Trastuzumab derukstekan HER2-müsbət ağciyər xərçəngində mühüm ehtiyacı qarşılayır

Trastuzumab derukstekanı 5,4 mg/kg dozada alan xəstələrin 34,1%-ində, 6,4 mg/kg dozada alanların isə 26,5%-ində müalicəyə obyektiv cavab olub.

HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası (overekspressiya) olan, təkrarlamış və ya müalicəyə davamlı, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və/və ya metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QKHAX) olan xəstələrdə aparılmış 2-ci faza tədqiqatında trastuzumab derukstekan effektivlik göstərib.

DESTINY-Lung01 adlı bu tədqiqatın nəticələri The Lancet Oncology jurnalında dərc olunub.

HER2 dəyişiklikləri və xərçəngdə əhəmiyyəti

HER (insan epidermal böyümə faktoru reseptoru) ailəsi hüceyrələrin böyüməsini, diferensiasiyasını və sağ qalmasını tənzimləyən mühüm siqnal yollarına təsir edən reseptor tirozin kinazalardan ibarətdir. Bu ailə, xüsusilə xərçəngin yaranmasında və irəliləməsində mərkəzi rol oynayır. HER ailəsinin ən çox araşdırılmış üzvlərindən biri olan HER2 bəzi xərçəng növlərində həddindən artıq ekspressiya olunduqda hüceyrələrin nəzarətsiz bölünməsinə və böyüməsinə səbəb ola bilər. HER2, xüsusilə süd vəzi və ağciyər xərçəngi olmaqla, bir sıra xərçəng növlərində mühüm hədəf molekuldur.

Xərçəngdə HER2 ilə əlaqəli üç mühüm dəyişiklik overekspressiya, mutasiya və amplifikasiyadır. HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası genin normadan çox zülal istehsal etməsidir. Mutasiyalar genin struktur dəyişiklikləridir və bu dəyişikliklər genin funksiyasına təsir edə bilər. Amplifikasiya isə genin nüsxə sayının artmasıdır və bu da genin həddindən artıq aktivləşməsinə səbəb ola bilər. Bu dəyişikliklərin hər biri xərçəng hüceyrələrinin böyümə və yayılma qabiliyyətinə təsir edə bilər və buna görə müalicə hədəfi kimi əhəmiyyətlidir.

11 avqust 2022-ci ildə HER2 mutasiyalı ağciyər xərçəngi xəstələrində istifadə üçün trastuzumab derukstekan adlı dərman ABŞ Qida və Dərman İdarəsindən (FDA) sürətləndirilmiş təsdiq alıb. Bu təsdiq HER2-mutant ağciyər xərçəngi üçün mühüm addım hesab edilib, lakin HER2-nin digər dəyişiklikləri üçün hələ oxşar təsdiq alınmayıb. Bu, HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası və/və ya amplifikasiyası olan xərçənglərdə effektiv müalicələrin hazırlanmasına yönəlmiş davam edən tədqiqatların əhəmiyyətini vurğulayır.

DESTINY-Lung01 tədqiqatının təfərrüatları

DESTINY-Lung01 tədqiqatına HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası olan və ya HER2-mutant QKHAX xəstələri daxil edilib, lakin hazırkı təhlil yalnız HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası olan QKHAX xəstələrini (immunohistokimyəvi balları 3+ və ya 2+) əhatə edib.

Xəstələrdə standart müalicəyə davamlı və ya təkrarlayan və/və ya əməliyyatla çıxarılmayan, metastatik olmayan, qeyri-yastıhüceyrəli QKHAX olub və ya xəstələr üçün standart müalicə mövcud olmayıb.

Xəstələr hər 3 həftədən bir 6,4 mg/kg (kohort 1) və ya 5,4 mg/kg (kohort 1A) trastuzumab derukstekan alıblar.

27 avqust 2018-ci il ilə 28 yanvar 2020-ci il arasında 49 xəstə 6,4 mg/kg trastuzumab derukstekan alıb (kohort 1). 16 iyun 2020-ci ildən 9 dekabr 2020-ci ilədək isə 41 xəstə 5,4 mg/kg trastuzumab derukstekan alıb (kohort 1A). Ümumilikdə 90 xəstə.

Nəticələr

• Median müalicə müddəti kohort 1-də 4,1 ay, kohort 1A-da 5,5 ay olub. Median izləmə müddəti müvafiq olaraq 12 ay və 10,6 ay olub.
• Müstəqil qiymətləndirmə ilə təsdiqlənmiş obyektiv cavab göstəricisi kohort 1-də 26,5% , kohort 1A-da isə 34,1% olub. Kohort 1-də bütün cavablar qismən cavab olub, lakin kohort 1A-da 2 xəstə tam cavab əldə edib.
• Xəstəliyə nəzarət göstəricisi kohort 1-də 69,4% , kohort 1A-da isə 78%  olub.
• Median cavab müddəti kohort 1-də 5,8 ay, kohort 1A-da 6,2 ay olub.
• Median irəliləməsiz sağqalım müvafiq olaraq 5,7 ay və 6,7 ay olub.
• Median ümumi sağqalım müvafiq olaraq 12,4 ay və 11,2 ay olub.
• Müalicə ilə əlaqəli arzuolunmaz hadisələrin tezliyi kohort 1-də 90%, kohort 1A-da 93% olub. 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli arzuolunmaz hadisələrin tezliyi müvafiq olaraq 53% və 22% olub.

Ən çox rast gəlinən 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli arzuolunmaz hadisələr (müvafiq olaraq kohort 1 və 1A) neytropeniya (24%-ə qarşı 0%) və yorğunluq (10%-a qarşı 7%) olub. Ən çox rast gəlinən ciddi arzuolunmaz hadisələr (müvafiq olaraq kohort 1 və 1A) pnevmonit (8%-ə qarşı 2%) və ürəkbulanma (4%-ə qarşı 0%) olub. Kohort 1-də ölümə səbəb olan 1 arzuolunmaz hadisə (interstisial ağciyər xəstəliyi və ya pnevmonit) olub, lakin kohort 1A-da ölümə səbəb olan arzuolunmaz hadisə olmayıb.

Bu xəstə qrupunda mövcud müalicə seçimlərinin aşağı şişəleyhinə aktivliyi nəzərə alındıqda, trastuzumab derukstekan HER2-nin həddindən artıq ekspressiyası olan QKHAX-də qarşılanmamış böyük ehtiyacı ödəmək potensialına malik ola bilər.