علاجات واعدة لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2 في المرحلة 4

سرطانات المعدة والوصلة المعدية المريئيةمنها %15 إلى 20 تفرط في إظهار مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) على سطح الخلية السرطانية، وتسمى إيجابية HER2 من سرطان المعدة. وللمرضى المتقدمين الإيجابيين لـ HER2، العلاج القياسي من الخط 1 كيميائي مع جسم مضاد ضد HER2 نستعمله منذ سنوات طويلة، هو تراستوزوماب . لكن تجريب أدوية anti-HER2 مختلفة في الخطوط التالية لم يظهر فعالية ذات دلالة حتى الدراسة التي يتناولها مقالنا.

للعلاج بعد الخط الأول توجد خيارات إضافية مثل إيرينوتيكان والتاكسانات و تريفلوريدين-تيبيراسيل و العلاجات المناعية كخيارات أخرى. الدواء الوهمي مقارنة به، يسهم نيفولوماب وتريفلوريدين-تيبيراسيل في البقاء الكلي بنحو 2 شهر.

تراستوزوماب ديروكستيكان (يعرف في الولايات المتحدة باسم fam-trastuzumab deruxtecan-nxki [Enhertu]) جسم مضاد وحيد النسيلة anti-HER2 مرتبط بعلاج كيميائي من فئة «مثبط توبويزوميراز I». واعتمد في اليابان والولايات المتحدة لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2 بعد خطوط متعددة (انظر موافقة FDA ذات الصلة).

يرتبط الجسم المضاد في تركيب الدواء بـ HER2 الموجود على سطح الخلية السرطانية ويقتلها. ونسبة الكيميائي/الجسم المضاد في الدواء 8/1، مما يجعله خيارًا فعالاً أيضًا للخلايا السرطانية غير الإيجابية بدرجة مرتفعة لـ HER2.

نعرض هنا، لدى مرضى سرطان المعدة والوصلة المعدية المريئية الإيجابي لـ HER2 بعد خطوط علاجية متعددة، نتائج تراستوزوماب ديروكستيكان في دراسة مفتوحة متعددة المراكز من الطور II، وهي دراسة سريريةونتائجها التي نشاركها.

تفاصيل الدراسة والنتائج

• نقطة النهاية الرئيسية للدراسة معدل الاستجابة الموضوعية ، والثانوية البقاء الكلي ومدة الاستجابة و البقاء دون تقدم المرضوالاستجابة المؤكدة والسلامة.
• من بين 187 مريضًا في الدراسة، تلقى 125 تراستوزوماب ديروكستيكان و62 الكيميائي (55 إيرينوتيكان و7 باكليتاكسيل).
• بلغت الاستجابة الموضوعية مع تراستوزوماب ديروكستيكان %51، ومع الكيميائي %14.
• كان وسيط البقاء الكلي أطول بوضوح في ذراع تراستوزوماب ديروكستيكان: 12,5 شهرًا مقابل 8,4 (نسبة المخاطر للوفاة [HR] 0.59; 95% فاصل الثقة 0.39 - 0.88; P=0.01).
• كانت الآثار الشديدة (الدرجة 3 فما فوق) الأكثر شيوعًا أكثر في ذراع تراستوزوماب ديروكستيكان: نقص العدلات (%51 مقابل %24)؛ فقر الدم (%38 مقابل %28)؛ نقص الكريات البيضاء (%21 مقابل %11).
• أصيب من متلقي تراستوزوماب ديروكستيكان 12 بمرض رئوي خلالي أو التهاب رئة (9 خفيف و3 شديد)؛ وخلال 1 أسبوع حدثت وفاة بسبب التهاب رئوي.

في النتيجة،مع تراستوزوماب ديروكستيكان لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـ HER2 بعد خطوط علاج متعددة، تحققت أفضل بيانات بقاء واستجابة أبلغ عنها حتى الآن . لكن تواتر الآثار الجانبية ليس قليلاً؛ وكثير منها قابل للتدبير ويجب متابعة المرضى بحذر من هذه الناحية.

علاجات مبتكرة أخرى لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2

HER2 من العناصر الحاسمة في ضبط نمو الخلايا وتكاثرها، وفي السرطانات ذات تغيرات HER2 الجينية يمكن النظر لهذا الهدف بوصفه وتر أخيل من حيث الاستهداف.

يمكن أدناه رؤية استهداف سرطان المعدة الإيجابي لـ HER2 بعوامل مختلفة كثيرة (أجسام مضادة وحيدة النسيلة وعلاجات مناعية وخلوية مناعية ومقترنات كيميائي-جسم مضاد ومثبطات كيناز التيروزين).

أعلاه، إضافة للأدوية المعروفة، يوجد 2 من أساليب العلاج المناعي الخلوي (دواء حي) يلفتان النظر خصوصًا. ولم يعتمدا بعد لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2، لكنهما يختبران في تجارب سريرية كثيرة.

• الجهاز المناعي الفطريمن خلاياه القاتلة الطبيعية، في خلايا NK (natural killer) ترتبط مستقبلات Fc (FcR) الموجودة فيها، بتقنيات الهندسة الوراثية، بالأجسام المضادة ضد HER2، وتحفز استجابة مناعية ضد السرطان عبر السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (antibody-dependent cellular cytotoxicity = ADCC).
• وعلاج مناعي خلوي آخر هو، في الجهاز المناعي التكيفي (المكتسب)وأحد عناصره، وهي الخلايا التائية، إدخال مستقبلات مستضدية خيمرية بتقنيات الهندسة الوراثية أيضًا لتتعرف على الخلايا الإيجابية لـ HER2، أي (CAR). ومع مستقبلات خيمرية خاصة بـ HER2، فإن خلايا CAR Tقد تكون خيارًا لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2.