ایمنی‌درمانی در ریه زودهنگام نیز نتایج بسیار مؤثر داد
در این مقاله
زودهنگام، سرطان ریه سلول غیرکوچک(KHDAK) استانداردش نئوادجوانت یعنی شیمی‌درمانی کوچک‌کننده پیش از جراحی است؛ افزودن ایمنی‌درمانی اخیراً نتیجه بسیار مثبت داده است. The Lancet Oncologyپژوهش فاز II منتشر کرد که عمدتاً مرحله IIIA KHDAK را گرفت و ناب‌پاکلیتاکسل و کربوپلاتین دوگانه با افزودن آتزولیزوماب، بهبود پیامد بیماری را نشان داد.
رژیم آزمایشی پیش از عمل و سپس استاندارد جراحی سرطان ریهایمن و عملی، بدون تأخیر جراحی از درمان بود. از 30 بیمار 27 نفر R0 یا برداشت کامل داشتند و عوارض شدید پس از عمل بیشتر نشد.
برجسته‌ترین نتیجه: از 19 نفر، 11 (% 58) از N2 به N0 برگشتند، گره غیرعادی ناپدید شد؛ پاسخ عمده آسیب‌شناختی %57 و کامل %33 اثربخشی امیدبخش داد.
پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت، پاسخ آسیب‌شناختی، یک پیامد جانشین یا میانی برای سنجش اثربخشی درمان سرطان ریه سلول غیرکوچک در مراحل اولیه است. با این حال، هنوز اثبات نشده که آیا می‌توان پاسخ پاتولوژیک پس از ایمنی‌درمانی نئوادجوانت را به‌عنوان پیامد جانشین بقای بهتر پس از جراحی سرطان ریه به کار برد.
ایمنی‌درمانی برای ریه زودهنگام
مطالعات بسیار، فاز I تا III بالینیایمنی نئوادجوانت و/یا نگهدارنده KHDAK زودهنگام را می‌سنجند. پیش از عمل در برابر ادجوانت درمان آن، برای حذف بیماری متاستاتیک پنهان مؤثرتر چند مزیت نظری ایمنی دارد: منبع غنی نئوآنتی‌ژن تومور اولیه، نقطه وارسی PD-1 می‌تواند از طریق مهار لنفوسیت‌های نفوذکننده به تومور، یک محیط ایمنی منطقه‌ای دست‌نخورده شامل تومور اولیه و دستگاه تخلیه غدد لنفاوی فراهم کند. یک مدل آزمایشی پیش‌بالینی نشان داد که کاربرد نئوادجوانت در مقایسه با ایمنی‌درمانی ادجوانت مؤثرتر است.
قبلاً نئوادجوانت تک‌دارویی نیوولوماب، پمبرولیزوماب یا آتزولیزوماب ایمن و عملی و پس از 2 دوره پاسخ عمده قابل توجه دیده شد. همچنین 5-8 دوره نیوولوماب و ایپیلیموماب در NEOSTAR بررسی شد. پژوهش تازه جالب است چون افزودن ایمنی به شیمی‌درمانی شاید مؤثرتر باشد.
فهم ریزمحیط تومور
مهارکننده نقطه وارسی PD-1در KHDAK پیشرفته بقای 5 ساله را معنادار بهتر کرد. پیش از ایمنی در KHDAK پیشرفته بقای 5 ساله حدود %10 و امروز %25 است. پس چگونه می‌توان میزان بقا را در سرطان پیشرفته ریه و دیگر سرطان‌های توپر یا اندامی باز هم افزایش داد؟ برای دستیابی به این هدف،
- زیست‌شناسی تومور،
- سلول T،
- سلول B،
- کشنده طبیعی،
- T تنظیم‌کننده،
- سلول سرکوبگر مشتق از میلوئید،
- میکروبیوم یا فلور روده،
- فرار از ایمنی و
- ریزمحیط تومور
را از نظر سهم در پاسخ ایمنی‌درمانی جامع بفهمیم.
