Трастузумаб дерукстекан отвечает на важную потребность при HER2-положительном раке лёгкого

Объективный ответ на трастузумаб дерукстекан наблюдался у 34,1% пациентов, получавших 5,4 mg/kg, и у 26,5% пациентов, получавших 6,4 mg/kg.

У пациентов с гиперэкспрессией HER2, рецидивирующим или устойчивым к лечению, неоперабельным и/или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) трастузумаб дерукстекан показал эффективность в исследовании 2-й фазы.

Результаты этого исследования под названием DESTINY-Lung01 опубликованы в журнале The Lancet Oncology.

Изменения HER2 и их значение при раке

Семейство HER (рецепторы эпидермального фактора роста человека) состоит из рецепторных тирозинкиназ, влияющих на важные сигнальные пути, которые регулируют рост, дифференцировку и выживание клеток. Это семейство играет центральную роль в развитии и прогрессировании рака. Гиперэкспрессия HER2 — одного из наиболее изученных представителей семейства HER — при некоторых видах рака может приводить к неконтролируемому делению и росту клеток. HER2 — важная молекулярная мишень при ряде опухолей, в частности молочной железы и лёгкого.

Три важных изменения HER2 при раке — гиперэкспрессия, мутация и амплификация. Гиперэкспрессия HER2 означает, что ген производит больше белка, чем в норме. Мутации — структурные изменения гена, которые могут влиять на его функцию. Амплификация означает увеличение числа копий гена, что также может приводить к его чрезмерной активности. Каждое из этих изменений может влиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться, поэтому они важны как терапевтические мишени.

11 августа 2022 года трастузумаб дерукстекан для пациентов с раком лёгкого с мутацией HER2 получил от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренное одобрение. Это одобрение стало важным шагом в лечении рака лёгкого с мутацией HER2, однако для других изменений HER2 аналогичного одобрения ещё не получено. Это подчёркивает значение продолжающихся исследований эффективных методов лечения опухолей с гиперэкспрессией и/или амплификацией HER2.

Подробности исследования DESTINY-Lung01

В DESTINY-Lung01 включали пациентов с НМРЛ с гиперэкспрессией HER2 или мутацией HER2, однако текущий анализ охватывал только пациентов с гиперэкспрессией HER2 (иммуногистохимическая оценка 3+ или 2+).

Пациенты имели неплоскоклеточный неметастатический НМРЛ, устойчивый к стандартной терапии или рецидивирующий и/или неоперабельный, либо для них не существовало стандартного лечения.

Пациенты получали трастузумаб дерукстекан каждые 3 недели в дозе 6,4 mg/kg (когорта 1) или 5,4 mg/kg (когорта 1A).

С 27 августа 2018 года по 28 января 2020 года 49 пациентов получали 6,4 mg/kg трастузумаба дерукстекана (когорта 1). С 16 июня 2020 года по 9 декабря 2020 года 41 пациент получал 5,4 mg/kg (когорта 1A). Всего — 90 пациентов.

Результаты

• Медиана продолжительности лечения составляла 4,1 месяца в когорте 1 и 5,5 месяца в когорте 1A. Медиана наблюдения — соответственно 12 и 10,6 месяца.
• Подтверждённая независимой оценкой частота объективного ответа в когорте 1 составила 26,5%, а в когорте 1A — 34,1%. Все ответы в когорте 1 были частичными, однако в когорте 1A 2 пациента достигли полного ответа.
• Частота контроля заболевания в когорте 1 составила 69,4%, а в когорте 1A — 78%.
• Медиана продолжительности ответа составляла 5,8 месяца в когорте 1 и 6,2 месяца в когорте 1A.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составляла соответственно 5,7 и 6,7 месяца.
• Медиана общей выживаемости составляла соответственно 12,4 месяца и 11,2 месяца.
• Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, составляла 90% в когорте 1 и 93% в когорте 1A. Частота нежелательных явлений 3-й степени или выше — соответственно 53% и 22%.

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени или выше (соответственно в когортах 1 и 1A) были нейтропения (24% против 0%) и утомляемость (10% против 7%). Наиболее частыми серьёзными нежелательными явлениями (соответственно в когортах 1 и 1A) были пневмонит (8% против 2%) и тошнота (4% против 0%). В когорте 1 отмечено 1 нежелательное явление с летальным исходом (интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит), тогда как в когорте 1A таких явлений не было.

Учитывая низкую противоопухолевую активность доступных вариантов лечения в этой популяции, трастузумаб дерукстекан потенциально способен удовлетворить значительную неудовлетворённую потребность при НМРЛ с гиперэкспрессией HER2.