ფილტვის მეტასტაზური კიბოს მქონე ორმა პაციენტმა TIL თერაპიაზე სრული პასუხი მიიღო
ამ სტატიაში
ცოცხალი პრეპარატების ეპოქა იწყება
კიბოს დროს იმუნოთერაპიები არის მკურნალობის მეთოდების საერთო სახელწოდება, რომლებიც უშუალოდ კიბოს უჯრედზე არ მოქმედებს, არამედ იმუნურ სისტემას ცვლის და/ან ასტიმულირებს, რათა მან კიბოს უჯრედზე იმოქმედოს.
2010 წლის შემდეგ იმუნოთერაპიები ონკოლოგიური მიღწევების მთავარი თემა გახდა. აქამდე დამტკიცებული და კიბოს დაახლოებით 20 ტიპის დროს გამოყენებული იმუნური საკონტროლო წერტილების მარეგულირებლების გარდა, იმუნოთერაპიის ახალი მიმართულებაა უჯრედული თერაპიები. ცოცხალი პრეპარატის სახელითაც ცნობილი ამ მკურნალობის მთავარი პრინციპია არა პაციენტისთვის კიბოს წინააღმდეგ იმუნური სისტემის გამააქტიურებელი მოლეკულების მიცემა, არამედ უშუალოდ გარკვეული იმუნური უჯრედების ისეთი მოდიფიცირება, რომ მათ კიბო იპოვონ და გაანადგურონ. უჯრედული მკურნალობის ერთ-ერთი სახეა სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტების (Tumor Infiltrating Lymphocytes= TIL) თერაპია.
ავთვისებიანი სიმსივნე მხოლოდ კიბოს უჯრედებისგან არ შედგება. სიმსივნეში კიბოს უჯრედებთან ერთად არის შემაერთებელი/საყრდენი ქსოვილის უჯრედები, სხვადასხვა იმუნური უჯრედი, ცხიმოვანი და სისხლძარღვების უჯრედებიც; ამ გარემოს სიმსივნის მიკროგარემოს უწოდებენ. სიმსივნეში არსებული უჯრედების ერთ-ერთი სახე სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტებია. თუმცა TIL უჯრედების სიმჭიდროვე ყველა სიმსივნეში ერთნაირი არ არის. პათოლოგიის დასკვნაში შეიძლება მითითებული იყოს TIL-ის არსებობა ან არარსებობა.
TIL თერაპიის კლინიკური კვლევა
სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტების (TIL) გამოყენებით ჩატარებულმა ადოპტიურმა უჯრედულმა თერაპიამ 1-ლი ფაზის კლინიკურ კვლევაში მკურნალობის სრულად მიმღები 16 მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტიდან 2-ში სრული და ხანგრძლივი პასუხები გამოიწვია.
ორი სრული პასუხი, რომლებიც 1,5 წლის შემდეგაც გრძელდებოდა, შთამბეჭდავი და გამამხნევებელია. ამ კვლევაში ჩართეს სტანდარტული იმუნოთერაპიისადმი (იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორის ტიპის) რეზისტენტული ფილტვის მეტასტაზური კიბოს მქონე პაციენტები. ეს პაციენტების ის ჯგუფია, რომლის მკურნალობის ზუსტი გზა დღეს სრულად არ ვიცით.
კვლევის დეტალები
კვლევა 12 აგვისტოს Nature-ში გამოქვეყნდა. TIL თერაპია, იმუნოთერაპიის ერთ-ერთი ფორმა, ფართოდ იყო შესწავლილი მელანომაში, თუმცა ეს მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დროს TIL-ის პირველი კლინიკური კვლევაა. ერთჯგუფიან, ღია 1-ლი ფაზის კვლევაში მონაწილეობდა 20 პაციენტი, რომელთაგან TIL უჯრედები შეგროვდა; საბოლოოდ მათგან 16-მა TIL უჯრედები უკან მიიღო. მონაწილეთა საშუალო ასაკი 54 წელი იყო და ყველა პაციენტს ჰქონდა მეტასტაზური წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო და ნივოლუმაბით მონოთერაპიის შემდეგ დაავადების პროგრესირება.
პაციენტის საკუთარი სიმსივნიდან კულტივირებული TIL უჯრედები მიიღება ინტერლეიკინ-2-ით კულტივირებული სიმსივნეებიდან ex vivo გამრავლებით. ამ მეთოდით მკვლევრებს მილიარდობით აქტიური T ლიმფოციტის წარმოქმნა და პაციენტისთვის დაბრუნება შეუძლიათ. მკურნალობის სრული სქემა მოიცავდა ციკლოფოსფამიდითა და ფლუდარაბინით ლიმფოდეპლეციას, TIL ინფუზიასა და IL-2-ს, შემდეგ კი ნივოლუმაბით შემანარჩუნებელ მკურნალობას.
