იმუნოთერაპიამ ადრეული ფილტვის კიბოშიც მეტად ეფექტიანი შედეგები აჩვენა
ამ სტატიაში
ადრეული სტადიის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს(KHDAK) სტანდარტული ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდელი შემამცირებელი) ქიმიოთერაპიისთვის იმუნოთერაპიის დამატებაზე ახლახან მეტად დადებითი შედეგები გამოცხადდა. The Lancet Oncology-ში გამოქვეყნებულმა ფაზა-II კლინიკურმა კვლევამ ძირითადად სტადია IIIA KHDAK პაციენტები მოიცვა და nab-პაკლიტაქსელი პლუს კარბოპლატინის ორმაგ ქიმიოთერაპიაზე atezolizumab-ის დამატებით შედეგების გაუმჯობესება აჩვენა.
ექსპერიმენტული იმუნოთერაპიული ნეოადიუვანტური სქემა და შემდეგ სტანდარტული ფილტვის კიბოს ოპერაციაუსაფრთხო და შესრულებადი იყო, ქირურგიის მკურნალობით გამოწვეული დაგვიანების გარეშე; 30 ჩართულიდან 27-ში R0 რეზექცია (სრული მოცილება) შესრულდა და მძიმე პოსტოპერაციული გართულებები მნიშვნელოვნად არ გაზრდილა.
ყველაზე საყურადღებო შედეგად, 19 პაციენტიდან 11-ში (% 58) N2-დან N0-მდე შემცირებით (პათოლოგიური კვანძების გაქრობით), %57 მთავარი პათოლოგიური პასუხითა და %33-ში სრული პათოლოგიური პასუხით ეფექტიანობა იმედისმომცემი იყო.
ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიის შემდეგ პათოლოგიური პასუხიადრეულ KHDAK-ში ეფექტიანობის სუროგატული/შუალედური შედეგია. თუმცა ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის შემდეგ მისი გამოყენება ოპერაციის შემდგომ უკეთესი გადარჩენის სუროგატად დადასტურებული არაა.
იმუნოთერაპია ადრეული ფილტვის კიბოსთვის
მრავალი I-დან III-მდე ფაზის კლინიკური კვლევაადრეულ KHDAK-ში ნეოადიუვანტურ და/ან შემანარჩუნებელ იმუნოთერაპიას სწავლობს. იმუნური ნეოადიუვანტური მკურნალობა, ადიუვანტურ მკურნალობასთან შედარებით, ფარული მეტასტაზური დაავადების მოსაცილებლად უფრო ეფექტიანი იმუნური სისტემისთვის რამდენიმე თეორიულ უპირატესობას შეიცავს: პირველად სიმსივნეში ნეოანტიგენის მდიდარი წყარო, PD-1 საკონტროლო წერტილის გავლით ინფილტრირებული ლიმფოციტების დათრგუნვა და პირველადი სიმსივნისა და ლიმფური დრენაჟის ჩათვლით შენარჩუნებული რეგიონული იმუნური გარემო. პრეკლინიკურმა მოდელმა ნეოადიუვანტურის მეტი ეფექტიანობა აჩვენა ადიუვანტურთან შედარებით.
ადრეულ KHDAK-ში ადრე ერთაგენტიანი nivolumab, pembrolizumab ან atezolizumab ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის უსაფრთხოება და შესრულებადობა და 2 ციკლის შემდეგ მნიშვნელოვანი მთავარი პათოლოგიური პასუხები ვნახეთ. აგრეთვე 5-8 ციკლის nivolumab-ipilimumab NEOSTAR-ში შეისწავლეს. საინტერესოა, რომ ახალი კვლევა ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატების უფრო მეტ ეფექტზე მიანიშნებს.
სიმსივნის მიკროგარემოს გაგება
PD-1 საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორებიშორსწასულ KHDAK-ში 5-წლიანი გადარჩენის მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას იძლევა. იმუნოთერაპიამდე „შორსწასული“ KHDAK-ის 5-წლიანი გადარჩენა %10-ის ფარგლებში იყო, დღეს %25-მდე გაიზარდა. როგორ გავზარდოთ გადარჩენა შორსწასულ ფილტვისა და სხვა სოლიდურ / ორგანოთა კიბოებში? ამისთვის,
- სიმსივნის ბიოლოგიის,
- T უჯრედების,
- B უჯრედების,
- ბუნებრივი მკვლელი უჯრედების,
- მარეგულირებელი T უჯრედების,
- მიელოიდური წარმოშობის დამთრგუნველი უჯრედების,
- მიკრობიომის (ნაწლავის ფლორის),
- იმუნური სისტემისგან თავის არიდებისა და
- სიმსივნის მიკროგარემოს
იმუნოთერაპიის პასუხში წვლილი სრულყოფილად უნდა გავიგოთ.
