რა არის სუბუნგუალური მელანომა (ფრჩხილის კიბო)?

ამ სტატიაში
ლაქა ფრჩხილის ქვეშ: სისხლჩაქცევაა თუ მელანომა?
- მკურნალობა შეიცვალა. ადრე სტანდარტად მიჩნეული თითის ამპუტაცია (მოკვეთა) ზედაპირულ და თხელ სიმსივნეებში ადგილს უთმობს თითის შემნახველ ფართო ამოკვეთას. გადარჩენაში განსხვავება ნაჩვენები არ არის.
- აკრალური მელანომის გენეტიკა განსხვავებულია. BRAF მუტაცია კანის მელანომაში 50%-ია, აქ კი 10-35%-ია; ამის საპირისპიროდ, KIT მუტაცია მნიშვნელოვნად უფრო ხშირია. ეს მარტივ თანმიმდევრობას „ჯერ იმუნოთერაპია, შემდეგ BRAF-ის წამალი“ ძალას უკარგავს.
- ერთაგენტიანი იმუნოთერაპია ფრჩხილის მელანომაში სუსტი რჩება — პასუხის მაჩვენებელი დაახლოებით 10%-ია. ამის საპირისპიროდ, იპილიმუმაბი + ნივოლუმაბი კომბინაციით ფრჩხილის მელანომაში პასუხის მაჩვენებელი 61%-მდე გაიზარდა.
- გავრცელებული შეცდომა: „ფრჩხილქვეშა სისხლჩაქცევა დროთა განმავლობაში წინ იზრდება და გამოდის.“ ეს ყოველთვის სწორი არ არის: სისხლჩაქცევების დაახლოებით 15% წინ არ გადაადგილდება — და მელანომების დაახლოებით 23%-შიც სისხლჩაქცევა გვხვდება.
- ძველ ტექსტში გადარჩენის მაჩვენებლები და სიხშირის ზოგი მონაცემი განახლდა.
ტერმინები: რას რა ნიშნავს?
ამ სფეროში ტერმინოლოგია არეულია; ჩვენს ძველ ტექსტშიც ასე იყო. სწორი განმარტებები ასეთია:
| ტერმინი | მნიშვნელობა |
|---|---|
| ფრჩხილის აპარატის მელანომა (NAM) | ეს სწორი გამაერთიანებელი ტერმინია. მოიცავს მელანომას, რომელიც ფრჩხილის აპარატის ნებისმიერი ნაწილიდან — მატრიქსიდან, ფრჩხილის საწოლიდან, ფრჩხილის ნაკეცებიდან ან ჰიპონიქიუმიდან — წარმოიშობა. |
| სუბუნგუალური მელანომა | სიტყვასიტყვით „ფრჩხილის ფირფიტის ქვეშ“ ნიშნავს და პრაქტიკაში ფრჩხილის აპარატის მელანომის თითქმის სინონიმად გამოიყენება. თუმცა ეს ბოლომდე ზუსტი არ არის: შემთხვევების დიდი უმრავლესობა ფრჩხილის მატრიქსიდან, უფრო მცირე ნაწილი კი ფრჩხილის საწოლიდან წარმოიშობა. სწორედ ამიტომ უნდა აიღონ ბიოფსია მატრიქსიდან. |
| პერიუნგუალური მელანომა | მელანომა, რომელიც ფრჩხილის გარშემო მდებარე კანიდან (გვერდითი და უკანა ფრჩხილის ნაკეცებიდან) წარმოიშობა |
| მელანონიქია | ფრჩხილის ფირფიტის ყავისფერ-შავი შეფერილობა. გრძივი მელანონიქია (melanonychia striata) არის ზოლი, რომელიც მატრიქსიდან ფრჩხილის თავისუფალი კიდისკენ გრძელდება. |
ფრჩხილის აპარატის მელანომა კლასიფიკაციით აკრალური ლენტიგინოზური მელანომის ოჯახს მიეკუთვნება — ანუ ხელისგულის, ტერფისა და ფრჩხილის მსგავსი უთმო (გლაბროზული) კანის უბნების მელანომას. ეს ნიშნავს, რომ კანის მელანომისგან მხოლოდ მდებარეობით კი არ განსხვავდება, არამედ გენეტიკურადაც ცალკე დაავადებაა. მელანომის შესახებ ზოგადი ინფორმაციისთვის შეგიძლიათ იხილოთ ჩვენი სტატია ავთვისებიან მელანომაზე.
რამდენად ხშირია?
| საკითხი | მონაცემი |
|---|---|
| წილი თეთრკანიანებში ყველა მელანომას შორის | 0,7-3,5% |
| აზიური წარმოშობის ადამიანებში | 10-23% |
| მუქკანიან მოსახლეობაში | 15-35% |
| მიახლოებითი სიხშირე | წელიწადში 100000 ადამიანზე ~0,1 |
| ყველაზე ხშირად დაზიანებული თითები | ხელისა და ფეხის ცერა თითები, შემთხვევების 75-90%. ხელზე შემთხვევებში ცერა თითი 53-58%-ს შეადგენს, ფეხზე შემთხვევებში კი ფეხის ცერა თითი 86%-ს. |
| დიაგნოზის საშუალო ასაკი | 50-70 წლის ფარგლებში; ყველაზე ხშირად მე-6 და მე-7 ათწლეულში |
| სქესი | მკაფიო უპირატესობა არ არსებობს; ევროპის რეესტრებში ქალების მცირე სიჭარბე აღინიშნება |
| თურქეთის მონაცემები | თურქულ კვლევაში, რომელშიც მელანომის მქონე 612 პაციენტი შეისწავლეს, აკრალური ლენტიგინოზური მელანომის წილი 11,4% აღმოჩნდა — დასავლეთის ქვეყნების 2-3%-ზე მნიშვნელოვნად მეტი. |
ნიშნები და გამაფრთხილებელი სიგნალები
ფრჩხილის მელანომის ყველაზე ხშირი პირველი ნიშანია ფრჩხილის გასწვრივ არსებული ყავისფერ-შავი ზოლი. თუმცა შემთხვევების დაახლოებით ერთი მესამედი უფეროა (ამელანოზური) და ამ ჯგუფში დაავადება პიგმენტის ნაცვლად წარმონაქმნით, ფრჩხილის დეფორმაციით, სისხლდენით ან შეუხორცებელი ჭრილობით ვლინდება.
