Opdivo (ниволумаб) и Yervoy (ипилимумаб) при почечно-клеточном раке (RCC)
В этой статье
Почечно-клеточный рак (RCC) составляет около 90% всех опухолей почки и имеет неблагоприятный прогноз на распространённой или метастатической стадии. За последние 20 лет лечение значительно продвинулось: после таргетных препаратов наступила эпоха иммунотерапии. Ниволумаб + ипилимумаб — комбинация ингибиторов иммунных контрольных точек, впервые показавшая долгосрочное преимущество по выживаемости и ставшая стандартом первой линии при метастатическом RCC промежуточного и высокого риска по результатам CheckMate-214.
Ниволумаб (анти–PD-1) и ипилимумаб (анти–CTLA-4) — ингибиторы иммунных контрольных точек, снимающие торможение противоопухолевого иммунитета. При метастатическом RCC их комбинация в группе промежуточного и высокого риска IMDC одобрена FDA, EMA и NCCN как лечение первой линии для этих пациентов.
Комбинация ниволумаба и ипилимумаба воздействует на два разных пути подавления иммунитета:
- Ниволумаб: блокирует путь PD-1, препятствуя инактивации T-лимфоцитов опухолевыми клетками.
- Ипилимумаб: блокирует CTLA-4, усиливая первичную активацию T-клеток.
Этот двойной механизм формирует сильный и стойкий T-клеточный ответ в микроокружении опухоли, обеспечивая длительное преимущество по выживаемости при RCC.
Цели лечения
- Продлить общую выживаемость (OS) при распространённом/метастатическом RCC
- Увеличить выживаемость без прогрессирования (PFS)
- Превзойти монотерапию ингибиторами тирозинкиназ, например сунитинибом
- Добиться более длительного и стойкого полного ответа
Одобренное показание
Одобрение FDA (2018) и EMA: первая линия при метастатическом RCC промежуточного и высокого риска по IMDC.
NCCN 2025: при RCC — рекомендация категории 1. При низком риске чаще предпочитают ингибиторы тирозинкиназ (TKI) или сочетания иммунотерапии с TKI.
CheckMate-214: Ниволумаб + ипилимумаб против сунитиниба: n=1096, рандомизация 1:1.
• При промежуточном/высоком риске медиана OS: 55.7 против 38.4 месяца.
• 5-летняя OS: 43% против 31%.
• Частота объективного ответа ORR: 42% против 27%.
• Полный ответ: 11% против 1%.
- При низком риске явного превосходства комбинации над TKI не наблюдалось.
Дозы и схема введения
Начальный этап: первые 4 курса
| Препарат | Доза | Введение |
|---|---|---|
| Ниволумаб | 3 mg/kg | Внутривенная инфузия за 30 минут, день 1 |
| Ипилимумаб | 1 mg/kg | Внутривенная инфузия за 30 минут, день 1 |
Поддерживающее лечение
| Препарат | Доза | Частота |
|---|---|---|
| Ниволумаб | 240 mg | Каждые 2 недели: внутривенная инфузия за 30 минут |
| Ниволумаб | 480 mg | Каждые 4 недели: внутривенная инфузия за 30 минут |
Возмещение расходов SGK в Турции
Комбинация ниволумаба и ипилимумаба оплачивается при наличии медицинского заключения в первой линии лечения взрослых с распространённым почечно-клеточным раком промежуточного/неблагоприятного риска по IMDC, показателем Карновского 70 и выше и в возрасте 65 лет и младше.
Для ипилимумаба возмещается не более 4 доз: 1 доза — введение 1mg/kg каждые 3 недели. Если во время или после комбинации ипилимумаба с ниволумабом развивается прогрессирование, применение иммунотерапии в последующих линиях учреждением не оплачивается.
Цена: 1 цикл при среднем весе 70 kg — 214.419,29 турецкой лиры.
Меры предосторожности
- Тщательное наблюдение за иммуноопосредованными нежелательными явлениями: колитом, гепатитом, пневмонитом, эндокринопатиями
- Противопоказано при исходном активном аутоиммунном заболевании
- Если требуются высокие дозы стероидов, лечение может быть временно приостановлено или окончательно отменено
Обследование перед лечением и наблюдение
- Исходно: печёночные показатели, функция почек, TSH, кортизол, общий анализ крови
- Каждые 2–3 недели: осмотр и лабораторные анализы
- Каждые 12 недель: визуализация КТ/МРТ
Критерии отбора пациентов
Идеальные кандидаты — пациенты промежуточного/высокого риска по IMDC (≥2 факторов риска), в хорошем общем состоянии (ECOG 0–1), у которых цель — длительная выживаемость. При низком риске чаще рассматривают комбинации иммунотерапии с TKI.
Лекарственные взаимодействия
- Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий нет
- Высокие дозы стероидов и иммунодепрессанты могут снижать эффективность
- Следует избегать живых вакцин
Побочные эффекты и их ведение
- Кожа: сыпь, зуд; при степени 1–2 — местные, при более тяжёлых проявлениях — системные стероиды.
- Желудочно-кишечный тракт: диарея, колит; раннее начало стероидов, при устойчивости — инфликсимаб.
- Печень: иммуноопосредованный гепатит; высокие дозы стероидов и иммуносупрессия второй линии.
- Эндокринная система: гипофизит, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность; заместительная гормональная терапия.
- Лёгкие: пневмонит; стероиды, при тяжёлом течении — отмена лечения.
Изменение лечения при токсичности
- Степень 1 → продолжить лечение при тщательном наблюдении
- Степень 2 → временно приостановить, стероиды в низких или умеренных дозах
- Степень ≥3 → отменить лечение, начать высокие дозы стероидов
- Степень 4 → окончательная отмена, кроме эндокринных нежелательных явлений
Литература
- Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2018;378:1277–1290. (CheckMate-214)
- Albiges L, et al. ESMO 2021 RCC long-term update
- NCCN Guidelines Kidney Cancer, 2025
- FDA Prescribing Information: Nivolumab + Ipilimumab
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.