Новые данные PEACE-3: выживаемость при энзалутамиде с радием-223

Метастатический рак предстательной железы, особенно при распространении в кости, существенно ухудшает качество жизни из-за боли и риска переломов. На этом этапе болезнь становится устойчивой к гормональной терапии и называется «метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ)».

В последние годы энзалутамид и другие таргетные гормональные препараты значительно продлевают жизнь даже на этой стадии. Но переломы и боль из-за костных метастазов мешают продолжать лечение. Поэтому растет значение костнозащитных средств — золедроновой кислоты и деносумаба .

Одно из важных исследований — PEACE-3 — международная работа фазы 3. Сравнивали энзалутамид отдельно и в сочетании с радием-223 . В 2018 году из-за ранних проблем безопасности к обоим вариантам обязали добавлять костнозащитные препараты.

Поданализ, представленный на встрече Европейской ассоциации урологов (EAU) в 2025 году, оценил влияние этого изменения — добавления защиты костей — на продолжительность жизни и рентгенологическую выживаемость без прогрессирования . Результаты показывают, что препараты могут не только защищать кости, но и усиливать лечение.

Кратко: дизайн и основные результаты 📊

• PEACE-3: международное исследование, 446 пациентов с мКРРПЖ, рандомизация 1:1: Энзалутамид против Энзалутамид + радий-223.
• Первичная точка — вся популяция: рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) HR 0,69 (95% ДИ 0,54–0,87; p=0,0009) — медиана rPFS: 16,4 месяца — ENZ — против 19,4 месяца — ENZ+R223.
• Вторичная — промежуточный анализ при 80% событий: общая выживаемость (OS) HR 0,69 (95% ДИ 0,52–0,90; p=0,0031) — в пользу ENZ+R223.
• Риск переломов после письма по безопасности снизился при добавлении костнозащитного препарата (КЗП) с 36,5% до 12,5% .

Поданализ: применявшие костнозащитные препараты (КЗП) и не применявшие 🔎

Отдельно оценили пациентов, включенных до предупреждения по безопасности, — всего 115 человек в отдельной подгруппе. Часть этих пациентов получала костнозащитные препараты, а другая часть пациентов такие препараты не получала.

• Не применявшие КЗП либо начавшие только после перелома: 59 пациентов (51%)
• Применявшие КЗП до и/или во время лечения: 56 пациентов (49%)
• Исходные возраст, стадия и общее здоровье групп были очень похожи.

Числовые результаты подгруппы: rPFS и OS

Безопасность и переломы 🩺

• Частота переломов: без КЗП 49,2% — 29/59 — против группы с КЗП: 23,2% (13/56).
• Гематологические события CTCAE ≥3 : без КЗП 10,2% — 6/59 — против группы с КЗП: 1,8% (1/56).
• Почечные/мочевые события CTCAE ≥3 : без КЗП 8,5% — 5/59 — против группы с КЗП: 1,8% (1/56).
• Длительность энзалутамида — медиана: без КЗП 12 месяцев (IQR 7–27), с КЗП 26 месяцев (IQR 13–44).

Клинический комментарий и практические выводы

• Эффективность: применение КЗП связано с улучшением rPFS на +14 месяцев (HR 0,60) и OS на +17 месяцев (HR 0,56); преимущество наблюдали в обеих группах .
• Безопасность: при КЗП переломы и серьезные гематологические/почечные события уменьшались, что может поддерживать непрерывность лечения и интенсивность доз.
• Применение: к продлевающему жизнь системному лечению мКРРПЖ убедительно поддерживается раннее и регулярное добавление КЗП — золедроновой кислоты или деносумаба.
• Здоровье зубов и DVT/гипокальциемия: рекомендуется исходный стоматологический осмотр, кальций с витамином D и упреждающее наблюдение за остеонекрозом челюсти и гипокальциемией.

Ограничения и важные замечания

• Поисковый поданализ: начало и длительность КЗП различались; возможна значительная систематическая ошибка отбора .
• Масштаб: подгруппа невелика — 115 пациентов; результаты формируют гипотезу.
• Обобщаемость: в практике сопутствующие болезни и предшествующее лечение могут отличаться.

Ключевые выводы ✅

• PEACE-3 в общей популяции показало, что ENZ + R223 значительно улучшает по сравнению с одним ENZ rPFS (HR 0,69; p=0,0009).
• Добавление КЗП в поданализе связано с выигрышем rPFS +14 месяцев и OS +17 месяцев — HR 0,60 и 0,56.
• Переломы и серьезная гематологическая/почечная токсичность при КЗП были ниже.
• Раннее включение КЗП в продлевающее жизнь лечение мКРРПЖ выглядит клинически обоснованным и безопасным .

Краткие практические вопросы

• Какие КЗП? Золедроновая кислота внутривенно или деносумаб подкожно, с кальцием и витамином D.
• Когда? Лучше планировать в начале лечения после стоматологической оценки.
• Кому? Пациентам с бессимптомным/малосимптомным костным мКРРПЖ, получающим продлевающую жизнь системную терапию.

Источники

1. Ежегодная встреча EAU 2025, сессия рака предстательной железы — доклад PEACE-3, профессор Fred Saad.
2. Данные фазы 3 PEACE-3 — энзалутамид против энзалутамида + радий-223; rPFS и OS, переломы и обновления после письма по безопасности.
3. Клиническое применение КЗП: информация о золедроновой кислоте и деносумабе и поддерживающая литература.

Примечание: поданализ поисковый и предназначен для формирования гипотез; решения требуют учета особенностей пациента и актуальных рекомендаций.