ABCDEF წესი
ფრჩხილის მელანომისთვის 2000 წელს აღწერილი და ყველაზე ფართოდ გამოყენებული დასამახსოვრებელი წესია:
| ასო | მნიშვნელობა |
|---|---|
| A | Age (ასაკი) — 50-70 წლის დიაპაზონი; და ancestry (წარმოშობა): აფრიკული, აზიური ან ამერიკის მკვიდრი მოსახლეობის წარმოშობა |
| B | Band (ზოლი) — ყავისფერიდან შავამდე ფერი; სიგანე 3 mm და მეტი; კიდეების უსწორმასწორობა ან ბუნდოვანება |
| C | Change (ცვლილება) — ზოლის სწრაფი ზრდა; ან სათანადო მკურნალობის მიუხედავად ფრჩხილის დარღვევის უცვლელობა |
| D | Digit (თითი) — ყველაზე ხშირად ხელის ცერა თითი > ფეხის ცერა თითი > საჩვენებელი თითი; ერთი თითის დაზიანება რამდენიმე თითის დაზიანებაზე უფრო საეჭვოა |
| E | Extension (გავრცელება) — პიგმენტის ფრჩხილის ნაკეცებზე გადასვლა: ჰაჩინსონის ნიშანი |
| F | Family (ოჯახი) — მელანომის ან დისპლაზიური ნევუსის პირადი ან ოჯახური ისტორია |
2026 წელს British Journal of Dermatology-ში გამოქვეყნებული, 196 პაციენტში შემუშავებული და ვალიდირებული MATRIX ქულობრივი მოდელი შექმნილია იმის დასადგენად, ვის სჭირდება ბიოფსია ერთი თითის გრძივი მელანონიქიის დროს:
- M — ერთი თითის (მონოდიგიტალური) დაზიანება
- A — ასაკი (Age) 50 და მეტი
- T — სქელი (Thick) ზოლი, 3 mm-ზე მეტი
- R — ახლახან (Recent) მომხდარი ცვლილება
- I — ფრჩხილის ფირფიტის უსწორმასწორო (Irregular) სურათი
- X — გარეთ (eXternal) გადასული პიგმენტაცია ან ფრჩხილის გაპობა
დერმოსკოპიული ნიშნები მელანომის სასარგებლოდ
- ფერის, სისქისა და დაშორებების მხრივ უსწორმასწორო, პარალელურობადაკარგული გრძივი ხაზები — ეს ძირითადი კრიტერიუმია
- ყავისფერ-შავი ფონი (კეთილთვისებიანი მელანოციტური აქტივაციისას ფონი ნაცრისფერია, ხაზები კი თხელი და მოწესრიგებული; ნევუსისას ფონი ყავისფერია, თუმცა ხაზები მოწესრიგებულია)
- ზოლის მიერ ფრჩხილის სიგანის ორ მესამედზე მეტის დაფარვა (კეთილთვისებიანი ნევუსი, ჩვეულებრივ, ერთ მესამედზე ნაკლებს იკავებს)
- მიკრო-ჰაჩინსონის ნიშანი — ფრჩხილის გარშემო პიგმენტაცია, რომელიც შეუიარაღებელი თვალით არ ჩანს და მხოლოდ დერმოსკოპიით შეიმჩნევა
- სამკუთხედის ნიშანი — ზოლი ფუძესთან უფრო განიერია, ვიდრე კიდესთან; ეს მიუთითებს, რომ დაზიანება ფრჩხილზე სწრაფად იზრდება
- გრანულური პიგმენტაცია: მელანომების 40%-ში, კეთილთვისებიანი დაზიანებების კი მხოლოდ 3,5%-ში
მოყვანილი შანსების თანაფარდობებიც ამ ნიშნებს ამყარებს: ასიმეტრია 34-ჯერ, ჰაჩინსონის ნიშანი 18-ჯერ, ფერთა მრავალფეროვნება 11,6-ჯერ ზრდის მელანომის ალბათობას.

ჰაჩინსონის ნიშანი და მისი მიმბაძველი
ცრუ (ფსევდო) ჰაჩინსონის ნიშანი იგივე სურათის მქონე, თუმცა კეთილთვისებიანი მდგომარეობაა. ყველაზე ხშირი მიზეზია კუტიკულის გამჭვირვალობა: ფირფიტის პიგმენტი თხელი და გამჭვირვალე კუტიკულის გავლით ჩანს — ანუ პიგმენტი სინამდვილეში კანზე არ გავრცელებულა, მხოლოდ ასე გამოიყურება. სხვა მიზეზებია: ეთნიკური მელანონიქია, თანდაყოლილი ნევუსი, Laugier-Hunziker-ის სინდრომი, Peutz-Jeghers-ის სინდრომი, მედიკამენტებით გამოწვეული შეფერილობის ცვლილებები, რადიოთერაპია, ქრონიკული ტრავმა, ფრჩხილქვეშა სისხლჩაქცევა, სოკოვანი ინფექცია და ფრჩხილქვეშა ბრტყელუჯრედული კარცინომა.
ფრჩხილქვეშა სისხლჩაქცევაა (ჰემატომა) თუ მელანომა?
ეს განსხვავება სტატიის ყველაზე პრაქტიკული ნაწილია — დიაგნოზის დაგვიანებათა უმეტესობა სწორედ აქ ხდება.
| სისხლჩაქცევის (ჰემატომის) სასარგებლოდ | მელანომის სასარგებლოდ | |
|---|---|---|
| ფერი და ფორმა | წითელ-იისფერ-შავი, ერთგვაროვანი ლაქები და მრგვალი გროვები; კიდეებზე ნამსხვრევის მსგავსი გამონაზარდები | თხელი გრძივი ხაზების სახით განლაგებული პიგმენტი |
| საზღვარი | მკვეთრი საზღვრები, ფუძესთან მომრგვალებული კიდე | ბუნდოვანი, უსწორმასწორო კიდე |
| თავისუფალ კიდემდე მისვლა | წყვეტილია; უწყვეტი ხაზის სახით კიდემდე არ მიდის | უწყვეტი ხაზის სახით თავისუფალ კიდემდე მიდის |
| დროთა განმავლობაში | ფერი მუქდება, წინ გადაადგილდება | ფართოვდება, მუქდება, ადგილზე რჩება |
| ტრავმის ისტორია | ჩვეულებრივ არსებობს | ჩვეულებრივ არ არსებობს — თუმცა პაციენტების ერთი მეოთხედი ტრავმას იხსენებს |
პრაქტიკული ინფორმაცია ვადებზე: ხელის ფრჩხილები თვეში დაახლოებით 3 mm-ით, ფეხის ფრჩხილები კი დაახლოებით 1 mm-ით იზრდება. ამიტომ ხელის ფრჩხილიდან სისხლჩაქცევის მთლიანად გამოსვლას დაახლოებით 6 თვე, ფეხის ცერა თითზე კი 12-18 თვე შეიძლება დასჭირდეს.
