ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი HER2-დადებით ფილტვის კიბოში მნიშვნელოვან საჭიროებას აკმაყოფილებს

ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანის 5,4 mg/kg დოზის მიმღებ პაციენტთა 34,1%-ს, ხოლო 6,4 mg/kg დოზის მიმღებთა 26,5%-ს მკურნალობაზე ობიექტური პასუხი ჰქონდა.

HER2-ის ჭარბი ექსპრესიის (ოვერექსპრესიის) მქონე, განმეორებითი ან მკურნალობისადმი რეზისტენტული, ოპერაციით მოუცილებადი და/ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში ჩატარებულ ფაზა 2 კვლევაში ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანმა ეფექტიანობა აჩვენა.

DESTINY-Lung01 კვლევის შედეგები The Lancet Oncology ჟურნალში გამოქვეყნდა.

HER2-ის ცვლილებები და მათი მნიშვნელობა კიბოში

HER-ის (ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის) ოჯახი რეცეპტორული ტიროზინკინაზებისგან შედგება, რომლებიც უჯრედის ზრდის, დიფერენცირებისა და გადარჩენის მარეგულირებელ მნიშვნელოვან სასიგნალო გზებზე მოქმედებს. ამ ოჯახს განსაკუთრებით ცენტრალური როლი აქვს კიბოს განვითარებასა და პროგრესირებაში. HER-ის ოჯახის ერთ-ერთი ყველაზე შესწავლილი წევრის, HER2-ის, ზოგ კიბოში ჭარბმა ექსპრესიამ (ოვერექსპრესიამ) შეიძლება უჯრედების უკონტროლო დაყოფა და ზრდა გამოიწვიოს. HER2 მნიშვნელოვანი სამიზნე მოლეკულაა კიბოს მრავალ ტიპში, განსაკუთრებით ძუძუსა და ფილტვის კიბოში.

კიბოში HER2-თან დაკავშირებული სამი მნიშვნელოვანი ცვლილებაა ოვერექსპრესია, მუტაცია და ამპლიფიკაცია. HER2-ის ჭარბი ექსპრესია (ოვერექსპრესია) არის მდგომარეობა, როცა გენი ნორმაზე მეტ ცილას წარმოქმნის. მუტაციები გენის სტრუქტურული ცვლილებებია, რომლებმაც მისი ფუნქცია შეიძლება შეცვალოს. ამპლიფიკაცია კი გენის ასლების რაოდენობის ზრდაა, რამაც გენი შეიძლება ზედმეტად აქტიური გახადოს. თითოეულმა ამ ცვლილებამ შეიძლება კიბოს უჯრედების ზრდისა და გავრცელების უნარზე იმოქმედოს და ამიტომ ისინი მკურნალობის სამიზნედ მნიშვნელოვანია.

11 აგვისტოს 2022 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) HER2 მუტაციის მქონე ფილტვის კიბოს პაციენტებისთვის ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანს დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. ეს HER2-მუტირებული ფილტვის კიბოსთვის მნიშვნელოვან ნაბიჯად ჩაითვალა, თუმცა HER2-ის სხვა ცვლილებებისთვის მსგავსი დამტკიცება ჯერ მიღებული არ არის. ეს ხაზს უსვამს HER2-ის ჭარბი ექსპრესიისა და/ან ამპლიფიკაციის მქონე კიბოებში ეფექტიანი მკურნალობის განვითარების მიმდინარე კვლევების მნიშვნელობას.

DESTINY-Lung01 კვლევის დეტალები

DESTINY-Lung01 კვლევაში ჩაერთნენ HER2-ის ჭარბი ექსპრესიის ან HER2 მუტაციის მქონე KHDAK პაციენტები, თუმცა მიმდინარე ანალიზი მხოლოდ HER2-ის ჭარბი ექსპრესიის მქონე KHDAK პაციენტებს მოიცავდა (იმუნოჰისტოქიმიის ქულები 3+ ან 2+).

პაციენტებს ჰქონდათ სტანდარტულ მკურნალობაზე რეზისტენტული ან განმეორებითი და/ან ოპერაციით მოუცილებადი, არამეტასტაზური, არაბრტყელუჯრედოვანი KHDAK, ან მათთვის სტანდარტული მკურნალობა არ არსებობდა.

პაციენტები ყოველ 3 კვირაში ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანს 6,4 mg/kg (კოჰორტა 1) ან 5,4 mg/kg (კოჰორტა 1A) დოზით იღებდნენ.

27 აგვისტოს 2018 წლიდან 28 იანვრის 2020 წლამდე 49 პაციენტი 6,4 mg/kg ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანს იღებდა (კოჰორტა 1). 16 ივნისიდან 2020 წელს 9 დეკემბრამდე 2020 წელს კი 41 პაციენტი 5,4 mg/kg ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანს იღებდა (კოჰორტა 1A). სულ 90 პაციენტი.

შედეგები

• მკურნალობის მედიანური ხანგრძლივობა კოჰორტა 1-ში 4,1 თვე, კოჰორტა 1A-ში კი 5,5 თვე იყო. დაკვირვების მედიანური დრო შესაბამისად 12 და 10,6 თვე იყო.
• დამოუკიდებელი შეფასებით დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი კოჰორტა 1-ში 26,5% და კოჰორტა 1A-ში 34,1% იყო. კოჰორტა 1-ის ყველა პასუხი ნაწილობრივი იყო, თუმცა კოჰორტა 1A-ში 2 პაციენტმა სრული პასუხი მიიღო.
• დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი კოჰორტა 1-ში 69,4% და კოჰორტა 1A-ში 78% იყო.
• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა კოჰორტა 1-ში 5,8 თვე, კოჰორტა 1A-ში კი 6,2 თვე იყო.
• პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენის მედიანა შესაბამისად 5,7 და 6,7 თვე იყო.
• საერთო გადარჩენის მედიანა შესაბამისად 12,4 თვე და 11,2 თვე იყო.
• მკურნალობასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენების მაჩვენებელი კოჰორტა 1-ში 90%, კოჰორტა 1A-ში კი 93% იყო. ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი არასასურველი მოვლენების მაჩვენებელი შესაბამისად 53% და 22% იყო.

ყველაზე ხშირი ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი არასასურველი მოვლენები (შესაბამისად კოჰორტა 1 და 1A) იყო ნეიტროპენია (24%, 0%-ის წინააღმდეგ) და დაღლილობა (10%, 7%-ის წინააღმდეგ). ყველაზე ხშირი სერიოზული არასასურველი მოვლენები (შესაბამისად კოჰორტა 1 და 1A) იყო პნევმონიტი (8%, 2%-ის წინააღმდეგ) და გულისრევა (4%, 0%-ის წინააღმდეგ). კოჰორტა 1-ში 1 სიცოცხლის დაკარგვის გამომწვევი არასასურველი მოვლენა (ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება ან პნევმონიტი) იყო, ხოლო კოჰორტა 1A-ში ასეთი მოვლენები არ ყოფილა.

ამ პაციენტებში არსებული მკურნალობის ვარიანტების დაბალი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობის გათვალისწინებით, ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანს შეიძლება HER2-ის ჭარბი ექსპრესიის მქონე KHDAK-ში მნიშვნელოვანი დაუკმაყოფილებელი საჭიროების დაკმაყოფილების პოტენციალი ჰქონდეს.