مستجدات علاج سرطان القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة) - 2017 و2018

سرطانات القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة) هي ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى النساء والرجال. واليوم، مع انتشار تحري السرطان ووسائله، يمكن تشخيص %80 من المرضى مبكرًا قبل انتشار المرض في الجسم (إحداث نقائل ). وحتى في السنوات 5 الأخيرة، هناك انخفاض يقارب %10 في الوفيات المرتبطة بسرطان القولون.

-موضوع ذو صلة:  ما يجب معرفته عن سرطان القولون والمستقيم

إذا نظرنا إلى التطورات المهمة في سرطان القولون خلال السنوات الأخيرة:

1. أثبت النشاط البدني والعادات الغذائية أهميتهما في سرطان القولون أيضًا

أكدت دراسة أُبلغ عنها في اجتماع الجمعية الأمريكية للأورام النفسية الاجتماعية أهمية العادات الغذائية والنشاط البدني (التمارين). وعند تقييم العادات الغذائية ودرجات النشاط البدني لدى 411 مريضًا بسرطان الجهاز الهضمي (المعدة والأمعاء)، لوحظ تدهور جودة الحياة لدى غير النشطين بدنيًا. ووُجد أن من واصلوا تناول الكحول مع نمط حياة خامل (قليل الحركة) كانت مدة حياتهم أقصر.

وهكذا أظهرت دراسة أخرى ضرورة الاستمرار في النشاط البدني والحد من تناول الكحول بعد تشخيص السرطان (1).

2. التحري بتنظير القولون ينقذ الحياة

طرق التحري مهمة للغاية لتشخيص السرطان في مرحلة مبكرة. وتنظير القولون طريقة لتحري سرطان القولون والمستقيم يُوصى بها منذ عام 2007 للمرضى بعمر 50 عامًا أو أكثر.

في دراسة قارنت نحو 5000 مريض بسرطان القولون و20 ألف شخص ضابط، وقيّمت أهمية التحري بتنظير القولون، تبيّن أن تنظير القولون حقق انخفاضًا بنسبة %61 في الوفيات المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم (2).

3. أثبت العلاج المناعي فعاليته في سرطان القولون أيضًا

عدم استقرار السواتل الدقيقة حالة من عدم الاستقرار الجينومي تتطور نتيجة نقص إصلاح عدم تطابق DNA. وتوجد هذه الحالة لدى نحو % 4 من مرضى سرطان القولون. ولدى هؤلاء المرضى، تعمل الأدوية المثبطة لـ PD1 عبر الجهاز المناعي، وهي أدوية العلاج المناعي بمبروليزوماب (Keytruda) ونيفولوماب (Opdivo)، وقد أظهرت الدراسات فعاليتهما. وبمعدل استفادة يقارب %50 ومساهمة في البقاء، حصل بمبروليزوماب في مايو 2017 ثم نيفولوماب في أغسطس 2017، في سرطان القولون المنتشر في الجسم ذي MSI المرتفع أو نقص إصلاح DNA، على موافقة FDA .

-موضوع ذو صلة: ما عدم استقرار السواتل الدقيقة؟ وماذا يعني إصلاح عدم تطابق DNA؟ (بالتفصيل)

أما دراسة أخرى فبحثت فعالية استخدام الأدوية المطورة ضد نقطة تكبح الجهاز المناعي معًا بشكل مركب (مزدوج) (وقد أظهر هذا الاستخدام المزدوج فعالية في سرطان الجلد الميلانوما الخبيثة وسرطان الكلى). وفي هذه الدراسة استُخدم نيفولوماب المثبط لـ PD1 وإبيليوماب المثبط لـ CTLA4 معًا.

شملت الدراسة مرضى سرطان القولون في المرحلة 4.، الذين تلقوا خطين أو أكثر من العلاج الكيميائي، وبلغ عددهم 119 مريضًا. وفي الدراسة حُدد معدل الاستفادة من العلاج بـ %55، والبقاء دون مرض لمدة 1 سنة بـ %71. وبينما حقق العلاج المزدوج فائدة أكبر، لم يُكتشف اختلاف في الآثار الجانبية (3). ويبدو أن هذا النظام العلاجي الذي سيُستخدم معًا سيأخذ مكانه في الفترة المقبلة.

-موضوع ذو صلة: ما الآثار الجانبية لأدوية العلاج المناعي وكيف تُعالج؟

4. أصبح تسهيل تحمل ريغورافينيب أسهل الآن

ريغورافينيب (الاسم التجاري Stivarga) أحد أهم الخيارات العلاجية المستخدمة في سرطان القولون في المرحلة 4. ورغم أن طريقة إعطائه هي استخدام 160 mg لمدة 3 أسابيع ثم الراحة دون علاج لمدة 1 أسبوع، فإنه كان يسبب لمرضانا مشكلات تتعلق بالعلاج بسبب الآثار الجانبية. وفي أحدث دراسة لتعديل الجرعة، تبيّن أن البدء بجرعة أولية قدرها 80 mg ثم زيادة جرعة الدواء أسبوعيًا يسهّل استخدام ريغورافينيب، ويقلل الآثار الجانبية ويساهم في البقاء الكلي، أي لا يحدث انخفاض في فعاليته (4).