როდისაა საჭირო ბიოფსია დაუყოვნებლივ: მელანომის ნებისმიერი კრიტერიუმის არსებობისას, ტრავმის ისტორიის არარსებობისას, ზრდასრულში ერთ თითზე ახალი ზოლის გაჩენისას და ლაქის წინ არგადაადგილებისას.
დიფერენციულ დიაგნოსტიკაში გასათვალისწინებელი მდგომარეობები. ფრჩხილქვეშა სისხლჩაქცევა, სოკოვანი ინფექცია (ონიქომიკოზი), კეთილთვისებიანი ლენტიგო, მელანონიქია და ადრეული სტადიის (in situ) მელანომა. როგორც ჩანს, ეს მდგომარეობები ერთმანეთს შეიძლება ჰგავდეს; მათ გასარჩევად გამოიყენება შეუიარაღებელი თვალი კი არა, დერმოსკოპია, კლინიკური კრიტერიუმები და საჭიროებისას ბიოფსია. დიფერენციულ დიაგნოსტიკაში ასევე შედის პარონიქია (ფრჩხილის გარშემო ინფექცია), პიოგენური გრანულომა და ფრჩხილქვეშა ბრტყელუჯრედული კარცინომა.დიაგნოზი: როგორ უნდა აიღონ ბიოფსია?
სტანდარტული მიდგომა ასეთია: თითს ადგილობრივად აყუჩებენ, ფრჩხილის ფირფიტას სწევენ ან მასში ფანჯარას ქმნიან, უკანა ნაკეცს გვერდითი განაკვეთებით უკან გადაწევენ და მატრიქსი ხილული ხდება. ამ ეტაპზე ოპერაციის დროს დერმოსკოპია შეიძლება პიგმენტის ზუსტი წყაროს საპოვნელად გამოიყენონ.
| ზოლის მახასიათებელი | სასურველი ბიოფსიის ტექნიკა |
|---|---|
| 3 mm-ზე ვიწრო, დისტალური მატრიქსი | 3 mm punch ან shave ბიოფსია |
| 3 mm-ზე ფართო, ცენტრალური მდებარეობა | ტანგენციური (shave) მატრიქსის ბიოფსია — Haneke-ს ტექნიკა |
| გვერდით მდებარე ზოლი | ლატერალური გრძივი ექსციზიური ბიოფსია |
| 6 mm-ზე ფართო | მრავლობითი punch, მატრიქსის განივი ინციზია ან ერთ ბლოკად ამოკვეთა |
ამის შედეგი პირდაპირ სიმსივნის სისქეზე აისახება: ფრჩხილის მელანომისას დიაგნოზის დასმის მომენტში Breslow-ს მედიანური სისქე 3,1-3,4 mm, დიდ სერიებში კი საშუალო 4 mm-ზე მეტია; წყლულების მაჩვენებელი 58-76%-ია. შესადარებლად: კანის მელანომისას მოსახლეობაში მედიანა დაახლოებით 0,8-1 mm-ია.
ამას ძალიან მნიშვნელოვან დასკვნამდე მივყავართ: ფრჩხილის მელანომის ცუდი მიმდინარეობა არა სიმსივნის ბუნებრივად მეტი აგრესიულობით, არამედ ძალიან გვიან გამოვლენით არის განპირობებული.
ქირურგიული მკურნალობა: სტანდარტი შეიცვალა
ეს სტატიის ყველაზე მნიშვნელოვანი განახლებაა. წლების განმავლობაში ასწავლიდნენ, რომ ფრჩხილის მელანომის მკურნალობა თითის მოკვეთა (ამპუტაცია) იყო. დღეს, სულ მცირე ზედაპირული და თხელი სიმსივნეებისთვის, ვითარება განსხვავებულია.
| კვლევა | მიგნებები |
|---|---|
| Nakamura და სხვ. 50 in situ + 12 ინვაზიური შემთხვევა, ფართო ამოკვეთა ძვლამდე |
in situ შემთხვევებში ადგილობრივი რეციდივი 8%; ინვაზიურ შემთხვევებში ადგილობრივი რეციდივი არ იყო; არცერთ პაციენტს ამპუტაცია არ დასჭირდა; დაკვირვებისას გადარჩენა 100% |
| Oh და სხვ., JAAD 2023 140 პაციენტი: 107 ფუნქციური ქირურგია, 33 ამპუტაცია |
რეციდივი 21,5% (ფუნქციური) 30,3%-ის წინააღმდეგ (ამპუტაცია); 5 წლის რეციდივის გარეშე გადარჩენა 74,8% vs 57,9%. თუმცა ჯგუფებს შორის სიმსივნის საშუალო სისქე 0,7 mm იყო 3,14 mm-ის წინააღმდეგ — ანუ არსებობს შერჩევის მიკერძოება. |
| მეტაანალიზი (5 კვლევა, 109 პაციენტი) | in situ და მინიმალურად ინვაზიური ფრჩხილის მელანომისას ამპუტაციასა და შემნახველ ქირურგიას შორის ადგილობრივი რეციდივის მხრივ განსხვავება არ არის (OR 1,57) |
| სისტემატური მიმოხილვა Mohs 23, ფრჩხილის აპარატის ექსციზია 254, ამპუტაცია 34 |
ადგილობრივი რეციდივი 8,7% / 4,7% / 2,9% — სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ არის |
| Mohs-ის ქირურგიის სერია, JAAD 2025, 69 პაციენტი | ადგილობრივი რეციდივი 1,4%; სუფთა კიდეების მისაღებად ამპუტაცია მხოლოდ 7,2%-ს დასჭირდა — ანუ პაციენტების 92,8%-მა თითი შეინარჩუნა |
ამასთან, ზემოთ მოყვანილ სერიებში ფუნქციური ქირურგიის ჯგუფის უკეთესი სურათი მეტწილად შერჩევის მიკერძოებით აიხსნება: თხელი სიმსივნეების მქონე პაციენტებს თითის შემნახველი ქირურგია ჩაუტარდათ, სქელი სიმსივნეების მქონეებს კი ამპუტაცია. დასაცავი ფორმულირება ასეთია: არა „თითის შემნახველი ქირურგია უკეთესია“, არამედ „in situ და თხელი ინვაზიური ფრჩხილის მელანომისას თითის შემნახველი ქირურგიის არახელსაყრელობა გადარჩენის ან რეციდივის მხრივ ნაჩვენები არ არის.“
საბოლოო პასუხი იაპონიაში მიმდინარე JCOG1602 (J-NAIL) კვლევიდან მოვა: 21 ცენტრში 85 პაციენტი, ფრჩხილის აპარატის პერიოსტთან ერთად ერთ ბლოკად ამოკვეთა; პირველადი ანალიზი 2029 წელს არის დაგეგმილი.
