یافته‌های تازه PEACE-3: تفاوت بقا با انزالوتامید به‌اضافه رادیوم-223

سرطان پروستات متاستاتیک، به‌ویژه با گسترش به استخوان، ممکن است با درد و خطر شکستگی کیفیت زندگی را به‌شدت تحت تأثیر قرار دهد. در این دوره، بیماری به درمان هورمونی مقاوم شده و «سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی (mKDPK)» نامیده می‌شود.

در سال‌های اخیر، داروهای هورمونی هوشمند مانند انزالوتامید حتی در این مرحله طول عمر را به‌طور چشمگیری افزایش داده‌اند. اما شکستگی و درد ناشی از متاستاز استخوان ادامه درمان را دشوار می‌کند. ازاین‌رو، داروهای محافظ استخوان مانند اسید زولدرونیک و دنوزوماب به‌تدریج اهمیت بیشتری یافته‌اند.

یکی از مطالعات مهم این حوزه، PEACE-3 پژوهشی بین‌المللی در فاز 3 است. دو درمان مقایسه شدند: یک گروه فقط انزالوتامید و گروه دیگر همراه آن، رادیوم-223 را به‌صورت درمان مبتنی بر رادیوم گرفت. در 2018، به‌دلیل مشکلات ایمنی در ابتدای پژوهش، افزودن داروهای محافظ استخوان به این دو درمان نیز الزامی شد.

این تحلیل زیرگروهی ارائه‌شده در نشست انجمن اورولوژی اروپا (EAU) در 2025، اثر همین تغییر، یعنی افزودن داروی محافظ استخوان، را بر طول عمر و بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک بررسی کرد. نتایج نشان داد این داروها ممکن است افزون بر محافظت استخوان، اثر درمان را نیز تقویت کنند.

طراحی مطالعه و یافته‌های اصلی، خلاصه 📊

• PEACE-3: بین‌المللی، 446 بیمار mKDPK؛ تصادفی‌سازی 1:1: انزالوتامید در برابر انزالوتامید + رادیوم-223.
• پیامد اصلی در کل جمعیت: بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک (rPFS) HR 0.69 (فاصله اطمینان 95%: 0.54–0.87؛ p=0.0009)؛ میانه rPFS: 16.4 ماه (ENZ) در برابر 19.4 ماه (ENZ+R223).
• پیامد ثانویه؛ تحلیل میانی با وقوع 80% رویدادها: بقای کلی (OS) HR 0.69 (فاصله اطمینان 95%: 0.52–0.90؛ p=0.0031)؛ به نفع ENZ+R223.
• خطر شکستگی پس از نامه ایمنی، با افزودن عامل محافظ استخوان (KKA)، از 36.5% به 12.5% کاهش یافت.

تحلیل زیرگروهی: مصرف‌کنندگان و غیرمصرف‌کنندگان داروی محافظ استخوان (KKA) 🔎

پژوهشگران بیمارانی را که پیش از هشدار ایمنی وارد مطالعه شده بودند، در مجموع 115 بیمار، در زیرگروهی جداگانه ارزیابی کردند. بخشی داروی محافظ استخوان مصرف کرده و بخشی نکرده بودند.

• بدون داروی محافظ استخوان یا آغاز آن فقط پس از شکستگی: 59 بیمار (51%)
• مصرف‌کنندگان داروی محافظ استخوان پیش از درمان و/یا حین آن: 56 بیمار (49%)
• ویژگی‌های پایه دو گروه، مانند سن، مرحله بیماری و سلامت عمومی، بسیار مشابه بود.

یافته‌های عددی rPFS و OS در زیرگروه

ایمنی و شکستگی‌ها 🩺

• میزان شکستگی: بدون KKA 49.2% (29/59) در برابر با KKA 23.2% (13/56).
• رویدادهای خونی CTCAE ≥3، بدون KKA: 10.2% (6/59) در برابر با KKA 1.8% (1/56).
• رویدادهای کلیوی/ادراری CTCAE ≥3، بدون KKA: 8.5% (5/59) در برابر با KKA 1.8% (1/56).
• میانه مدت درمان انزالوتامید: بدون KKA 12 ماه (IQR 7–27) در برابر با KKA 26 ماه (IQR 13–44).

تفسیر بالینی و نکات عملی

• اثربخشی: استفاده از KKA با افزایش rPFS به‌اندازه +14 ماه (HR 0.60) و OS به‌اندازه +17 ماه (HR 0.56) مرتبط است؛ مزیت در هر دو گروه دیده شد.
• ایمنی: با KKA شکستگی‌ها و رویدادهای جدی خونی/کلیوی کاهش یافتند. این ممکن است به تداوم درمان و حفظ شدت دوز کمک کند.
• کاربرد: افزودن زودهنگام و منظم KKA شامل اسید زولدرونیک یا دنوزوماب به درمان‌های سیستمیک افزایش‌دهنده طول عمر در mKDPK به‌قوت پشتیبانی می‌شود.
• سلامت دندان و DVT/کاهش کلسیم خون: معاینه دندان در آغاز، مکمل کلسیم–ویتامین D و پایش فعال استئونکروز فک و افت کلسیم توصیه می‌شود.

محدودیت‌ها و نکات قابل توجه

• تحلیل زیرگروهی اکتشافی: زمان و مدت استفاده از KKA متغیر است و احتمال سوگیری جدی انتخاب وجود دارد.
• مقیاس: اندازه زیرگروه محدود است، 115 بیمار؛ نتایج فرضیه‌سازند.
• تعمیم‌پذیری: بیماری‌های همراه و درمان‌های قبلی در عمل بالینی ممکن است متفاوت باشند.

خلاصه پیام‌های اصلی ✅

• PEACE-3 در کل، ENZ + R223 در مقایسه با ENZ به‌تنهایی، rPFS را به‌طور معناداری بهبود داد (HR 0.69؛ p=0.0009).
• افزودن KKA در تحلیل زیرگروهی با افزایش rPFS به‌اندازه +14 ماه و OS به‌اندازه +17 ماه مرتبط بود (HR 0.60 و 0.56).
• شکستگی‌ها و سمیت جدی خونی/کلیوی با KKA کمتر بود.
• در mKDPK، افزودن زودهنگام KKA به درمان افزایش‌دهنده طول عمر، از نظر بالینی منطقی و ایمن به‌نظر می‌رسد.

پرسش‌های کوتاه عملی

• کدام KKA؟ اسید زولدرونیک وریدی (IV) یا دنوزوماب زیرجلدی (SC)، همراه مکمل کلسیم–ویتامین D.
• چه زمانی؟ بهتر است در آغاز درمان و پس از ارزیابی دندان برنامه‌ریزی شود.
• برای چه کسانی؟ بیماران mKDPK استخوانی بدون علامت یا کم‌علامت که درمان سیستمیک افزایش‌دهنده طول عمر می‌گیرند.

منابع

1. نشست سالانه EAU 2025، جلسه سرطان پروستات؛ ارائه PEACE-3 به‌دست پروفسور دکتر Fred Saad.
2. داده‌های مطالعه فاز 3 به‌نام PEACE-3؛ انزالوتامید در برابر انزالوتامید + رادیوم-223، نتایج PFS رادیولوژیک و OS، میزان شکستگی و به‌روزرسانی پس از نامه ایمنی.
3. کاربرد KKA در بالین: اطلاعات محصول و منابع پشتیبان اسید زولدرونیک و دنوزوماب.

نکته: این تحلیل زیرگروهی، اکتشافی و فرضیه‌ساز است؛ ویژگی‌های بیمار و راهنماهای روز باید در تصمیم لحاظ شوند.