PEACE-3 კვლევის ახალი შედეგები: გადარჩენის სხვაობა Enzalutamide + Radium-223-ით

პროსტატის მეტასტაზურმა კიბომ, განსაკუთრებით ძვლებში გავრცელებისას, ტკივილისა და მოტეხილობის რისკით ცხოვრების ხარისხი შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუარესოს. ამ ეტაპზე დაავადება უკვე ჰორმონული მკურნალობისადმი რეზისტენტული ხდება და ეწოდება „მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო (mKDPK)“.

ბოლო წლებში enzalutamide-ის მსგავსი „ჭკვიანი ჰორმონული პრეპარატებით“ ამ სტადიაზეც სიცოცხლე მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდა. თუმცა ძვლოვანი მეტასტაზებით გამოწვეული მოტეხილობები და ტკივილი მკურნალობის გაგრძელებას ართულებს. ამიტომ სულ უფრო მნიშვნელოვანია ძვლების დამცავი zoledronic acid-ის და denosumab-ის მსგავსი პრეპარატების — ძვლის დამცავი საშუალებების — გამოყენება.

ამ სფეროს ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი კვლევაა PEACE-3 , საერთაშორისო მე-3 ფაზის კვლევა. მასში ორი მკურნალობა შეადარეს: ერთი ჯგუფი მხოლოდ enzalutamide-ს იღებდა, მეორე კი მასთან ერთად radium-223 რადიუმზე დაფუძნებულ თერაპიას. 2018 წელს, კვლევის ადრეულ პერიოდში გამოვლენილი უსაფრთხოების პრობლემების გამო, ამ ორ მკურნალობასთან დამატებით ძვლის დამცავი პრეპარატებიც სავალდებულო გახდა.

2025 წელს ევროპის უროლოგიის ასოციაციის (EAU) შეხვედრაზე წარმოდგენილმა ქვეანალიზმა სწორედ ამ ცვლილების — ძვლის დამცავი საშუალებების დამატების — გავლენა შეისწავლა პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობასა და რადიოლოგიურად პროგრესირებისგან თავისუფალ გადარჩენაზე . შედეგებმა აჩვენა, რომ ამ წამლებს არა მხოლოდ ძვლების დაცვა, არამედ მკურნალობის ეფექტის გაძლიერებაც შეიძლება შეეძლოთ.

კვლევის დიზაინი და მთავარი შედეგები (შეჯამება) 📊

• PEACE-3: საერთაშორისო კვლევა, mKDPK-ის მქონე 446 პაციენტი; 1:1 რანდომიზაცია: Enzalutamide შედარებით Enzalutamide + Radium-223-თან.
• პირველადი საბოლოო წერტილი (მთლიანი პოპულაცია): რადიოლოგიურად პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენა (rPFS) HR 0.69 (95% სანდოობის ინტერვალი 0.54–0.87; p=0.0009) — rPFS-ის მედიანა: 16.4 თვე (ENZ), შედარებით 19.4 თვესთან (ENZ+R223).
• მეორეული (შუალედური ანალიზი, მოვლენების 80%-ისას): საერთო გადარჩენა (OS) HR 0.69 (95% სანდოობის ინტერვალი 0.52–0.90; p=0.0031) — ENZ+R223-ის სასარგებლოდ.
• მოტეხილობის რისკი (უსაფრთხოების წერილის შემდეგ): ძვლის დამცავი საშუალების (KKA) დამატებისას 36.5%-დან 12.5%-მდე შემცირდა.

ქვეანალიზი: ძვლის დამცავი საშუალების (KKA) მომხმარებლები და არმომხმარებლები 🔎

მკვლევრებმა უსაფრთხოების გაფრთხილების გაცემის წინ კვლევაში ჩართული სულ 115 პაციენტი ცალკე ქვეჯგუფად შეაფასეს. ნაწილი ძვლის დამცავ პრეპარატს იყენებდა, ნაწილი კი — არა.

• ძვლის დამცავი პრეპარატის არმიმღებები ან მხოლოდ მოტეხილობის შემდეგ დამწყებები: 59 პაციენტი (51%)
• ძვლის დამცავი პრეპარატის მომხმარებლები (მკურნალობამდე და/ან მისი მიმდინარეობისას): 56 პაციენტი (49%)
• ჯგუფების საწყისი მახასიათებლები — ასაკი, დაავადების სტადია, ჯანმრთელობის ზოგადი მდგომარეობა და სხვ. — ერთმანეთს ძალიან ჰგავდა.

