Иммунотерапия показала высокую эффективность и при раннем раке легкого

При раннем немелкоклеточном раке легкогоKHDAK стандартную неоадъювантную предоперационную химиотерапию дополнить иммунотерапией недавно предложено с очень положительными результатами. The Lancet Oncologyопубликовал исследование фазы-II, преимущественно стадии IIIA KHDAK, показавшее добавление к nab-паклитакселу плюс карбоплатину двойной химиотерапии иммунотерапевтического препарата атезолизумаба и показало, насколько это улучшает исходы заболевания.

Экспериментальная неоадъювантная схема, затем стандартная операция рака легкогобезопасны, выполнимы без задержки хирургии лечением. Из 30 пациентов у 27 возможна R0-резекция, полное удаление, без значительного роста серьезных послеоперационных осложнений.

Самое примечательное: у 19 пациентов 11 (58%) снижение N2 до N0, исчезновение патологических узлов; 57% большой патологический ответ, 33% полный ответ — обнадеживающая эффективность.

После неоадъювантной химиотерапии патологический ответ— суррогатная конечная точка эффективности раннего KHDAK. Но после неоадъювантной иммунотерапии как суррогат лучшей послеоперационной выживаемости он не доказан.

Иммунотерапия раннего рака легкого

Многочисленные исследования фаз I–IIIизучают неоадъювантную и/или поддерживающую иммунотерапию. Неоадъювантный иммунный подход против адъювантного имеет более эффективное устранение скрытой метастатической болезни как теоретическое преимущество иммунитета: богатый источник неоантигенов первичной опухоли, контрольная точка PD-1 через которую подавлены инфильтрирующие лимфоциты, и целостное местное иммунное окружение первичной опухоли и дренирующих узлов. Доклиническая модель показала больше эффективности неоадъювантно, чем адъювантно.

Прежде при раннем KHDAK одни ниволумаб, пембролизумаб или атезолизумаб неоадъювантно были безопасны и давали много больших патологических ответов после 2 циклов. Также 5-8 циклов ниволумаба с ипилимумабом изучали NEOSTAR. Новая работа предполагает лучшую эффективность добавления иммунотерапии к химиотерапии.

Понять микроокружение

Ингибиторы контрольной точки PD-1значимо улучшили 5-летнюю жизнь распространенного KHDAK. До иммунотерапии 5-летняя выживаемость позднего KHDAK была около 10%, теперь около 25%. Как еще улучшить поздний рак легкого и другие солидные раки? Нужно понять,

• биология опухоли,
• T-клетки,
• B-клетки,
• естественные киллеры,
• регуляторные T-клетки,
• миелоидные супрессорные клетки,
• микробиом, кишечная флора,
• уклонение от иммунитета и
• микроокружение опухоли

как вносят вклад в ответ на иммунотерапию.

Маленькие стандартные диагностические биопсии недостаточны для анализа неоантигенов, новых белков опухоли, микроокружения и групп T- и B-клеток. Но неоадъювантные стратегии раннего KHDAK предоставляют устойчивость к иммунотерапиии связанные с ответом механизмы изучать на достаточной ткани: после лечения опухоль удаляется целиком. Например, работа изучила связанную с устойчивостью позднего KHDAK к PD-1 мутацию STK11 мутацияв трех опухолях, PD-L1-положительные и отрицательные опухоли без значимой разницы патологического ответа и без большого ответа. Связь STK11 с устойчивостью снова прояснилась.

В неоадъювантных исследованиях раннего KHDAK следует собирать достаточно крови и особенно опухоли. Анализ микроокружения после PD-1 может привести к более эффективным методам раннего и позднего KHDAK.

Почему оптимизм?

Эта работа добавления атезолизумаба к nab-паклитакселу и карбоплатину и NADIM с ниволумабом, сочетающие химиотерапию с PD-1, показывают впечатляющие патологические ответы. Есть основания ожидать улучшения выживаемости при добавлении иммунотерапии к стандартной хирургии и химиотерапии раннего KHDAK. Если результаты подтвердят масштабные рандомизированные исследования фазы-III, применение скоро станет стандартом.