დიაგნოზისთვის აღებული სტანდარტული მცირე ბიოფსიები ნეოანტიგენების (სიმსივნის ახალი ცილების), მიკროგარემოსა და T და B უჯრედული ჯგუფების ანალიზისთვის შესაფერისი/საკმარისი არაა. ადრეული KHDAK-ის ნეოადიუვანტური სტრატეგიები კი იმუნოთერაპიის მიმართ რეზისტენტობისპასუხთან და მექანიზმებთან დაკავშირებული ფაქტორების შესასწავლად საკმარისი ქსოვილის მიღების უნიკალურ შესაძლებლობას იძლევა, რადგან მკურნალობის შემდეგ სიმსივნე ოპერაციით მთლიანად იკვეთება. მაგალითად, კვლევამ შორსწასულ KHDAK-ში PD-1 მკურნალობის რეზისტენტობასთან დაკავშირებული STK11 მუტაციისმქონე სამ სიმსივნეში, PD-L1-დადებითი და უარყოფითი სიმსივნეების პათოლოგიურ პასუხში მნიშვნელოვანი განსხვავების არქონა და მთავარი პათოლოგიური პასუხის არქონა აჩვენა. ამგვარად STK11 მუტაციის რეზისტენტობასთან კავშირი კიდევ ერთხელ გაირკვა.
მკვლევრებმა ადრეული KHDAK-ის ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის კვლევებში სათანადო სისხლი და განსაკუთრებით სიმსივნის ნიმუშები უნდა შეაგროვონ. PD-1 მკურნალობის შემდეგ მიკროგარემოს ანალიზმა შეიძლება ადრეულისა და შორსწასულის შემდეგ უფრო ეფექტიან მკურნალობამდე მიგვიყვანოს.
რატომ უნდა ვიყოთ ოპტიმისტები?
ადრეული ფილტვის კიბოში nab-პაკლიტაქსელსა და კარბოპლატინზე atezolizumab-ის დამატების ეს და ქიმიოთერაპია პლუს PD-1 მკურნალობის, მაგალითად nivolumab-ის NADIM ნეოადიუვანტური კვლევები შთამბეჭდავ მთავარ პათოლოგიურ პასუხებს აღწერს. არსებობს საფუძველი, რომ სტანდარტულ ქირურგიასა და ქიმიოთერაპიაში იმუნოთერაპიის ჩართვა გადარჩენას გააუმჯობესებს. თუ ადრეული კვლევები ფართო რანდომიზებული ფაზა-III-ით დადასტურდება, ახლო მომავალში ადრეული KHDAK-ის ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპია სტანდარტული გახდება.
წყაროები
2. Hellmann MD, Chaft JE, William Jr WN, et al: Pathological response after neoadjuvant chemotherapy in resectable non-small-cell lung cancers: Proposal for the use of major pathologic response as a surrogate endpoint. Lancet Oncol 15:e42-e50, 2014.
3. Yeh J, Marrone KA, Forde PM: Neoadjuvant and consolidation immuno-oncology therapy in stage III non-small cell lung cancer. J Thorac Dis 10(suppl 3):S451-S459, 2018.
4. Liu J, Blake SJ, Yong MCR, et al: Improved efficacy of neoadjuvant compared to adjuvant immunotherapy to eradicate metastatic disease. Cancer Discov 6:1382-1399, 2016.
5. Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al: Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer. N Engl J Med 378:1976-1986, 2018.
6. Rusch VW, Chaft JE, Johnson B, et al: Neoadjuvant atezolizumab in resectable non-small cell lung cancer: Initial results from a multicenter study (LCMC3). 2018 ASCO Annual Meeting. Abstract 8541. Presented June 3, 2018.
7. Ready N, Tong B, Clarke J, et al: Neoadjuvant pembrolizumab in early stage non-small cell lung cancer: Toxicity, efficacy, and surgical outcomes. 2019 World Conference on Lung Cancer. Abstract P2.04-89. Presented September 9, 2019.
8. Eichhorn F, Klotz LV, Bischoff H, et al: Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable nodal positive stage II/IIIa non-small-cell lung cancer: The NEOMUN trial. BMC Cancer 19:413, 2019.
9. Sepesi B, Cascone T, William W, et al: Surgical outcomes following neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in non-small cell lung cancer—NEOSTAR study. J Thoracic Oncol 14:S241-S242, 2019.
10. Provencio M, Nadal E, Insa A, et al: OA13.05 NADIM study: Updated clinical research and outcomes. J Thorac Oncol 14:S241, 2019.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.