როდის არის ამპუტაცია კვლავ საჭირო?
- ძვლის (დისტალური ფალანგის) დაზიანების არსებობისას
- როდესაც ღრმა ქირურგიული კიდის სუფთად მიღება ვერ ხერხდება
- სქელი, კვანძოვანი ან წყლულოვანი სიმსივნეებისას — Breslow-ს 0,8 mm და მეტი სისქისას ფუნქციური ქირურგიის შემდეგ რეციდივის რისკი მნიშვნელოვნად იზრდება
საჭიროების შემთხვევაშიც კი ამპუტაციის შეძლებისდაგვარად დისტალურად (ბოლო სახსრის დონეზე ან უფრო კიდისკენ) ჩატარებაა რეკომენდებული; უფრო პროქსიმალური ამპუტაციის წვლილი გადარჩენაში ნაჩვენები არ არის.
სენტინელური ლიმფური კვანძის ბიოფსია
ჩვენებები იგივეა, რაც კანის მელანომისას: Breslow 1,0 mm და მეტი, ან წყლულის მსგავსი არასასურველი ნიშნისას 0,8 mm და მეტი. ხელის ფრჩხილის მელანომებში სენტინელური კვანძის დადებითობა 28% იყო აღწერილი; დადებითი შედეგის მქონე პაციენტების 40%-ში დამატებით კვანძებშიც გამოვლინდა დაზიანება. აკრალური მელანომისას სენტინელური კვანძის დადებითობა იმავე სისქის კანის მელანომასთან შედარებით მაღალია და პროგნოზულ ღირებულებას ინარჩუნებს.
სისტემური მკურნალობა: აკრალური მელანომა განსხვავებული დაავადებაა
ჩვენს ძველ სტატიაში მკურნალობა შეჯამებული იყო როგორც „ჯერ იმუნოთერაპია, შემდეგ BRAF-ის წამლები“. ეს კანის მელანომისთვის სწორია; აკრალური და ფრჩხილის მელანომისთვის კი შეცდომაში შემყვანია.
| მახასიათებელი | აკრალური მელანომა | კანის მელანომა |
|---|---|---|
| BRAF მუტაცია | 10-35% | ~50% |
| KIT მუტაცია | 10-36% | 1-3% |
| სიმსივნის მუტაციური დატვირთვა | მედიანა 2,1 მუტაცია/Mb — მნიშვნელოვნად დაბალი | ბევრად უფრო მაღალი |
| PD-L1 ექსპრესია | 14-33% | 45-62% |
| იმუნური უჯრედების შემცველობა | ცოტა CD8+ T უჯრედი, ბევრი რეგულატორული T უჯრედი — „ცივი“ სიმსივნე | უფრო „ცხელი“ |
| მთელი გენომის გაორმაგება | 71% | ბევრად უფრო დაბალი |
იმუნოთერაპია: ერთი აგენტი არასაკმარისია, ორმაგი მკურნალობა აშკარად უკეთესია
სხვა ვარიანტები
- KIT ინჰიბიტორები (იმატინიბი, ნილოტინიბი): KIT მუტაციის მქონე აკრალურ მელანომაში პასუხის გაერთიანებული მაჩვენებელი 22%, საერთო გადარჩენის მედიანა კი 21,1 თვეა. პასუხი მე-11 და მე-13 ეგზონების მუტაციებში გვხვდება; მე-17 ეგზონის მუტაციები და მხოლოდ ამპლიფიკაცია პასუხს არ იძლევა. ამიტომ აკრალური მელანომისას KIT ტესტს მნიშვნელობა აქვს.
- BRAF/MEK ინჰიბიტორები: ეფექტიანია BRAF მუტაციის მქონე მცირე ნაწილში, თუმცა პასუხის ხანგრძლივობა კანის მელანომასთან შედარებით მოკლეა.
- ახალი კომბინაციები: ჩინეთში ჩატარებულ CAP-03 კვლევაში, რომელიც აკრალური მელანომის მქონე 50 პაციენტს მოიცავდა (კამრელიზუმაბი + აპატინიბი + თემოზოლომიდი), პასუხის მაჩვენებელი 64%, პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა კი 18,4 თვე იყო — ეს დღემდე ყველაზე შთამბეჭდავი აკრალურსპეციფიკური სიგნალია, თუმცა ჯერ დამტკიცებული არ არის.
- მსოფლიოში აკრალური მელანომისთვის სპეციფიკურად დამტკიცებული არცერთი მკურნალობა არ არსებობს. ყველა მკურნალობა მელანომის ზოგადი კვლევებიდან არის ადაპტირებული.
ოპერაციის შემდგომი (ადიუვანტური) და ოპერაციამდელი (ნეოადიუვანტური) მკურნალობა
ამოკვეთილი IIB-IV სტადიის მელანომისას ოპერაციის შემდეგ პემბროლიზუმაბი ან ნივოლუმაბი სტანდარტი გახდა. თუმცა ამ კვლევებში აკრალური პაციენტების წილი მხოლოდ 2,9-5,4%-ია და არცერთი კვლევა აკრალური ქვეჯგუფისთვის საკმარისი სიმძლავრით არ ყოფილა დაგეგმილი. ნიდერლანდებიდან აღწერილ რეალური პრაქტიკის მონაცემებში ადიუვანტური anti-PD-1-ის მიმღებ აკრალური მელანომის პაციენტებში რეციდივის გარეშე გადარჩენა 14,8 თვე იყო 37,4 თვის წინააღმდეგ და კანის მელანომასთან შედარებით მნიშვნელოვნად მოკლე იყო.
