Trastuzumab Derukstekan نیاز مهمی در سرطان ریه HER2-مثبت را برآورده می‌کند

در بیماران دریافت‌کننده Trastuzumab derukstekan با دوز 5.4 mg/kg، پاسخ عینی 34.1% و با دوز 6.4 mg/kg برابر 26.5% بود.

در بیماران با HER2 بیش‌بیان‌شده، بیماری عودکرده یا مقاوم به درمان، غیرقابل برداشت و/یا متاستاتیکِ سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK) ، Trastuzumab derukstekan در کارآزمایی فاز 2 اثربخشی نشان داد.

نتایج کارآزمایی DESTINY-Lung01 در The Lancet Oncology منتشر شد.

تغییرات HER2 و اهمیت در سرطان

خانواده HER، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسان، از گیرنده‌های تیروزین‌کیناز مؤثر بر مسیر رشد، تمایز و بقای سلول تشکیل می‌شود و در ایجاد و پیشرفت سرطان نقش مرکزی دارد. HER2، از اعضای بسیار بررسی‌شده، با بیش‌بیانی در برخی سرطان‌ها می‌تواند رشد و تقسیم کنترل‌نشده ایجاد کند. HER2 در سرطان‌های متعدد، به‌ویژه پستان و ریه، هدف مهمی است.

سه تغییر مهم HER2 شامل بیش‌بیانی، جهش و تقویت است. بیش‌بیانی HER2 یعنی تولید پروتئین بیش از معمول. جهش تغییر ساختاری ژن است که ممکن است عملکرد را تغییر دهد. تقویت، افزایش تعداد نسخه ژن و در نتیجه بیش‌فعالی آن است. هرکدام می‌توانند رشد و انتشار سرطان را تغییر دهند و هدف درمان مهمی هستند.

در 11 اوت 2022، trastuzumab derukstekan برای سرطان ریه دارای جهش HER2 از FDA آمریکا تأیید تسریع‌شده گرفت. گام مهمی برای ریه جهش‌یافته HER2 بود، اما برای سایر تغییرات HER2 هنوز تأیید مشابه نبود. این امر اهمیت پژوهش درمان مؤثر در بیش‌بیانی و/یا تقویت HER2 را نشان می‌دهد.

جزئیات DESTINY-Lung01

مطالعه DESTINY-Lung01 بیماران KHDAK با بیش‌بیانی HER2 یا جهش HER2 را ثبت کرد، اما این تحلیل فقط KHDAK با بیش‌بیانی HER2 و امتیاز ایمنوهیستوشیمی 3+ یا 2+ را شامل شد.

بیماران KHDAK غیرسنگفرشی، مقاوم یا عودکرده پس از درمان استاندارد و/یا غیرقابل برداشت و غیرمتاستاتیک داشتند، یا برای آنان درمان استانداردی وجود نداشت.

بیماران هر 3 هفته trastuzumab derukstekan با دوز 6.4 mg/kg در کوهورت 1 یا 5.4 mg/kg در کوهورت 1A گرفتند.

بین 27 اوت 2018 و 28 ژانویه 2020، تعداد 49 بیمار دوز 6.4 mg/kg گرفتند، کوهورت 1. از 16 ژوئن 2020 تا 9 دسامبر 2020، تعداد 41 بیمار دوز 5.4 mg/kg گرفتند، کوهورت 1A. مجموعاً 90 بیمار.

نتایج

• میانه درمان در کوهورت 1 برابر 4.1 و در کوهورت 1A برابر 5.5 ماه بود. میانه پیگیری به‌ترتیب 12 و 10.6 ماه بود.
• میزان پاسخ عینی تأییدشده مستقل در کوهورت 1 برابر 26.5% و در کوهورت 1A برابر 34.1% بود. همه پاسخ‌های کوهورت 1 نسبی بودند، اما در کوهورت 1A، 2 بیمار پاسخ کامل گرفتند.
• میزان کنترل بیماری در کوهورت 1 برابر 69.4% و در کوهورت 1A برابر 78%  بود.
• میانه مدت پاسخ در کوهورت 1 برابر 5.8 و در کوهورت 1A برابر 6.2 ماه بود.
• میانه بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب 5.7 و 6.7 ماه بود.
• میانه بقای کلی به‌ترتیب 12.4 ماه و 11.2 ماه بود.
• عارضه مرتبط با درمان در کوهورت 1 برابر 90% و در کوهورت 1A برابر 93% بود. عارضه درجه 3 یا بالاتر به‌ترتیب 53% و 22% بود.

شایع‌ترین عوارض درجه 3 یا بالاتر، به‌ترتیب در کوهورت 1 و 1A، نوتروپنی (24% در برابر 0%) و خستگی (10% در برابر 7%) بودند. شایع‌ترین عوارض جدی پنومونیت (8% در برابر 2%) و تهوع (4% در برابر 0%) بودند، به‌ترتیب در کوهورت 1 و 1A. در کوهورت 1، تعداد 1 عارضه کشنده، بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت، رخ داد؛ در کوهورت 1A عارضه کشنده نبود.

با توجه به فعالیت ضدتوموری پایین گزینه‌های موجود در این جمعیت، trastuzumab derukstekan ممکن است نیاز عمده تأمین‌نشده KHDAK با بیش‌بیانی HER2 را برآورده کند.