (HER3-DXd):

Подробности исследования

Исследование включало 225 пациентов из Северной Америки, Европы, Восточной и Юго-Восточной Азии и Австралии в период с февраля 2021 по февраль 2022 года. Все пациенты ранее получали ингибитор тирозинкиназы EGFR и химиотерапию на основе платины. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа, подтвержденного независимой центральной оценкой.

Частота ответа

• При медиане наблюдения 18,9 месяца объективный ответ отмечен у 67 из 225 пациентов (29,8%).
• Кроме того, у 99 пациентов (44%) заболевание оставалось стабильным.
• Медиана длительности ответа составила 6,4 месяца, а
• доля пациентов, у которых ответ сохранялся 6 месяцев или дольше, — 43%.

Ответ у пациентов с метастазами в головном мозге и без них

• У 115 пациентов с метастазами в головном мозге в анамнезе частота объективного ответа составила 28,7%, медиана длительности ответа — 5,5 месяца.
• У 110 пациентов без метастазов в головном мозге в анамнезе частота объективного ответа составила 30,9%, медиана длительности ответа — 6,9 месяца.

Побочные эффекты

К наиболее частым побочным эффектам относились тромбоцитопения (21%), нейтропения (19%) и анемия (14%). Смертность, связанная с лечением, составила 2%.

Заключение

Исследование HERTHENA-Lung01 посвящено пациентам с распространенным EGFR-мутантным немелкоклеточным раком легкого, у которых развилась устойчивость к таргетным препаратам, направленным на EGFR. В нем изучали новый потенциальный препарат для этой группы — HER3-DXd (патритумаб дерукстекан). Установлено, что он положительно влияет на течение заболевания и вызывает ответ даже у пациентов с устойчивостью к лечению. Это указывает на возможность нового перспективного варианта терапии, особенно для пациентов с EGFR-мутантным раком легкого, ставшим устойчивым к предыдущим методам лечения.