მაკროსკოპული III სტადიის დაავადებაში 2024 წელს გამოქვეყნებულმა NADINA კვლევამ პრაქტიკა შეცვალა: ოპერაციამდე იპილიმუმაბის + ნივოლუმაბის ორმა კურსმა, პირდაპირ ოპერაციასა და შემდეგ ადიუვანტურ მკურნალობასთან შედარებით, 12 თვის მოვლენის გარეშე გადარჩენა 57,2%-დან 83,7%-მდე გაზარდა; პაციენტების 59%-ში მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხი მიიღეს და ამ პაციენტებისთვის მხოლოდ 6-კვირიანი მკურნალობა საკმარისი აღმოჩნდა. ეს მიდგომა ხელით შესაგრძნობი ლიმფური კვანძების დაზიანების მქონე ფრჩხილის მელანომის პაციენტებშიც შეიძლება გამოიყენონ — თუმცა ამ კვლევაშიც აკრალური პაციენტების წილი დაახლოებით 6%-ია.
მიმდინარეობა და გადარჩენა
| გავრცელება | ძველი მაჩვენებელი | მიმდინარე |
|---|---|---|
| გაუვრცელებელი (ლოკალიზებული) | 99% | 100% |
| რეგიონული გავრცელება | 66% | 75,7% |
| შორეულ ორგანოებში გავრცელება | 27% | 34,6% |
| აკრალური მელანომა | არააკრალური მელანომა | |
|---|---|---|
| 5 წლის მელანომასპეციფიკური გადარჩენა | 80-81% | 91-93% |
| 10 წლის | 67,5% | 87,5% |
| I სტადიაზე დიაგნოზის მიღების წილი | 38-45% | 64-68% |
იმავე სტადიაზე შედარებისას განსხვავება მნიშვნელოვნად მცირდება: I სტადიაზე 84,6%, 88,6%-ის წინააღმდეგ; II სტადიაზე 62,1%, 64%-ის წინააღმდეგ; IV სტადიაზე 16,2%, 16,4%-ის წინააღმდეგ. ანუ აკრალური მელანომის უარესი მიმდინარეობის დიდი ნაწილი გვიანი დიაგნოზით არის გამოწვეული — სიმსივნის ბუნებით კი არა.
| სტადია | აკრალურ მელანომაში 5 წლის მელანომასპეციფიკური გადარჩენა |
|---|---|
| სტადია 0 (in situ) | 100% |
| სტადია I | 93,8% |
| სტადია II | 76,2% |
| სტადია III | 63,4% |
ფრჩხილის მელანომისთვის სპეციფიკურ სერიებში 5 წლის გადარჩენა დაახლოებით 70-77% არის აღწერილი.
რისკები და მცდარი წარმოდგენები
თუმცა 2020 წლის კვლევამ, რომელშიც 87 აკრალური მელანომის მთელი გენომი გააანალიზეს, საინტერესო გამონაკლისი გამოავლინა: სიმსივნეების მცირე ნაწილში — მათი უმეტესობა ფრჩხილის ქვეშ მდებარეობდა — ულტრაიისფერი სინათლისთვის სპეციფიკური მუტაციური ხელწერა გამოვლინდა. ხელის ფრჩხილის სიმსივნეების 7-დან 6-ში და ფეხის ფრჩხილის სიმსივნეების 15-დან 5-ში ეს ხელწერა არსებობდა. როგორც ჩანს, ფრჩხილის აპარატი, ტერფისგან განსხვავებით, მზისგან მთლიანად დაცული არ არის.
ავტორების დასკვნა მკაფიოა: „შეუძლებელია დავასკვნათ, რომ ტრავმასა და აკრალური მელანომის განვითარებას შორის მიზეზობრივი კავშირი არსებობს.“ აღინიშნა, რომ ორივე კვლევას მნიშვნელოვანი გახსენების მიკერძოება აქვს — ანუ ადამიანები ფრჩხილზე პრობლემის შემჩნევის შემდეგ ძველ დარტყმას უფრო იხსენებენ.
პრაქტიკული დასკვნა ამ კამათისგან დამოუკიდებლად იგივეა: ტრავმის შემდეგ გაჩენილი და არგამავალი ნებისმიერი ფრჩხილის დაზიანება ადრეულ ბიოფსიას მოითხოვს. „მივარტყი“ ახსნა კი არა, გადადებული კითხვაა.
ამ ისტორიას ორი გაკვეთილი აქვს. პირველი: დასაწყისი დაავადების კლასიკური სურათია: ტრავმა და შემდეგ უგულებელყოფილი ფრჩხილის ცვლილება. მეორე იმედისმომცემია: დღეს მკურნალობის ვარიანტები მაშინდელისგან ძალიან განსხვავდება და თითის შენარჩუნება და დაავადების კონტროლი უმეტეს შემთხვევაში ერთმანეთის ალტერნატივა აღარ არის.
თურქეთში მკურნალობაზე ხელმისაწვდომობა
| მკურნალობა | მდგომარეობა თურქეთში |
|---|---|
| იპილიმუმაბი + ნივოლუმაბი (ფრჩხილის მელანომაში ყველაზე ეფექტიანი ვარიანტი) | რეგისტრირებულია, თუმცა SGK არ ანაზღაურებს |
| ნივოლუმაბი ერთი აგენტი | მეტასტაზური დაავადებისას, ქიმიოთერაპიის შემდეგ ანაზღაურდება. II სტადიაზე ადიუვანტური გამოყენება რეგისტრირებული არ არის. |
| პემბროლიზუმაბი | რეგისტრირებულია, თუმცა მელანომის არცერთ ჩვენებაში არ ანაზღაურდება |
| იპილიმუმაბი ერთი აგენტი | მეტასტაზური დაავადებისას, ქიმიოთერაპიის შემდეგ ანაზღაურდება |
| დაბრაფენიბი + ტრამეტინიბი | მეტასტაზური დაავადების პირველ ხაზში და III სტადიის ადიუვანტურ მკურნალობაში ანაზღაურდება |
| ვემურაფენიბი + კობიმეტინიბი | მეტასტაზური დაავადების პირველ ხაზში ანაზღაურდება |
| ნივოლუმაბი + რელატლიმაბი | თურქეთში რეგისტრაციის დამადასტურებელი ჩანაწერი ვერ მოიძებნა |
ხშირად დასმული კითხვები
- ფრჩხილზე მუქი ხაზი მაქვს. დაუყოვნებლივ უნდა მივიდე ექიმთან?
