أظهر العلاج المناعي نتائج فعالة جدًا أيضًا في سرطان الرئة المبكر

في المراحل المبكرة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، الذي يُعد علاجه المعياري (KHDAK) هو العلاج الكيميائي المساعد الجديد ، أي المصغر للورم قبل الجراحة، أُبلغ حديثًا عن نتائج إيجابية جدًا لإدراج العلاج المناعي ضمن هذا العلاج. The Lancet Oncologyنشرت الدراسة السريرية من الطور-II، التي ضمت بصورة رئيسية مرضى المرحلة IIIA من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وأظهرت ناب-باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين ، بوصفهما علاجًا كيميائيًا ثنائيًا، مقدار التحسن في نتائج المرض عند إضافة العلاج المناعي المسمى أتيزوليزوماب إليهما.

كان هذا النظام التجريبي من العلاج المساعد الجديد المحتوي على العلاج المناعي، ثم الإجراء المعياري وهو جراحة سرطان الرئة، آمنًا وقابلًا للتطبيق، من دون تأخير للجراحة بسبب العلاج؛ ومن أصل 30 مريضًا مسجلًا، أمكن لدى 27 منهم إجراء استئصال R0، أي إزالة الورم بالكامل، ولم تحدث زيادة ملحوظة في المضاعفات الخطيرة المحتملة بعد الجراحة.

كانت أبرز نتيجة في الدراسة هي حدوث تراجع لدى 19 مريضًا، منهم 11 (% 58)، من N2 إلى N0، أي اختفاء العقد اللمفاوية المرضية، وبلوغ معدل الاستجابة المرضية الكبرى %57، والاستجابة المرضية الكاملة لدى %33 ، وكانت الفعالية بذلك واعدة.

بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد، تُعد الاستجابة المرضيةنقطة نهاية بديلة أو وسيطة لتقييم الفعالية في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر. لكن لم يُثبت بعد إمكان استخدام الاستجابة المرضية بعد العلاج المناعي المساعد الجديد بوصفها نقطة نهاية بديلة تدل على تحسن البقاء بعد جراحة سرطان الرئة.

العلاج المناعي لسرطان الرئة المبكر

تبحث أعداد كبيرة من الدراسات السريرية من الطور I إلى IIIفي العلاج المناعي المساعد الجديد و/أو العلاج المناعي للمداومة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر. وللعلاج المساعد الجديد القائم على المناعة، مقارنة بالعلاج المساعد ، مزايا نظرية متعددة في الجهاز المناعي تجعله أكثر فعالية للقضاء على المرض النقيلي الخفي : فقد يوفر مصدرًا غنيًا للمستضدات المستحدثة في الورم الأولي، وكذلك نقطة التفتيش PD-1 التي يحدث عبرها تثبيط الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم، وبيئة مناعية موضعية سليمة تشمل الورم الأولي وجهاز التصريف اللمفاوي. وقد أظهر نموذج تجريبي قبل سريري أن التطبيق المساعد الجديد أكثر فعالية من العلاج المناعي المساعد.

رأينا سابقًا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر أن العلاج المناعي المساعد الجديد بعامل واحد، نيفولوماب أو بيمبروليزوماب أو أتيزوليزوماب، آمن وقابل للتطبيق، ويحقق عددًا مهمًا من الاستجابات المرضية الكبرى بعد 2 دورتين علاجيّتين. كما دُرس الجمع المساعد الجديد بين نيفولوماب وإيبيليموماب لمدة 5-8 دورات في دراسة NEOSTAR. ومن المثير للاهتمام أن هذه الدراسة الجديدة تشير إلى أن إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي المساعد الجديد قد تكون أكثر فعالية.

فهم البيئة الدقيقة للورم

مثبطات نقطة التفتيش PD-1حققت تحسنًا ذا دلالة في البقاء لمدة 5 سنوات في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم. قبل العلاجات المناعية، كان البقاء لمدة 5 سنوات في سرطان الرئة غير صغير الخلايا «المتقدم» نحو %10، بينما ارتفع اليوم إلى نحو %25. فكيف يمكن زيادة معدلات البقاء أكثر في سرطان الرئة المتقدم وغيره من السرطانات الصلبة، أي سرطانات الأعضاء؟ لتحقيق ذلك، نحتاج إلى فهم شامل لإسهام

• بيولوجيا الورم،
• وخلايا T،
• وخلايا B،
• والخلايا القاتلة الطبيعية،
• وخلايا T التنظيمية،
• والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع،
• والميكروبيوم، أي الفلورا المعوية،
• والهروب من الجهاز المناعي، و
• البيئة الدقيقة للورم

في الاستجابة للعلاج المناعي.

الخزعات الصغيرة المعيارية التي نأخذها لتشخيص السرطان ليست مناسبة أو كافية لتحليل المستضدات المستحدثة، أي البروتينات الجديدة التي ينتجها الورم، والبيئة الدقيقة للورم ومجموعات خلايا T وخلايا B. وفي المقابل، فإن استراتيجيات العلاج المناعي المساعد الجديد في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر، فيما يتعلق بـ مقاومة العلاج المناعي، توفر فرصًا فريدة لجمع نسيج ورمي كافٍ لدراسة العوامل المرتبطة بالاستجابة والآليات المرتبطة بالمقاومة، لأن الجراحة التي تُجرى للمريض بعد العلاج تزيل الورم بالكامل. فعلى سبيل المثال، تناولت هذه الدراسة طفرة ترتبط بمقاومة علاج نقطة التفتيش PD-1 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، وهي STK11 طفرةفي ثلاثة أورام حاملة لها، وأظهرت أن الأورام الإيجابية لـ PD-L1 والأورام السلبية لم تختلف اختلافًا مهمًا في معدل الاستجابة المرضية، وأنه لم تحدث أي استجابة مرضية كبرى. أي إن ارتباط طفرة STK11 بمقاومة العلاج المناعي اتضح مرة أخرى.

ينبغي للباحثين السعي إلى جمع كميات مناسبة من الدم، وبخاصة عينات الورم، في الدراسات السريرية للعلاج المناعي المساعد الجديد في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر. وقد يقودنا تحليل البيئة الدقيقة للورم بعد علاج نقطة التفتيش PD-1 إلى العلاجات التالية الأكثر فعالية لكل من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر والمتقدم.

لماذا ينبغي أن نكون متفائلين؟

تُبلغ هذه الدراسة التي أضافت أتيزوليزوماب إلى ناب-باكليتاكسيل وكاربوبلاتين للعلاج المساعد الجديد لسرطان الرئة المبكر، ودراسات العلاج المساعد الجديد التي تجمع العلاج الكيميائي بعلاج نقطة التفتيش PD-1، مثل دراسة NADIM باستخدام نيفولوماب، عن معدلات لافتة للاستجابة المرضية الكبرى. وتوجد أسباب للتفاؤل بأن إدراج العلاج المناعي في نظم الجراحة والعلاج الكيميائي المعيارية لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر سيؤدي إلى تحسين نتائج البقاء. وإذا تأكدت نتائج هذه الدراسات السريرية المبكرة بدراسات سريرية شاملة من الطور-III يُختار فيها المرضى عشوائيًا، فسيصبح استخدام العلاجات المناعية في العلاج المساعد الجديد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر معيارًا في المستقبل القريب.