Noi rezultate PEACE-3: diferențe de supraviețuire cu enzalutamidă plus radiu-223

Cancerul de prostată metastatic, mai ales când se răspândește la oase, poate afecta grav calitatea vieții prin durere și risc de fractură. În această etapă, boala devine rezistentă la terapia hormonală și este numită „cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC)”.

În ultimii ani, enzalutamida și alte „medicamente hormonale inteligente” au prelungit semnificativ supraviețuirea chiar și în această etapă. Totuși, fracturile și durerile provocate de metastazele osoase pot îngreuna continuarea tratamentului. De aceea, utilizarea medicamentelor pentru protejarea oaselor, precum acidul zoledronic și denosumab (agenți de protecție osoasă, APO), a devenit tot mai importantă.

Un studiu important în acest domeniu este PEACE-3 , o cercetare internațională de fază 3. A comparat două tratamente: un grup a primit doar enzalutamidă, iar celălalt, enzalutamidă împreună cu radiu-223, un tratament pe bază de radiu. În 2018, din cauza problemelor de siguranță apărute la începutul cercetării, a devenit obligatorie asocierea medicamentelor de protecție osoasă cu aceste două tratamente.

Subanaliza prezentată în 2025 la reuniunea Asociației Europene de Urologie (EAU) a evaluat efectul acestei schimbări — adăugarea protecției osoase — asupra supraviețuirii și supraviețuirii fără progresie radiologică la pacienți. Rezultatele au arătat că aceste medicamente ar putea atât proteja oasele, cât și amplifica efectul tratamentului.

Designul studiului și rezultatele principale (rezumat) 📊

• PEACE-3: studiu internațional, 446 de pacienți cu mCRPC; randomizare 1:1: Enzalutamidă față de Enzalutamidă + radiu-223.
• Criteriul principal de evaluare (întreaga populație): supraviețuirea fără progresie radiologică (rPFS), HR 0,69 (IC 95% 0,54–0,87; p=0,0009) — rPFS mediană: 16,4 luni (ENZ) față de 19,4 luni (ENZ+R223).
• Criteriu secundar (analiză intermediară, la 80% din evenimente): supraviețuirea globală (OS), HR 0,69 (IC 95% 0,52–0,90; p=0,0031) — în favoarea ENZ+R223.
• Riscul de fractură (după scrisoarea de siguranță): prin adăugarea unui agent de protecție osoasă (APO), a scăzut de la 36,5% la 12,5%, conform rezultatelor.

Subanaliză: utilizatori și neutilizatori ai medicamentelor de protecție osoasă (APO) 🔎

Cercetătorii au evaluat separat un subgrup de pacienți incluși în studiu înainte de avertizarea de siguranță, în total 115 pacienți. Unii utilizaseră medicamente de protecție osoasă, iar alții nu.

• Fără protecție osoasă sau cu inițiere doar după o fractură: 59 de pacienți (51%)
• Cu protecție osoasă (înaintea și/sau în timpul tratamentului): 56 de pacienți (49%)
• Caracteristicile inițiale, precum vârsta, stadiul bolii și starea generală, erau foarte asemănătoare între grupuri.

Rezultatele în cifre: rPFS și OS (subgrup)

Siguranță și fracturi 🩺

• Rata fracturilor: fără APO, 49,2% (29/59), față de grupul cu APO, 23,2% (13/56).
• Evenimente hematologice CTCAE ≥3 : fără APO, 10,2% (6/59), față de grupul cu APO, 1,8% (1/56).
• Evenimente renale/urinare CTCAE ≥3 : fără APO, 8,5% (5/59), față de grupul cu APO, 1,8% (1/56).
• Durata tratamentului cu enzalutamidă (mediană): fără APO, 12 luni (IQR 7–27), față de grupul cu APO, 26 de luni (IQR 13–44).

Interpretare clinică și implicații practice

• Eficacitate: utilizarea APO este asociată cu o îmbunătățire a rPFS de +14 luni (HR 0,60) și a OS de +17 luni (HR 0,56); avantajul a fost observat în ambele brațe, conform analizei.
• Siguranță: cu APO, fracturile și evenimentele hematologice/renale grave au fost mai puține. Acest lucru poate contribui la continuitatea tratamentului și intensitatea dozei.
• Aplicare: în mCRPC, asocierea tratamentelor sistemice care prelungesc viața cu APO administrate precoce și regulat (acid zoledronic sau denosumab) este puternic susținută.
• Sănătatea dentară și DVT/hipocalcemia: la început se recomandă examen dentar, suplimentare cu calciu și vitamina D, precum și monitorizare proactivă pentru osteonecroza maxilarului și hipocalcemie.

Limitări și aspecte care necesită atenție

• Subanaliză exploratorie: momentul inițierii și durata utilizării APO variază; există posibilitatea unei distorsiuni importante de selecție, care trebuie avută în vedere.
• Dimensiune: subgrup limitat (115 pacienți); rezultatele generează ipoteze.
• Generalizare: comorbiditățile și tratamentele anterioare pot varia în practica clinică.

Rezumat — Mesaje de reținut ✅

• PEACE-3 în ansamblu, ENZ + R223 față de ENZ singur, a îmbunătățit semnificativ rPFS în studiu (HR 0,69; p=0,0009).
• Adăugarea APO a fost asociată, în subanaliză, cu rPFS +14 luni și OS +17 luni, ca beneficii (HR 0,60 și 0,56).
• Fracturile și toxicitățile hematologice/renale grave au fost mai reduse cu APO.
• În mCRPC, integrarea precoce a APO în tratamentele care prelungesc viața pare, din perspectivă clinică, rezonabilă și sigură, potrivit datelor.

Întrebări frecvente scurte (practice)

• Ce APO? Acid zoledronic (IV) sau denosumab (SC), cu suplimente de calciu și vitamina D.
• Când? Ideal, planificarea se face la începutul tratamentului, după evaluarea dentară.
• La cine? La pacienți cu mCRPC osos asimptomatic/ușor simptomatic, care primesc tratament sistemic ce prelungește viața.

Surse

1. Reuniunea anuală EAU 2025, sesiunea despre cancerul de prostată — prezentarea PEACE-3 (prof. dr. Fred Saad).
2. Datele studiului de fază 3 PEACE-3 (enzalutamidă versus enzalutamidă + radiu-223); rezultate rPFS și OS, ratele fracturilor și actualizările după scrisoarea de siguranță.
3. Utilizarea APO în practica clinică: informațiile despre acid zoledronic și denosumab și literatura de sprijin.

Notă: această subanaliză este exploratorie și generează ipoteze; în decizii trebuie luate în considerare caracteristicile pacientului și ghidurile actuale.