بیوپسی کوچک استاندارد تشخیص برای تحلیل نئوآنتی‌ژن، پروتئین تازه تومور، ریزمحیط و گروه T و B کافی نیست. اما راهبرد نئوادجوانت ریه زودهنگام برای مقاومت ایمنی‌درمانیو عوامل پاسخ و سازوکار مرتبط، فرصت یگانه جمع‌آوری بافت کافی می‌دهد؛ پس از درمان با جراحی کل تومور خارج می‌شود. مثلاً مطالعه جهش مرتبط با مقاومت PD-1 در پیشرفته را دید؛ STK11 جهشدر سه تومور، PD-L1 مثبت و تومورهای منفی تفاوت معناداری از نظر میزان پاسخ پاتولوژیک وجود نداشت و هیچ پاسخ پاتولوژیک عمده‌ای مشاهده نشد. یعنی بار دیگر مشخص شد که جهش STK11 با مقاومت به ایمنی‌درمانی ارتباط دارد.
پژوهشگران در کارآزمایی نئوادجوانت زودهنگام، خون و به‌ویژه تومور کافی بگیرند. تحلیل ریزمحیط پس از PD-1 شاید درمان مؤثرتر بعدی را برای زودهنگام و پیشرفته بدهد.
چرا خوش‌بین باشیم؟
این پژوهش افزودن آتزولیزوماب به ناب‌پاکلیتاکسل و کربوپلاتین و مطالعاتی مانند NADIM با نیوولوماب، ترکیب شیمی‌درمانی و PD-1 پیش از عمل را با پاسخ عمده چشمگیر گزارش می‌کنند. دلیل خوش‌بینی هست که افزودن ایمنی به جراحی و شیمی‌درمانی استاندارد، بقا را بهتر کند. اگر نتیجه اولیه با فاز III جامع تصادفی تأیید شود، ایمنی‌درمانی نئوادجوانت KHDAK زودهنگام به‌زودی استاندارد می‌شود.
منابع
2. Hellmann MD, Chaft JE, William Jr WN, et al: Pathological response after neoadjuvant chemotherapy in resectable non-small-cell lung cancers: Proposal for the use of major pathologic response as a surrogate endpoint. Lancet Oncol 15:e42-e50, 2014.
3. Yeh J, Marrone KA, Forde PM: Neoadjuvant and consolidation immuno-oncology therapy in stage III non-small cell lung cancer. J Thorac Dis 10(suppl 3):S451-S459, 2018.
4. Liu J, Blake SJ, Yong MCR, et al: Improved efficacy of neoadjuvant compared to adjuvant immunotherapy to eradicate metastatic disease. Cancer Discov 6:1382-1399, 2016.
5. Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al: Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer. N Engl J Med 378:1976-1986, 2018.
6. Rusch VW, Chaft JE, Johnson B, et al: Neoadjuvant atezolizumab in resectable non-small cell lung cancer: Initial results from a multicenter study (LCMC3). 2018 ASCO Annual Meeting. Abstract 8541. Presented June 3, 2018.
7. Ready N, Tong B, Clarke J, et al: Neoadjuvant pembrolizumab in early stage non-small cell lung cancer: Toxicity, efficacy, and surgical outcomes. 2019 World Conference on Lung Cancer. Abstract P2.04-89. Presented September 9, 2019.
8. Eichhorn F, Klotz LV, Bischoff H, et al: Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable nodal positive stage II/IIIa non-small-cell lung cancer: The NEOMUN trial. BMC Cancer 19:413, 2019.
9. Sepesi B, Cascone T, William W, et al: Surgical outcomes following neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in non-small cell lung cancer—NEOSTAR study. J Thoracic Oncol 14:S241-S242, 2019.
10. Provencio M, Nadal E, Insa A, et al: OA13.05 NADIM study: Updated clinical research and outcomes. J Thorac Oncol 14:S241, 2019.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.