რიცხობრივი შედეგები: rPFS და OS (ქვეჯგუფი)

უსაფრთხოება და მოტეხილობები 🩺

• მოტეხილობის სიხშირე: KKA-ის გარეშე 49.2% (29/59), შედარებით KKA-ისას 23.2%-თან (13/56).
• CTCAE ≥3 ჰემატოლოგიური მოვლენები: KKA-ის გარეშე 10.2% (6/59), შედარებით KKA-ისას 1.8%-თან (1/56).
• CTCAE ≥3 თირკმლის/შარდსასქესო მოვლენები: KKA-ის გარეშე 8.5% (5/59), შედარებით KKA-ისას 1.8%-თან (1/56).
• Enzalutamide-ით მკურნალობის ხანგრძლივობა (მედიანა): KKA-ის გარეშე 12 თვე (IQR 7–27), შედარებით KKA-ისას 26 თვესთან (IQR 13–44).

კლინიკური კომენტარი და პრაქტიკული დასკვნები

• ეფექტიანობა: KKA-ის გამოყენება უკავშირდება rPFS-ში +14 თვის (HR 0.60) და OS-ში +17 თვის (HR 0.56) გაუმჯობესებას; უპირატესობა ორივე ჯგუფში დაფიქსირდა.
• უსაფრთხოება: KKA-ით მოტეხილობები და მძიმე ჰემატოლოგიური/თირკმლის მოვლენები შემცირდა. ამან შეიძლება მკურნალობის უწყვეტობასა და დოზის ინტენსივობას შეუწყოს ხელი.
• გამოყენება: mKDPK-ის დროს სიცოცხლის გამახანგრძლივებელ სისტემურ თერაპიებზე KKA-ის ადრეული და რეგულარული დამატება (zoledronic acid ან denosumab) ძლიერად არის მხარდაჭერილი.
• კბილების ჯანმრთელობა და DVT/ჰიპოკალციემია: რეკომენდებულია საწყისი სტომატოლოგიური გასინჯვა, კალციუმისა და D ვიტამინის დამატება, ყბის ოსტეონეკროზისა და ჰიპოკალციემიის აქტიური მონიტორინგი .

შეზღუდვები და გასათვალისწინებელი საკითხები

• საძიებო ქვეანალიზი: KKA-ის დაწყების დრო და ხანგრძლივობა ცვალებადია; მნიშვნელოვანი შერჩევითი მიკერძოების შესაძლებლობა არსებობს.
• მასშტაბი: ქვეჯგუფი მცირეა (115 პაციენტი); შედეგები ჰიპოთეზების წარმოსაქმნელია.
• განზოგადებადობა: კლინიკურ პრაქტიკაში თანმხლები დაავადებები და წინა მკურნალობები შეიძლება განსხვავდებოდეს.

შეჯამება — მთავარი გზავნილები ✅

• PEACE-3 კვლევაში ENZ + R223-მამხოლოდ ENZ-თან შედარებით rPFSმნიშვნელოვნად გააუმჯობესა (HR 0.69; p=0.0009).
• KKA-ის დამატებაქვეანალიზში rPFS-ის +14 თვის და OS-ის +17 თვის სარგებელს უკავშირდება (HR 0.60 და 0.56).
• KKA-ის გამოყენებისას მოტეხილობები და მძიმე ჰემატოლოგიური/თირკმლის ტოქსიკური მოვლენები უფრო იშვიათი იყო.
• mKDPK-ის დროს სიცოცხლის გამახანგრძლივებელ მკურნალობაში KKA-ის ადრეული ინტეგრაცია კლინიკურად გონივრული და უსაფრთხო ჩანს.

მოკლე პრაქტიკული კითხვები

• რომელი KKA? Zoledronic acid (IV) ან denosumab (SC), კალციუმისა და D ვიტამინის დამატებით.
• როდის? მკურნალობის დასაწყისში დაგეგმვა იდეალურია, სტომატოლოგიური შეფასების შემდეგ.
• ვისთვის? უსიმპტომო / მსუბუქად სიმპტომური ძვლოვანი mKDPK-ის დროს, სიცოცხლის გამახანგრძლივებელი სისტემური თერაპიის მიმღებ პაციენტებში.

წყაროები

1. EAU-ის 2025 წლის წლიური შეხვედრა, პროსტატის კიბოს სესია — PEACE-3-ის პრეზენტაცია (პროფესორი, მედიცინის დოქტორი Fred Saad).
2. PEACE-3-ის მე-3 ფაზის მონაცემები (enzalutamide შედარებით enzalutamide + radium-223-თან); რადიოლოგიური PFS და OS, მოტეხილობები და უსაფრთხოების წერილის შემდგომი განახლებები.
3. KKA-ის კლინიკური გამოყენება: Zoledronic acid-ისა და denosumab-ის პროდუქტის ინფორმაცია და მხარდამჭერი ლიტერატურა.

შენიშვნა: ქვეანალიზი საძიებოა და ჰიპოთეზების შესაქმნელია; გადაწყვეტილებებში პაციენტის მახასიათებლები და თანამედროვე გზამკვლევები უნდა გაითვალისწინონ.