5. سيلزم اختيار الدواء الذكي بحسب موضع الورم في اليمين أو اليسار في سرطانات الأمعاء الغليظة في المرحلة الرابعة

في التطور الجنيني للأمعاء الغليظة، ينشأ الجانب الأيمن والجانب الأيسر من مواضع مختلفة ويتطوران. وهذا من أسباب احتوائهما تغيرات جينية مختلفة ذات صفات مختلفة. وفي سرطان القولون النقيلي تُستخدم الأدوية الكيميائية نفسها بغض النظر عن موضع الأمعاء الأيمن أو الأيسر، لكن استخدام الأدوية الذكية قد يختلف. وفي تحليل واسع، جرى تقييم كثير من الدراسات السريرية الحديثة، فأظهر أهمية الجانب الذي يقع فيه الورم في سرطان الأمعاء. ففي الأورام الواقعة في الجانب الأيسر، وفي سرطان القولون الذي يكون جينيًا لطفرة RAS سلبيًا (غير طافر، wild)، تبيّن أن إضافة أدوية ذكية مضادة لمستقبل عامل النمو الظهاري (EGFR) إلى العلاج الكيميائي [بانيتوموماب (Vectibix) وسيتوكسيماب (Erbitux)] تساهم أكثر في مدة حياة المريض. وفي المقابل، أُثبت أن إضافة بيفاسيزوماب (Altuzan)، من الأدوية الذكية المضادة للمستقبل البطاني الوعائي، أكثر فعالية في الأورام الواقعة في الجانب الأيمن (5).

أصبح العلاج المخصص مهمًا في سرطان القولون كما في سرطانات كثيرة. وتقييم التغيرات الجينية في سرطان القولون وموضع السرطان وحالة السواتل الدقيقة كلها مهم جدًا في خطة العلاج التي ستُجرى.

6. لدى مرضى سرطان القولون في المرحلة 3. الذين خضعوا للجراحة ولديهم خطر نكس منخفض، يكفي العلاج الكيميائي الوقائي لمدة 3 أشهر

في سرطانات القولون حديثة التشخيص، تشكل نسبة تقارب %40 منها حالات المرحلة 3.، وعلاجها الأساسي استئصال المنطقة السرطانية والعقد اللمفاوية المجاورة بالجراحة. وفي هذه المرحلة، يكون السرطان قد انتشر في طبقات القولون وأحدث نقائل في العقد اللمفاوية. ويقسم عدد العقد اللمفاوية المصابة (N) والتقدم في طبقة القولون (T1-4) المرض إلى مجموعتين منخفضة وعالية الخطر من حيث خطر نكس سرطان القولون في المرحلة الثالثة (منخفضة الخطر T1 وT2 وT3 وN1؛ وعالية الخطر T4 و/أو N2). والعلاج الكيميائي الذي يُعطى بعد الجراحة لمواجهة خطر النكس باستخدام أنظمة (FOLFOX أو CAPOX) معًا لمدة 6 أشهر، هو العلاج الكيميائي القياسي المساعد (الوقائي).

التأثير التراكمي لأوكساليبلاتين، الدواء الثابت في هذه الأنظمة الكيميائية، على الجهاز العصبي، وهو الاعتلال العصبي، يشكل أكثر الآثار الجانبية إزعاجًا للعلاج. ويظهر هذا الأثر الجانبي الذي يفسد جودة الحياة لدى ما يقرب من نصف المرضى.

في دراسة قيّمت 12800 حالة من سرطان القولون في المرحلة 3، تبيّن أن إعطاء العلاج الكيميائي الوقائي لمدة 3 أشهر يكفي للمرضى في فئة الخطر المنخفض. وبفضل الاستخدام لمدة 3 أشهر، لوحظ انخفاض احتمال تطور الضرر العصبي بمقدار 3 أضعاف.

من مرضى سرطان القولون في المرحلة 3، ينتمي %60 إلى فئة الخطر المنخفض. وسيحول تحديد هؤلاء المرضى وإعطاؤهم العلاج الوقائي لمدة 3 أشهر دون تعريض مرضانا لأثر جانبي غير ضروري.

- فيديو: يشرح البروفيسور الدكتور مصطفى أوزدوغان: مستجدات علاج سرطان القولون، وما المدة التي ينبغي أن يستمر فيها العلاج الكيميائي المساعد الوقائي بعد الجراحة؟