- შემდეგ შემთხვევებში დიახ, დაუყოვნებლივ: თუ ზრდასრულ ასაკში ახლად გაჩნდა, მხოლოდ ერთ თითზე არის, 3 mm-ზე ფართოა, კიდეები უსწორმასწოროა, იზრდება ან მუქდება, ფრჩხილის გარშემო კანზე გადადის ან ფრჩხილის გაპობასა და დაზიანებას იწვევს. ბავშვობიდან არსებული, რამდენიმე თითზე მოთავსებული და წლების განმავლობაში უცვლელი ზოლები, ჩვეულებრივ, კეთილთვისებიანია.
- ფრჩხილი მივარტყი და ჩამილურჯდა. რამდენ ხანს უნდა მოვიცადო?
- ნამდვილი სისხლჩაქცევა ფრჩხილის ზრდასთან ერთად წინ გადაადგილდება. ხელის ფრჩხილზე ამას დაახლოებით 6 თვე, ფეხის ცერა თითზე კი 12-18 თვე შეიძლება დასჭირდეს. თუმცა სისხლჩაქცევების 15% არ გადაადგილდება — და მელანომების 23%-შიც სისხლჩაქცევა გვხვდება. თუ მკაფიო ტრავმის ისტორია არ არსებობს ან ლაქა წინ არ გადაადგილდება, მოცდის გარეშე შეფასებაა საჭირო.
- ბიოფსია ფრჩხილს მუდმივად დამიზიანებს?
- რისკი არსებობს, თუმცა ტექნიკაზეა დამოკიდებული და არ უნდა გაზვიადდეს. მუდმივი დაზიანების რისკი ყველაზე მეტად უკანა მატრიქსის ჩართვისას ჩნდება; ტანგენციური მატრიქსის ბიოფსია სწორედ ამის შესამცირებლად შეიქმნა. ამასთან, მელანომის შესაძლებლობასთან შედარებით ფრჩხილის გარეგნობა მეორეხარისხოვანი საკითხია.
- თითს მომკვეთენ?
- უმეტეს შემთხვევაში არა. ეს ბოლო წლებში ყველაზე მეტად შეცვლილი საკითხია. ზედაპირული (in situ) და თხელი სიმსივნეებისას თითის შემნახველი ფართო ამოკვეთა ტარდება და სერიებში პაციენტების 90%-ზე მეტი თითს ინარჩუნებს. ამპუტაციას განიხილავენ ძვლის დაზიანებისას, სუფთა კიდის მიუღწევლობის ან სქელ-წყლულოვანი სიმსივნეებისას. საჭიროების შემთხვევაშიც ის შეძლებისდაგვარად ყველაზე დისტალურად კეთდება.
- ფრჩხილის მელანომას მზე იწვევს?
- არა. ეს მზესთან დაუკავშირებელი მელანომის სახეობაა და მზისგან დაცვით მისი პრევენცია ვერ ხერხდება. (გენომურ კვლევებში ფრჩხილის სიმსივნეების მცირე ნაწილში ულტრაიისფერი კვალი გამოვლინდა, თუმცა ეს დაავადების მთავარი მექანიზმი არ არის.) თავის დაცვის გზა ადრეული შემჩნევაა — ამიტომ ფრჩხილის ლაქის მომხმარებლებსაც ურჩევენ, პერიოდულად ფრჩხილები ლაქის გარეშე შეამოწმონ.
- მუქკანიანი ვარ, მელანომის რისკი დაბალი არ მაქვს?
- კანის მელანომის მხრივ დიახ, მაგრამ ამ სახეობის მხრივ არა. აკრალურმა მელანომამ მუქკანიან საზოგადოებებში ყველა მელანომის მესამედამდე შეიძლება შეადგინოს და ამ ჯგუფებში გადარჩენაც უარესია. ფიქრი „ჩვენ მელანომა არ გვემართება“ ამ ჯგუფში დაგვიანების ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი მიზეზია.
- რატომ განსხვავდება ჩემი მკურნალობა სხვისი მკურნალობისგან?
- რადგან აკრალური მელანომა კანის მელანომისგან გენეტიკურად განსხვავებული დაავადებაა: BRAF მუტაცია უფრო იშვიათია, KIT უფრო ხშირია, მუტაციური დატვირთვა უფრო დაბალია და სიმსივნე იმუნოლოგიურად უფრო „ცივია“. ამიტომ ერთაგენტიან იმუნოთერაპიაზე პასუხი უფრო დაბალია, ორმაგ იმუნოთერაპიაზე კი აშკარად უკეთესია. ამ ჯგუფში KIT ტესტის გაკეთებასაც მნიშვნელობა აქვს.
- ადრე აღმოჩენისას სრულად განიკურნება?
- დიახ. გაუვრცელებელ (in situ) ფრჩხილის მელანომაში 5 წლის გადარჩენა 100%, I სტადიაზე კი 93,8%-ია. ამ დაავადების მიმდინარეობის განმსაზღვრელი ერთადერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორია რამდენად ადრე შეამჩნიეს ის.
ლექსიკონი
- ფრჩხილის მატრიქსი
- ფრჩხილის ფუძის ქვემოთ მდებარე უბანი, სადაც ფრჩხილი წარმოიქმნება. მელანომების უმეტესობა აქედან იწყება.
- მელანონიქია
- ფრჩხილის ყავისფერ-შავი შეფერილობა. ეს ნიშანია და არა დიაგნოზი.
- ჰაჩინსონის ნიშანი
- პიგმენტის ფრჩხილის გარშემო კანზე გადასვლა. მელანომის სასარგებლოდ მეტყველებს, თუმცა საბოლოო არ არის.
- აკრალური მელანომა
- ხელისგულის, ტერფისა და ფრჩხილის მსგავსი უთმო უბნების მელანომა.
- ამელანოზური
- პიგმენტის არმქონე, უფერო მელანომა. ფრჩხილის მელანომების დაახლოებით ერთი მესამედი ასეთია.