TIL უჯრედების ინფუზიას ლიმფოდეპლეციასა და IL-2-თან კომბინაციაში მართვადი გვერდითი ეფექტები აქვს და რამდენიმე პაციენტში სიმსივნის რეგრესიას, მათ შორის სრულ პასუხებს, განაპირობებს.
იმედისმომცემი შედეგი
შეფასებადი 13 პაციენტიდან 3-ს დადასტურებული პასუხი ჰქონდა, ხოლო 11-ს სიმსივნური დატვირთვა შეუმცირდა. ორმა პაციენტმა მიაღწია სრულ პასუხს, რომელიც TIL თერაპიიდან 1,5 წლის შემდეგაც გრძელდებოდა. ხანგრძლივი სრული პასუხი დაფიქსირდა PD-L1-უარყოფით, არასოდეს მწეველ, დაბალი სიმსივნური მუტაციური დატვირთვისა და ნივოლუმაბის მიმართ რეზისტენტობის მქონე პაციენტში.
ეს შედეგი განსაკუთრებით იმედისმომცემია არასოდეს მწეველი პაციენტების დიდი ქვეჯგუფისთვის, რომლებშიც იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების ეფექტი დაბალია. ეს სრული პასუხი დაფიქსირდა პაციენტში, რომელშიც იმუნოთერაპიაზე პასუხს არ ველოდით. დაბალი სიმსივნური მუტაციური დატვირთვა, უარყოფითი PDL-1 და მოწევის ისტორიის არქონა იმუნოთერაპიისადმი გარკვეული რეზისტენტობის სამი ფაქტორია და, ამის მიუხედავად, ამ კონკრეტულ მკურნალობაზე სრული პასუხი იქნა მიღებული. ეს მომხიბვლელია.
კვლევის ანალიზებში TIL თერაპიის შემდეგ გამოვლინდა რამდენიმე კიბოს მუტაციის ამომცნობი T უჯრედები და ეს მკურნალობაზე მოპასუხე პაციენტებში გაძლიერდა. მკვლევრების თქმით, ეს ადრეული მონაცემები მიუთითებს, რომ TIL უჯრედებს შეუძლია ეფექტიანი პასუხების გამოწვევა სიმსივნის იმ ქვეტიპებში, რომლებიც ტრადიციული „იმუნური საკონტროლო წერტილების და მიზნობრივი მკურნალობის“ მიმართ მგრძნობიარე არ არის. ამიტომ TIL უჯრედებით მკურნალობამ შესაძლოა იმუნოთერაპიის მოცვა და ეფექტი პაციენტების უფრო ფართო წრეს შესთავაზოს.
გზაზე ჯერ კიდევ გადასაჭრელი კითხვები
ეს კვლევა ზოგიერთი თვალსაზრისით ძალიან იმედისმომცემია, სხვა მხრივ კი მოსალოდნელზე უფრო შეზღუდულია. რა ბიოლოგიური/გენეტიკური თავისებურებები აქვთ მკურნალობაზე სრულად მოპასუხე პაციენტებს, რომელთა შესახებაც არ ვიცით? ჩემი აზრით, ის, რომ ამ ეტაპზე რაღაც არსებობს და მის გასაუმჯობესებლად გარკვეული ნაბიჯების გადადგმა შეიძლება — და ეს, უდავოდ, გაკეთდება — შესანიშნავი მტკიცებულებაა.
სამომავლო მთავარი პრობლემებია ის, თუ როგორ შეირჩევა და იწარმოება TIL უჯრედები. ეს ცოცხალი პრეპარატების გამოყენების გასაუმჯობესებლად კრიტიკულად მნიშვნელოვანი ნაწილი იქნება. უკვე უამრავი მონაცემი მიუთითებს, რომ კიბოს მუტაციების ამომცნობი T უჯრედები შეიძლება მყარ (ორგანულ) სიმსივნეებში ეფექტიანი იყოს. ამ პასუხის შენარჩუნება სასურველი სარგებლის მისაღებად ჯერ კიდევ დიდი დაბრკოლებაა. გარდა ამისა, პასუხის საკმარისი სიფართოვისთვის, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც მუტაციების უმრავლესობა წამყვანი ონკოგენების კი არა, მხოლოდ მგზავრი მუტაციებია, საჭირო იქნება დიდი პოლისპეციფიკური უჯრედული პოპულაციის წარმოქმნის გზა, რომელიც დიდხანს შენარჩუნდება.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.