Trastuzumab deruxtecan răspunde unei nevoi importante în cancerul pulmonar HER2-pozitiv

S-a observat un răspuns obiectiv la tratament la 34,1% dintre pacienții care au primit trastuzumab deruxtecan în doză de 5,4 mg/kg și la 26,5% dintre cei care au primit 6,4 mg/kg.

La pacienți cu supraexpresie HER2, boală recidivată sau rezistentă la tratament, nerezecabilă chirurgical și/sau metastatică, și cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) , trastuzumab deruxtecan a demonstrat eficacitate într-un studiu de fază 2.

Rezultatele acestui studiu, numit DESTINY-Lung01, au fost publicate în The Lancet Oncology .

Modificările HER2 și importanța lor în cancer

Familia HER, receptorii factorului de creștere epidermal uman, este alcătuită din receptori tirozin-kinazici care influențează căi de semnalizare importante pentru creșterea, diferențierea și supraviețuirea celulelor. Această familie are un rol central mai ales în apariția și progresia cancerului. HER2, unul dintre membrii cei mai studiați, poate duce la diviziune și creștere celulară necontrolată atunci când este supraexprimat în anumite cancere. HER2 este o țintă moleculară importantă în mai multe tipuri de cancer, în special în cel mamar și pulmonar.

Cele trei modificări importante ale HER2 în cancer sunt supraexpresia, mutația și amplificarea. Supraexpresia HER2 înseamnă că gena produce mai multă proteină decât în mod normal. Mutațiile sunt modificări ale structurii genei, care îi pot influența funcția. Amplificarea reprezintă creșterea numărului de copii ale genei, ceea ce poate determina activitate excesivă. Fiecare dintre aceste modificări poate influența capacitatea celulelor canceroase de a crește și de a se răspândi, fiind astfel importantă ca țintă terapeutică.

La 11 august 2022, trastuzumab deruxtecan, destinat pacienților cu cancer pulmonar cu mutații HER2, a primit din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) aprobarea accelerată . Aprobarea a fost considerată un pas important în cancerul pulmonar cu mutații HER2, dar o aprobare similară nu fusese încă obținută pentru celelalte modificări HER2. Aceasta subliniază importanța cercetărilor în desfășurare pentru dezvoltarea unor tratamente eficiente în cancerele cu supraexpresie și/sau amplificare HER2.

Detaliile studiului DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01 a inclus pacienți cu KHDAK cu supraexpresie HER2 sau mutații HER2, însă analiza prezentată a cuprins numai pacienții cu supraexpresie HER2, cu scoruri imunohistochimice 3+ sau 2+.

Pacienții aveau KHDAK nescuamos, nemetastatic, rezistent la tratamentul standard sau recidivat și/sau nerezecabil chirurgical, ori pentru ei nu exista tratament standard.

Pacienții au primit trastuzumab deruxtecan o dată la 3 săptămâni, în doză de 6,4 mg/kg în cohorta 1 sau de 5,4 mg/kg în cohorta 1A.

Între 27 august 2018 și 28 ianuarie 2020, 49 de pacienți au primit trastuzumab deruxtecan în doză de 6,4 mg/kg, în cohorta 1. Între 16 iunie 2020 și 9 decembrie 2020, 41 de pacienți au primit 5,4 mg/kg, în cohorta 1A. În total, 90 de pacienți.

Rezultate

• Durata mediană a tratamentului a fost de 4,1 luni în cohorta 1 și de 5,5 luni în cohorta 1A. Urmărirea mediană a fost de 12 luni, respectiv 10,6 luni.
• Rata de răspuns obiectiv confirmată prin analiză independentă a fost, în cohorta 1, de 26,5% , iar în cohorta 1A de 34,1% . Toate răspunsurile din cohorta 1 au fost parțiale, însă în cohorta 1A, 2 pacienți au obținut răspuns complet .
• Rata de control al bolii în cohorta 1 a fost de 69,4% , iar în cohorta 1A de 78% .
• Durata mediană a răspunsului a fost de 5,8 luni în cohorta 1 și de 6,2 luni în cohorta 1A.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,7 luni, respectiv 6,7 luni.
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 12,4 luni și, respectiv, 11,2 luni.
• Rata evenimentelor adverse legate de tratament a fost de 90% în cohorta 1 și de 93% în cohorta 1A. Rata evenimentelor adverse de grad 3 sau mai mare a fost de 53%, respectiv 22%.

Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3 sau mai mare, în cohorta 1 și respectiv 1A, au fost neutropenia (24% față de 0%) și oboseala (10% față de 7%). Cele mai frecvente evenimente adverse grave, în cohorta 1 și respectiv 1A, au fost pneumonita (8% față de 2%) și greața (4% față de 0%). În cohorta 1 a existat 1 eveniment advers fatal, boală pulmonară interstițială sau pneumonită, dar în cohorta 1A nu au existat evenimente adverse fatale.

Având în vedere activitatea antitumorală redusă a opțiunilor terapeutice disponibile pentru această populație, trastuzumab deruxtecan ar putea răspunde unei nevoi importante neacoperite în KHDAK cu supraexpresie HER2.