- Breslow-ს სისქე
- სიმსივნის სიღრმე მილიმეტრებში. სტადიისა და მიმდინარეობის ყველაზე მნიშვნელოვანი განმსაზღვრელია.
- In situ
- მხოლოდ კანის ზედა ფენაში შეზღუდული, გაუვრცელებელი კიბო.
- სენტინელური ლიმფური კვანძი
- კვანძი, რომელსაც სიმსივნიდან ლიმფის ნაკადი პირველად აღწევს. გავრცელების შესაფასებლად მას ამოკვეთენ და იკვლევენ.
- ფუნქციური ქირურგია
- თითის შენარჩუნებით შესრულებული ფართო ამოკვეთა.
- დერმოსკოპია
- კანისა და ფრჩხილის დაზიანებების გამადიდებელი, განათებული მოწყობილობით დათვალიერება.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
ფრჩხილის მელანომა ონკოლოგიაში „იშვიათობის გამო უგულებელყოფილი“ დაავადების ტიპური მაგალითია. ქვემოთ საკითხის შესახებ საკუთარ შეფასებას გიზიარებთ.
⚡ რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
რადგან აქ მთავარი პრობლემა მკურნალობა კი არა, დროის შერჩევაა. ფრჩხილის მელანომის in situ სტადიაზე აღმოჩენისას 5 წლის გადარჩენა 100%-ია. ამის საპირისპიროდ, რეალურ ცხოვრებაში დიაგნოზისას სიმსივნის საშუალო სისქე 3 მილიმეტრს აღემატება და სერიებში ზოლის არსებობის საშუალო ხანგრძლივობა ათ წელს აღწევს. ანუ თითქმის სრულად განკურნებადი დაავადება სისტემატურად გვიან ვლინდება. ეს პრობლემა მედიკამენტის შემუშავებით კი არა, ცნობიერების ამაღლებით უნდა გადაწყდეს.✅ რა გაუმჯობესდა ნამდვილად ბოლო წლებში
პირველი და ყველაზე მნიშვნელოვანი ქირურგიაა. განტოლება „ფრჩხილის მელანომა = თითის ამპუტაცია“ დაირღვა. Mohs-ის სერიებში პაციენტების 92-96% თითს ინარჩუნებს და ადგილობრივი რეციდივის მაჩვენებლები ამპუტაციისგან არ განსხვავდება. ეს ცხოვრების ხარისხისთვის ათი წლის წინ წარმოუდგენელი მიღწევაა — და ნიშნავს, რომ პაციენტს გადაწყვეტილების მიღება შიშით „კიბოს მოსაშორებლად თითი უნდა გავწირო“ აღარ უწევს.მეორეა იმის გააზრება, რომ აკრალური მელანომა ცალკე დაავადებაა. მთელი გენომის კვლევებმა აჩვენა, რომ ეს სიმსივნეები კანის მელანომისგან განსხვავებულ გენეტიკურ საფუძველზე ვითარდება: BRAF იშვიათია, KIT ხშირი, მუტაციური დატვირთვა დაბალი და სიმსივნე „ცივი“. ეს ცოდნა პირდაპირ აისახება მკურნალობაზე.
მესამეა დიაგნოსტიკური ინსტრუმენტების მომწიფება. 2026 წელს გამოქვეყნებული MATRIX კრიტერიუმები 100% მგრძნობელობითა და 80% სპეციფიკურობით კითხვას „ვის ავუღოთ ბიოფსია“ საბოლოოდ გაზომვად პასუხს აძლევს. ABCDEF წესი ღირებული დასამახსოვრებელი საშუალება იყო, თუმცა ვალიდირებული ინსტრუმენტი არ ყოფილა.
⚠️ თუმცა რა არ უნდა გავაზვიადოთ
ქირურგიული მტკიცებულების დონე დაბალია. Cochrane-ის მიმოხილვამ 3372 ჩანაწერი შეამოწმა და ერთი პროსპექტული შედარებითი კვლევაც ვერ იპოვა. ამასთან, გამოქვეყნებულ სერიებში თითის შემნახველი ქირურგიის ჯგუფის უკეთესი სურათი მეტწილად შერჩევის მიკერძოებას უკავშირდება: თხელი სიმსივნის მქონე პაციენტს თითს უნარჩუნებენ, სქელი სიმსივნის მქონეს კი ამპუტაციას უტარებენ. სწორი გამოთქმა არის არა „შემნახველი ქირურგია უკეთესია“, არამედ „არახელსაყრელობა ნაჩვენები არ არის“. საბოლოო პასუხი იაპონიის JCOG1602 კვლევიდან 2029 წელს მოვა.სისტემურ მკურნალობაში აკრალური მელანომა ჯერ კიდევ ობოლია. მსოფლიოში ამ ქვეტიპისთვის სპეციფიკურად დამტკიცებული არცერთი მკურნალობა არ არსებობს. ადიუვანტურ და ნეოადიუვანტურ კვლევებში აკრალური პაციენტების წილი 3-6%-ია — ანუ ამ პაციენტებზე მიღებული გადაწყვეტილებები მათი თითქმის არშემცველი კვლევებიდან ექსტრაპოლაციაა. ნიდერლანდების რეალური პრაქტიკის მონაცემებში ადიუვანტური anti-PD-1-ის მიმღებ აკრალურ პაციენტებში რეციდივის გარეშე გადარჩენის 14,8 თვე, 37,4 თვის წინააღმდეგ, აჩვენებს, რომ ამ ექსტრაპოლაციას თავისი ფასი აქვს.
ლიტერატურაში განმეორებადი შეცდომებიც არსებობს. ისეთ რიცხვებს, როგორიცაა „აფრიკულ საზოგადოებებში მელანომების 75% ფრჩხილის მელანომაა“, ათობით წყარო იმეორებს, თუმცა თანამედროვე რეესტრები არ ადასტურებს. მსგავსად, ტრავმა-მელანომის კავშირი ორ შემთხვევა-კონტროლის კვლევასა და მნიშვნელოვან გახსენების მიკერძოებას ეფუძნება.
🩺 ჩვენი პოზიცია პრაქტიკაში
1. ზრდასრულში ერთ თითზე ახლად გაჩენილი ზოლი მელანომაა, სანამ საპირისპირო არ დამტკიცდება. ეს წინადადება შეიძლება გაზვიადებული ჩანდეს, თუმცა ლიტერატურაში აღწერილი დაგვიანებების გათვალისწინებით დასაცავია. ბავშვობიდან არსებული და რამდენიმე თითზე განლაგებული ზოლები გამონაკლისია.2. „მივარტყი“ ახსნა არ არის. პაციენტების ერთი მეოთხედი ტრავმას იხსენებს და ტრავმა-მელანომის მიზეზობრივი კავშირი დადასტურებული არ არის. ტრავმის შემდეგ გაჩენილი და არგამავალი დაზიანება ბიოფსიის ჩვენებაა.
3. ბიოფსია მატრიქსიდან უნდა აიღონ. ფრჩხილის ფირფიტის ანათალი ან საწოლის ნიმუში დიაგნოზს ვერ ადგენს და მხოლოდ დროს აკარგვინებს. ამისთვის პაციენტი შესაბამისი გამოცდილების ცენტრში უნდა გაიგზავნოს.
4. ამპუტაცია განსახილველი პირველი ვარიანტი არ უნდა იყოს. პაციენტთან საუბრის „შეიძლება თითი დაკარგოთ“ წინადადებით დაწყება ზედმეტიცაა და ბიოფსიის თანხმობასაც ამცირებს. სწორი თანმიმდევრობაა ჯერ ქსოვილოვანი დიაგნოზი, შემდეგ სისქის მიხედვით ქირურგიული გადაწყვეტილება.
5. KIT და BRAF ტესტები ერთად უნდა მოითხოვონ. აკრალური მელანომისას BRAF-ის მოლოდინი დაბალია, KIT-ისა კი მაღალი. მხოლოდ BRAF-ის შემოწმება და თქმა „სამიზნე მუტაცია არ არის“ ამ ჯგუფში არასრული შეფასებაა.
6. მეტასტაზურ დაავადებაში ერთაგენტიანი anti-PD-1 ფრჩხილის მელანომისთვის სუსტი არჩევანია. პასუხის მაჩვენებელი დაახლოებით 10%-ია; ორმაგი მკურნალობით 61%-მდე იზრდება. თურქეთში ამ კომბინაციის აუნაზღაურებლობა პაციენტთა ამ ჯგუფისთვის რეალური და კონკრეტული უთანასწორობაა და განხილვას იმსახურებს.
❓ ღია კითხვები
JCOG1602-ის დასრულებისას აღმოჩნდება თუ არა თითის შემნახველი ქირურგია უსაფრთხო სქელი სიმსივნეებისთვისაც? შეიქმნება თუ არა აკრალური მელანომის სპეციფიკური მკურნალობა — დადასტურდება CAP-03-ის მსგავსი კომბინაციების 64% პასუხის მაჩვენებელი? რა არის ადიუვანტური იმუნოთერაპიის რეალური სარგებელი აკრალურ პაციენტებში; ჩატარდება ამის საპასუხო ქვეჯგუფური ანალიზი? დადასტურდება MATRIX კრიტერიუმები დამოუკიდებელ კოჰორტებში? და თურქეთისთვის: შევა თუ არა იპილიმუმაბ-ნივოლუმაბის კომბინაცია ანაზღაურებაში აკრალური მელანომის მსგავსი, ერთი აგენტის არასაკმარისობის დადასტურების მქონე ქვეჯგუფებისთვის?- Levit EK, Kagen MH, Scher RK, Grossman M, Altman E. The ABC rule for clinical detection of subungual melanoma. J Am Acad Dermatol 2000;42(2 Pt 1):269-74.
- Galili E, Kotek O, Yaari D, Shemer A, Lyakhovitsky A, Barzilai A. The MATRIX criteria: a scoring model for biopsy selection in single-digit longitudinal melanonychia. Br J Dermatol 2026;195(2).
- Newell F, და სხვ. Whole-genome sequencing of acral melanoma reveals genomic complexity and diversity. Nat Commun 2020;11:5259.
- Oh BH, Lee S, Park JW, და სხვ. Functional surgery versus amputation for nail unit melanoma. J Am Acad Dermatol 2023;88(5):1017-23.
- Hardie C, და სხვ. Digit-sparing surgery versus amputation for subungual melanoma: a systematic review. Cochrane Evidence Synthesis and Methods 2023.
- JCOG1602 (J-NAIL): a confirmatory single-arm phase III trial of nail apparatus resection without amputation. BMC Cancer 2019;19:1002.
- Lieberherr S, და სხვ. Melanoma of the nail apparatus: a systematic review and meta-analysis of current challenges and prognosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020;34(3).
- Nakamura Y, და სხვ. Nivolumab plus ipilimumab versus anti-PD-1 monotherapy in advanced acral melanoma (იაპონური მრავალცენტრიანი სერია).
- Bhave P, და სხვ. Efficacy of immune checkpoint inhibitors in acral melanoma: international pooled analysis, n=325.
- Si L, და სხვ. Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma (KEYNOTE-151).
- Mao L, და სხვ. Camrelizumab plus apatinib and temozolomide in advanced acral melanoma (CAP-03).
- Blank CU, და სხვ. Neoadjuvant nivolumab and ipilimumab in resectable stage III melanoma (NADINA). N Engl J Med 2024.
- Patel SP, და სხვ. Neoadjuvant-adjuvant or adjuvant-only pembrolizumab in advanced melanoma (SWOG S1801). N Engl J Med 2023.
- Williams GJ, Thompson JF. Acral melanoma following trauma: a systematic review and meta-analysis. J Cutan Med Surg 2026.
- Gershenwald JE, და სხვ. Melanoma staging: evidence-based changes in the AJCC 8th edition. CA Cancer J Clin 2017;67:472-92.
- SEER Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin. National Cancer Institute, SEER 21, 2015-2021.
- Özdemir F, და სხვ. Acral lentiginous melanoma: clinical and dermoscopic features in a Turkish population. Dermatol Pract Concept 2018;8(1).
- Taş F, Yolcu Z. Access to current medicines in the treatment of Turkish melanoma patients. J Oncol Pharm Pract 2025;31(5):853-5.
- Nail unit melanoma: epidemiology, diagnosis and management. Cells 2023; და ფრჩხილის აპარატის მელანომის მიმოხილვები.
- DermNet NZ და StatPearls: Subungual melanoma, Melanonychia მონოგრაფიები.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.





მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.